1. Введение

Наиболее эффективные анти-возрастные пептиды можно классифицировать по следующим группам: сигнальные пептиды, пептиды-переносчики, ингибиторы нейромедиаторов и ингибиторы ферментов.

2. Сигнальные пептиды

Ряд пептидов способен запускать сигнальный каскад. Эти пептиды высвобождаются из внеклеточного матрикса, отсюда их название – матрикины. За счет матрикинов увеличивается синтез коллагена, эластина, протеогликана, гликозаминогликана и фибронектина. Как следствие, с регенерацией кожной матрицы, восстанавливается естественная пигментация кожи, происходит уменьшение мелких складок кожи и морщин. Эластичность кожи увеличивается, также она становится более гладкой и упругой.

2.1. Сarnosine and N-Acetylcarnosine (Карнозин и N-ацетилкарнозин)

Карнозин — это дипептид (Ala-His). В высоких концентрациях присутствует в тканях мышц и головного мозга. Проявляет антиоксидантные свойства и активность в заживлении ран. Карнозин способен нейтрализовать как активный кислород, так и α, β-ненасыщенные альдегиды, образующиеся при переокислении жирных кислот клеточной мембраны, во время окислительного стресса.

Низкомолекулярный немодифицированный дипептид Ala-His не способен проникать за пределы первого рогового слоя кожи. Однако, липофильный пептид Pal-Ala-His, с присоединенным остатком пальмитиновой кислоты, проникает в роговой, эпидермальный и дермальные слои кожи.

В течение шестимесячных испытаний, 20 добровольцев обрабатывались растворами карнозина и N-ацетилкарнозина. Наблюдалось снижение эритемы на 3,6% и 7,3% соответственно, по сравнению с контролем.

2.2. Trifluoroacetyl-Tripeptide-2 (Трифторацетил-трипептид-2)

Эффективность трифторацетил-трипептид-2 (TFA-Val-Tyr-Val-OH) была оценена в двух исследованиях in vivo. В одном из исследований участвовало 10 добровольцев в течение 56 дней, и изучалось влияние на морщины и провисания вдоль подбородка; в другом исследовании на 13 добровольцах в течение 28 дней изучалась упругость кожи, эластичность и вязкоупругость. Согласно исследованиям, трифторацетил-трипептид-2 оказывает положительное воздействие на морщины, упругость, эластичность и провисание.

2.3. Tripeptide-10 Citrulline (Трипептид-10 цитруллин)

Трипептид-10 цитруллин (Lys-a-Asp-Ile-Citrulline, Decorinyl) — декорин-подобный тетрапептид, используется для специфической целенаправленной организации коллагенового волокна. Puig et al. опубликовали результаты слепого плацебо-контролируемого параллельного группового исследования с 43 здоровыми добровольцами (в возрасте 40-58 лет). Пептид продемонстрировал формирование однородности в диаметре фибрилл и увеличивал эластичность кожи благодаря лучшему сцеплению коллагеновых нитей.

2.4. Palmitoyl Tripeptide-1 (Пальмитоил трипептид-1)

Пальмитоил трипептид-1, также называемый pal-GHK (Pal-Gly-His-Lys), представляет собой мессенджер-пептид для восстановления коллагена. В сравнении с ретиноевой кислотой, не вызывает раздражения. Пептид стимулирует синтез коллагена и гликозаминогликана, за счет чего эпидермис укрепляется, а морщины уменьшаются. Предполагается, что пептид стимулирует фибриллогенез за счет воздействия на TGFb. В исследовании с 15 женщинами, крем, содержащий данный пептид, применяли два раза в день в течение четырех недель, что приводило к значимому уменьшению длины, глубины морщин и шероховатости кожи. В другом исследовании пальмитоиловый трипептид-1 наносили на кожу 23 здоровых женщин-добровольцев в течение четырех недель, документировав небольшое, но статистически значимое увеличение толщины кожи (на ~ 4%).

Комбинация трипептида pal-GHK и тетрапептида pal-GQPR продается как средство против морщин под торговой маркой Matrixyl 3000. Слепое рандомизированное клиническое исследование с 28 добровольцами, с применением крема дважды в день, на одну половину лица и предплечье, и, плацебо-крем на другую половину лица и другое предплечье, подтвердили эффективность против морщин – наблюдалось уменьшение глубины и объема морщин, плотности и широховатости кожи, а также уменьшение площади, занимаемой глубокими морщинами.

2.5. Palmitoyl Tripeptide-3/5 (Пальмитоил трипептид-3/5)

Пальмитоил трипептид-3/5 (Pal-Lys-Val-Lys bistrifluoracetae salt, SYN®-COLL) имитирует эффекты белка внеклеточного матрикса — тромбоспондина-1 (TSP-1), который увеличивает активность TGF. В тестах, при культивировании животных и человеческих дермальных фибробластов, TSP-1 действует локально, с заживляющим эффектом, и считается, что он активен в постнатальном развитии структур кожи. Короткая последовательность Lys-Arg-Phe-Lys белка TSP-1 отвечает за стимуляцию TGF. TGF, в свою очередь, вызывает постоянное увеличение количества коллагена I и III типа.

Исследования in vitro показывают, что пальмитоил трипептид-3/5 может предотвращать распад коллагена, препятствуя разложению коллагена MMP1 и MMP3. Исследования показывают, что пептид примерно в 3,5 раза эффективнее уменьшает появление морщин, чем плацебо. Результаты in vivo исследований пептида в составе крема, с содержанием 10-25 ppm, продемонстрировали дозозависимое уменьшение морщин.

В исследованиях эффективности, проведенных с 60 добровольцами из Китая (в течение 84 дней, с применением дважды в день), пептид подтвердил свою эффективность против морщин и продемонстрировал уменьшение шероховатости кожи, в сравнение с контрольными группами: плацебо-крем и Pal-KTTKS-крем.

2.6. Palmitoyl Tripeptide-38 (Пальмитоил трипептид-38)

Эпителиальная регенерация кожи достигается постоянным делением и дифференциацировкой кератиноцитов. Основой для непрерывного обновления кожи является отделение эпидермальных и дермальных стволовых клеток.

В частности, зрелые стволовые клетки — это уникальный источник обновления кожи. Растения также имеют стволовые клетки, а экстракты стволовых клеток, полученные из растений, используются в продуктах против старения кожи.

В исследованиях, в которых косметический продукт, содержащий экстракт яблочных стволовых клеток, мочевину, креатин и пальмитоил трипептид-38 (Pal-Lys-Met(O2)-Lys-OH) наносили на лицо 32 женщин два раза в день в течение 28 дней. Результаты лечения показали значительное увеличение плотности и эластичности кожи, а также уменьшение морщин.

Для определения эффективности многокомпонентного омолаживающего увлажняющего средства было проведено клиническое исследование с 37 женщинами в возрасте 35-60 лет. Эффективными ингредиентами увлажняющего крема для кожи лица были: экстракт корня астрагалы, пептидная смесь, включающая пальмитоил трипептид-38, стандартизованный экстракт листьев розмарина (урсоловая кислота), тетрагидроксидецил аскорбат и убихинон. Результаты были благоприятными как при измерении эффективности продукта, так и в анкетах для оценки эстетической самооценки, при этом субъекты оценивали продукт как умеренный и хорошо переносимый.

2.7. Palmitoyl Pentapeptide-4 (Пальмитоил Пентапептид-4)

Пальмитоил пентапептид-4 (Matrixyl®) (Pal-Lys-Thr-Thr-Lys-Ser или Pal-KTTKS) стимулирует синтез эластина, фибронектина, глюкозаминогликана и коллагена (в частности, типы I, III и IV), способствует заживлению ран. Структура KTTKS связана с предшественником коллагена типа I (или проколлагена типа I).

В плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании, пептид Pal-KTTKS (0,005%) наносили в течение 28 дней. Это привело к уменьшению глубины, толщины складок и грубости кожи на 18%, 37% и 21% соответственно. Также эти результаты были подтверждены в двух других плацебо-контролируемых двойных слепых исследованиях у женщин (42 и 35 субъектов) с умеренными и отчетливыми морщинами.

2.8. Palmitoyl Tetrapeptid-7 (Пальмитоил Тетрапептид-7)

Пальмитоил Тетрапептид-7 (Rigin, Pal-Gly-Gln-Pro-Arg, Pal-GQPR) представляет собой фрагмент иммуноглобулина G. Пептид уменьшает секрецию IL-6 в базальной области и проявляет антивоспалительный эффект после воздействия УФ-облучения. Исследования in vivo показали, что смесь Пальмитоил Олигопептида и Пальмитоил Тепепептида-7 улучшает структуру внеклеточного матрикса по сравнению с плацебо. Шестьдесят здоровых фотоадаптированных добровольцев (в возрасте 45-80 лет) в течение 12 месяцев обрабатывались препаратом, содержащим пальмитоилтепептид-7 и другим активным ингредиентом. Было задокументировано уменьшение морщин по истечению этого продолжительного периода испытаний. Улучшение внешнего вида кожи было связано с осаждением микрофибрилл в папиллярном слое.

2.9. Palmitoyl Hexapeptide-12 (Пальмитоил Гексапептид-12)

Palmitoyl hexapeptide-12 (Biopeptide-EL, Pal-Val-Gly-Val-Ala-Pro-Gly) стимулирует синтез коллагена и эластина, влияет на формирование фибронектина и глюкозаминогликанов. Считается, что механизм его действия основан на уменьшении синтеза интерлейкина-6 (IL-6). IL-6 представляет собой молекулу, которая способствует воспалению, что, в свою очередь, ведет к более быстрой деградации кожной матрицы и, таким образом, способствует развитию морщин и потере упругости и эластичности кожи.

Было проведено двойное слепое исследование с 10 женщинами в возрасте 32-56 лет. Средство, на основе 4%-ой эмульсии, использовалось дважды в день. После обработки заметно улучшение эластичности, тонуса и упругости кожи.

2.10. Acetyl Tetrapeptide-9/11 (Ацетилтетрапептид-9/11)

Ацетилтетрапептид-9 (Acetyl-Gln-Asp-Val-His, Dermican) стимулирует синтез коллагена типа 1 и люмикана, тогда как ацетилтетрапептид-11 (Acetyl-Pro-Pro-Tyr-Leu, Syniorage) стимулирует рост клеток кератиноцитов и синтез синдикана-1. Клинические исследования подтвердили, что обработка ацетилтетрапептидом-9 (17 женщин-добровольцев) или ацетилтепепептидом-11 (19 женщин-добровольцев) приводила к утолщению и уплотнению кожи. Оба пептида были более эффективными по сравнению с плацебо.

2.11. Tetrapeptide-21 (Тетрапептид-21)

Тетрапептид-21, (GEKG, Gly-Glu-Lys-Gly), был получен на основе белков внеклеточного матрикса. Испытания in vitro продемострировали увеличение синтеза коллагена (тип I), синтазы гиалуроновой кислоты и значительное увеличение фибронектина, при концентрациях GEKG 0,001%. Под действием пептида увеличивалось содержание коллагена (COL1A1), проколлагена, гиалуроновой кислоты и фибронектина, а также эластичность кожи, при проведение двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с 10 женщинами в течение 8 недель. Также было проведено плацебо-контролируемое исследование с 30 испытуемыми для анализа влияния GEKG на лицевые морщины. Подтверждено, что GEKG значительно снижает шероховатость кожи.

В сравнительном исследовании GEKG и pal-KTTKS с 60 добровольцами, эластичность увеличилась после двух ежедневных процедур в течение восьми недель на 41,3% для GEKG, в то время как pal-KTTKS показал улучшение на 35,6%.

2.12. Tetrapeptide PKEK (Тетрапептид PKEK)

Тетрапептид PKEK (Pro-Lys-Glu-Lys) с эффектом отбеливания кожи. Результаты исследования показали, что PKEK способствует снижению уровня интерлейкина-6, интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли-a, а также экспрессии гена циклооксигеназы в кератиноцитах при воздействии ультрафиолета.

Эффективность была подтверждена на основе проведенном двойном слепом рандомизированном исследовании с использованием PKEK один раз в день в течение четырех недель на 10 добровольцах.

Второе исследование было проведено с участием 39 женщин с обработкой половины лица. Пептид, совместно с аскорбилфосфатом натрия, значительно снизили пигментацию через шесть недель применения. PKEK или только аскорбилфосфат натрия приводили к менее выраженному уменьшению пигментных пятен, чем их комбинация. Исследование эффективности применения крема для рук in vivo подтвердило вышеуказанный результат по истечению 8 недель применения на 19 добровольцах.

В четвертом исследовании 27 японских женщин были разделены на две группы, которые обрабатывали лица два раза в день либо аскорбилфосфатом натрия, либо с композицией аскорбилфосфата натрия + PKEK в течение восьми недель. Применение PKEK + аскорбилфосфата натрия уменьшало пигментацию кожи на 26%, а аскорбилфосфат натрия — на 18%.

2.13. Hexapeptide-11 (Гексапептид-11)

Гексапептид-11 (Phe-Val-Ala-Pro-Phe-Pro) впервые был выделен из ферментативного гидролизата дрожжей сахоромицетов, но позже был синтезирован из-за проблем с очисткой. В испытаниях на 25 добровольцах, которые наносили средство на основе пептида дважды в день на протяжении четырех недель, зафиксированы улучшения в эластичности и в реакциях на деформацию кожи.

2.14. Hexapeptide-14 (Гексапептид-14)

Гексапептид-14 (пальмитоилгексапептид-14) способствует миграции клеток, синтезу коллагена и пролиферации фибробластов. 12-недельное исследование с участием 29 добровольцев продемонстрировало уменьшение небольших складок и морщин. Результаты сравнивались с третиноином, и никаких раздражений не отмечалось.

3. Пептиды-переносчики

Пептиды-переносчики доставляют или стабилизируют микроэлементы, такие как медь и марганец, необходимые для заживления ран и ферментативного процесса.

3.1. Copper Tripeptide (Трипептид меди)

Комплекс трипептида и меди (Cu-GHK, lamin,Copper Gly-L-His-L-Lys) является одним из наиболее хорошо изученных пептидов. Он выполняет свои функции во внеклеточном матриксе и высвобождается в ранах или воспалениях для поддержания заживления. Он действует как сигнальный и несущий пептид, способствует синтезу коллагена, эластина, протеогликана и гликозаминогликана и обеспечивает противовоспалительные и антиоксидантные реакции. В косметических средствах Cu-GHK используется в борьбе против старения, морщин, в средствах для загара, для восстановления кожи, в качестве увлажняющего крема, стимулирования роста волос.

В испытаниях участвовало 20 женщин, применявших крема с Cu-GHK, витамином С или ретиноевой кислотой ежедневно на протяжение месяца. Крема наносились на бедра.

По истечению испытаний, зафиксирована увеличение коллагена у 70% женщин, кто использовал крем с Cu-GHK, против 50% — с витамином С и 40% — с ретиноевой кислотой

В двух других разных исследований в течение 12 недель принимало участие 71 и 41 женщина. Зафиксировано благоприятное воздействие средства с Cu-GHK как на возрастную, так и на поврежденную солнцем кожу. Пептид, в составе крема для лица и крема для глаз, уменьшал видимые признаки старения кожи и способствовал увеличение плотности и ее толщины.

Еще в одних испытаниях исследователи обнаружили улучшенную эластичность, влажность, значительное сглаживание кожи, стимуляцию синтеза коллагена, значительное улучшение контраста кожи и уменьшенные морщин.

В другом исследовании крем Cu-GHK применяли два раза в день в течение 12 недель у 67 женщин. Крем Cu-GHK улучшил внешний вид поврежденной, стареющей кожи.

3.2. Manganese Tripeptide-1 (Марганца трипептид-1)

Помимо хорошо исследованного трипептида меди, существует также одно клиническое исследование, посвященное трипептиду марганца-1 (GHK-Mn2+). В этом исследовании оценивали влияние комплекса марганцевого пептида на лечение различных признаков кожного лицевого фотоповреждения. В течение 12-недельного периода испытуемым было предложено применять препарат, содержащий комплекс пептида марганца два раза в день, что привело к снижению повреждений кожи до умеренного состояния. Наиболее значительно улучшения были связаны с гиперпигментацией, при отсутствии воспалительных процессов.

4. Ингибиторы нейромедиаторов

Влияние на сокращение мышц — это еще одно направление, связанное со снижением признаков старения, таких как мелкие складки и морщины.

Сокращение мышц происходит за счет высвобождения нейронами нейромедиатора — ацетилхолина из везикулы (внутриклеточной органеллы) в синаптическую щель, после чего происходит процесс слияния везикулы с внешней мембраной. Процесс слияния осуществляется благодаря SNARE комплексу, который состоит из трех белков: VAMP, Syntaxin, SNAP-25. Показано, что синтетические пептиды имитируют аминокислотную последовательность белка SNAP-25, занимая его место и участвуя в образовании SNARE комплекса. Тем самым происходит формирование неполноценного комплекса, и, как следствие, не происходит выход ацетилхолина в синаптическую щель. Сокращение мышцы снижается, она расслабляется, мимические морщины разглаживаются.

4.1 Acetylhexapeptide-3 (Ацетилгексапептид-3)

Ацетилгексапептид-3 (Argireline, Acetyl-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-NH2) подробно был описан ранее:

Аргирелин – нет морщин!

Argireline (10 ml)

4.2. Pentapeptide-3 (Пентапептид-3)

Пентапептид-3 (Vialox, Gly-Pro-Arg-Pro-Ala) получен из змеиного яда. Пептид является антагонистом рецептора ацетилхолина и блокирует передачу нервного импульса на постсинаптической мембране. Клинические исследования продемонстрировали снижение морщин на 49% и уменьшение шероховатость кожи на 47% после 28 дней применения.

4.3. Pentapeptide-18 (Пентапептид-18)

Пентапептид-18 (Leuphasyl, Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu) имитирует естественные функции энкефалинов и ингибирует активность нейронов и высвобождение катехоламина. Проявляя ботокс подобные свойства, пептид эффективен при уменьшении мелких складок и морщин, увлажнении и повышении стойкости и тонуса кожи.

Проведены сравнительные испытания, на 43 женщинах, крема с пентапептидом-18 (0,05%), ацетилгексапептидом-3 (0,05%) и комбинацией обоих пептидов, при этом морщины уменьшились на 11,64%, 16,26% и 24,62% ​​соответственно. В исследовании отмечено синергическое действие или повышение эффективности при комбинации пептидов.

4.4. Tripeptide-3 (Трипептид-3)

Трипептид-3 (SYN-AKE, b-Ala-Pro-Dab-NHBn-2-Acetate) содержится в яде гадюки Tropidolaemus wagleri, и имитирует действие ваглерина-1. Трипептид-3 действует на постсинаптической мембране и является обратимым антагонистом рецептора ацетилхолина.

Syn-ake (10 mg)

Трипептид-3 был испытан в различных препаратах для местного применения на животных моделях в концентрациях от 1% до 4%, проявляя сглаживание мимических морщин. Результаты исследований показывают, что трипептид-3 может уменьшить морщины через 28 дней на 52% при использовании 4%-ного раствора при местном применении. Результаты трехмесячного исследования (37 женщин-добровольцев) показали, что обработка трипептидом-3 обеспечивает скорое и продолжительное улучшение внешнего вида мелких складок и морщин.

5. Ингибиторы ферментов.

К этой категории относятся соевые олигопептиды, фиброиновый пептиды шелка и рисовые пептиды. Вышеупомянутые пептиды ингибируют tTAT-супероксиддисмутазу, стимулируют гиалуронансинтазу 2 или в случае соевых олигопептидов, ингибируют протеиназы.

Эта категория пептидов демонстрируют многообещающие результаты, однако очень мало исследований in vivo.

5.1. Соевые пептиды

Соевые олигопептиды получают из соевых белков. В составе соевых пептидов 3-6 аминокислот, и находятся они в диапазоне 300-700 кДа.

Были идентифицированы пептиды с различной биологической активностью: антиоксидантные, снижающие артериальное давление и уровень липидов в крови.

Псевдо-рандомизированное исследование (10 женщин, in vivo/in vitro) показало значительное увеличение синтеза гликозаминогликана и коллагена.

5.2. Фиброин-пептид шелка

Фиброин-пептид получают с помощью шелкопряда Bombyx mori. Научные исследования показывают ингибирование воспаления и усиление противовоспалительной активность tTAT-супероксиддисмутазы. В настоящее время нет данных об эффективности in vivo.

5.3. Рисовые пептиды

При специальной обработке белка рисовых отрубей получаются низкомолекулярные пептиды (<3000 Да). Олигопептиды черного риса около 1300 Да. Эти олигопептиды были отмечены в качестве ингибиторов MMP (матричной металлопротеиназы) и стимуляторов экспрессии гена гиалуронансинтазы 2 в кератиноцитах человека.

Пептид CT-2 (Leu-Gln-Pro-Ser-His-Tyr), сильно ингибировал меланогенез у мышей, не вызывая цитотоксичности.

Источник:

• 1
• 2-3
• 4-5
• 6-7
• 8-9
• 10-11
• 12-13
• 14

Дополнительно:

Эндохелс. Что это?

“Змеиный пептид” Syn-Ake

Пептиды коллагена. Трипептид-29

Белки тутового шелкопряда

Интересные косметические пептиды

Нанодермин. Оригинальная композиция

Nanodermin (30 ml)

Косметические пептиды 2.0

Пептиды в борьбе с сединой

Zinc-Thymulin при андрогенной алопеции

Матрикины Pal-GHK, Pal-GQPR и Pal-KTTKS