HGH Frag 176-191 (AOD9604) и жиросжигание

Пептиды Хавинсона
29.06.2018
Пептидные элиситоры – компоненты элогического растениеводства
15.07.2018

HGH Frag 176-191 или AOD9604 (Anti Obesity Drug)– С-концевой стабилизированный фрагмент молекулы гормона роста (hGH) со 176 аминокислоты по 191 (Tyr-Leu-Arg-lle-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, MW=1815,1). Дополнительная молекула тирозина на N-конце увеличивает его протеазную устойчивость по сравнению с природным аналогом (177-191 hGH frag: Leu-Arg-lle-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe).

Человеческий гормон роста имеет в своем составе несколько активных фрагментов: N-концевые фрагменты 1-15, 1-42, 6-13 и 32-46 потенцируют инсулин; фрагмент 108-129 обладает высокой митогенной активностью; С-терминальный конец 177-191 отвечает за мобилизацию липидов в адипоцитах и гепатоцитах. AOD9604 имеет ту же функцию, что и в составе гормона роста – отвечает за сжигание жира, в первую очередь, в клетках печени. При этом, в отличие от гормона роста, он не влияет на уровень сахара в крови, толерантность инсулина к глюкозе, не провоцирует спонтанное деление клеток и не вызывает образование антител (anti-AOD9604).

Интерес к AOD9604 возник еще в 90-х. В начале 2000-х Австралийская компания Metabolic Pharmaceuticals Pty Ltd вложила в разработку этого препарата 50 млн долларов. Эксперименты на линиях крыс и мышей, имеющих генетическую предрасположенность к ожирению, показали существенное снижение количества жировой ткани у подопытных животных, получающих AOD9604. В течение 2000-2007 гг. было проведено 6 клинических исследований, посвященных изучению безопасности и эффективности препарата:

1). METAOD001: Фаза I (двойное-слепое, плацебо-контролируемое, с повышением дозы) – изучение безопасности в диапазоне доз от 25 до 400 μг/кг; AOD9604 назначался внутривенно 15 здоровым мужчинам с ИМТ (индексом массы тела) от 24 до 30 кг/м2.

2). METAOD002: Фаза IIa (двойное-слепое, плацебо-контролируемое, дизайн – метод латинских квадратов 4×4) изучение безопасности при однократном приеме (25, 50 и 100 μг/кг AOD9604); назначался внутривенно 23 мужчинам с клиническими признаками ожирения: ИМТ ≥ 35 кг/м2.

3). METAOD003: Фаза IIa (двойное-слепое, плацебо-контролируемое, дизайн – метод латинских квадратов 4×4) изучение безопасности при однократном приеме (9, 27 и 54 мг AOD9604) перорально (капсулы) 17 мужчинам с клиническими признаками ожирения: ИМТ ≥ 35 кг/м2.

4). METAOD004: Фаза IIa (двойное-слепое, плацебо-контролируемое, с повышением дозы) изучение безопасности при многократном пероральном приеме (9, 27 или 54 mg AOD9604) в течение 7 дней 36 мужчинам с клиническими признаками ожирения: ИМТ ≥ 30 кг/м2

5). METAOD005: Фаза IIb (рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое) изучение эффективности препарата (критерий – снижение массы тела), при ежедневном пероральном приеме (1, 5, 10, 20 или 30 мг AOD9604) в течение 12 недель на 300 мужчинах и женщинах с клиническими признаками ожирения: ИМТ ≥ 35 кг/м2.

6). METAOD006: Фаза IIb (рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое) изучение эффективности препарата (критерий – снижение массы тела), при ежедневном пероральном (таблетки) приеме (0.25 мг, 0.5 мг, 1 мг или плацебо) в течение 24 недель на 502 мужчинах и женщинах с клиническими признаками ожирения: ИМТ ≥ 35 кг/м2.

Все исследования показали, что дозы до 1 мг/день при пероральном приеме безопасны и не вызывают побочных эффектов, включая аллергические реакции. Большие дозы могут вызывать тошноту, головные боли и изменение формулы крови. В исследовании METAOD005 у пациентов наблюдалось развитие рака (1 случай в группе, принимавшей 5 мг; 1 случай в группе, принимавшей 10 мг и 3 случая в группе, принимавшей 20 мг).

Поэтому, в целях безопасности, в исследовании METAOD006 доза AOD9604 была уменьшена и результаты показали отсутствие достоверно значимого снижения веса между исследуемой и контрольной группами. Как следствие, Metabolic Pharmaceuticals Pty Ltd приняло решение о прекращении клинических испытаний, а WADA (Всемирное антидопинговое агентство) включило AOD9604 в список запрещенных препаратов. Профессор Gary Wittert из Университета Аделаиды считает, что AOD9604 и не должен был подействовать на людей в долгосрочной перспективе, т.к. у человека меньше рецепторов, связывающих этот пептид, чем у крыс и мышей специализированных линий, использовавшихся в доклинических исследованиях.

На данный момент все права на производство и распространение AOD9604 принадлежат австралийской компании Calzada Limited’s (ASX:CZD), которая в 2014 году предоставила не-эксклюзивную лицензию на производство препаратов, содержащих AOD9604, Australian Custom Pharmaceuticals.

Cуществует значительный «черный рынок» AOD9604, в первую очередь из Китая. Так компании, базирующиеся в Шанхае, продают около 85 г AOD9604 в месяц в фасовках по 2 мг или 5 мг для подкожного введения. Стоимость колеблется от 540$/г до 2625$/г в зависимости от степени очистки.

AOD9604 также продается в виде капсул для перорального приема от компании Peptides Online и трансдермального крема от Sydney Sterile Compound. Последний расфасован в тубы по 50 мл и содержит 300 мкг/мл AOD9604. Его рекомендуется наносить по 1 мл ежедневно на запястья для уменьшения количества жировой ткани. Противопоказаниями к применению являются: любые виды опухоли, диабет, беременность, ишемическая болезнь сердца, заболевания щитовидной железы, депрессия.