Может ли MOTS-c заменить тренировку? Что известно о жиросжигании, силе и выносливости?

Редакция Russian Peptide · 5–7 минут чтения

В эксперименте с мышами, получавшими корм с высоким содержанием жира, исследователи измеряли газообмен животных в метаболических камерах. Приборы измеряли, сколько кислорода животные потребляли и сколько углекислого газа выделяли. У мышей, которым вводили MOTS-c, теплопродукция была выше, чем в контрольной группе, а соотношение этих двух газов указывало на более активное использование углеводов. При этом животные медленнее накапливали жир. Какие эффекты тренировки способен воспроизвести пептид и что об этом говорят испытания на силу и выносливость? [2]

Что значит «миметик упражнений»

Слово «миметик» означает вещество, которое воспроизводит определённый эффект. В случае упражнений приходится сразу уточнять, какой именно. Человек, который начинает бегать, может захотеть легче подниматься по лестнице. Тот, кто занимается со штангой, следит за рабочим весом. Третий оценивает изменения по тому, как сидят брюки. У всех троих есть основания говорить, что тренировки помогли. Для проверки действия пептида понадобятся три разных измерения.

MOTS-c — короткий пептид из 16 аминокислот, последовательность которого закодирована в митохондриальной ДНК. В 2015 году исследователи связали его действие с переработкой глюкозы и активностью AMPK, фермента, участвующего в регулировании энергетического обмена. Для работающей мышцы доступность топлива действительно имеет значение. Позже обнаружилось, что у молодых мужчин после интенсивной нагрузки на велотренажёре возрастает уровень собственного MOTS-c. Так у идеи метаболического миметика появились два основания: пептид влияет на обмен веществ и сам реагирует на упражнение. [1] [2]

Но стоит поменять местами причину и следствие, и получится уже другая гипотеза. Чтобы узнать, что происходит с пептидом после нагрузки, достаточно взять кровь и образец мышцы. Чтобы узнать, заменит ли пептид занятие, придётся ввести его, измерить физический результат и сравнить его с тем, что дают упражнения. Пока эти две половины истории лучше всего изучены у разных видов. [1]

Жиросжигание: что произошло с жировыми запасами

Один из самых цитируемых опытов с MOTS-c начинался с изменения рациона. Молодым мышам дали корм, в котором на жир приходилось 60% калорий. Часть животных получала пептид. В этой группе развитие вызванного диетой ожирения удавалось сдержать. В последующей серии опытов исследователи оценивали и состав тела: у мышей на жирном рационе при введении MOTS-c жировая масса нарастала медленнее. Это более содержательное наблюдение, чем изменение цифры на весах. [1] [2]

Принципиальная подробность — в одной из серий введение пептида начинали одновременно с переходом на новый корм. Представим две кривые: обе начинаются в одной точке и обе идут вверх, но одна поднимается положе. К концу опыта у одной группы действительно меньше жира. По такому результату можно судить о скорости его накопления. Для вывода о потере прежних запасов кривая должна опуститься ниже собственного исходного уровня. [1]

Чем на самом деле питалась мышца

В работе 2015 года есть измерение, которое редко попадает в пересказы. Мышей помещали в метаболические камеры, где можно оценить потребление кислорода и выделение углекислого газа. Соотношение этих величин даёт представление о том, какое топливо использует организм. После трёх недель введения MOTS-c на жирном рационе показатель вырос. Авторы связали этот сдвиг с усилением использования углеводов. Они также зарегистрировали повышение теплопродукции. [2]

Получается любопытная картина. У животного откладывается меньше жира, хотя газообмен указывает на более активное использование глюкозы. Такое сочетание физиологически возможно: размер жирового запаса зависит и от образования нового жира, и от расходования уже накопленного, и от общих затрат энергии. Авторы допустили, что более интенсивная переработка углеводов могла уменьшить синтез жирных кислот. Прямой вклад окисления жиров в наблюдавшийся результат у животных оставался открытым. [2]

Поэтому обещание «MOTS-c сжигает жир без тренировок» пропускает самое интересное в исходной работе — вопрос о том, как организм распорядился поступившей энергией. Для человека, желающего уменьшить жировую массу, убедительным исходом было бы её устойчивое снижение относительно исходного уровня и группы сравнения. Показаний одной метаболической камеры для такого вывода недостаточно.

Выносливость: где у гипотезы лучшая опора

В опытах Джозефа Рейнольдса и коллег скорость ленты на дорожке постепенно повышали. У молодых мышей на жирном рационе после десяти дней введения более высокой из двух исследованных доз до последнего этапа добрались все животные этой группы. В контрольной группе его достигли около 17%. После семи дней различия в этом протоколе ещё не обнаруживались. Привлекательность опыта в простоте результата: животное смогло продолжать работу при нагрузке, на которой другие уже остановились. [1]

Исследователи получили данные об улучшении беговых показателей и у старых мышей. Это придаёт гипотезе вес: эффект вышел за пределы лабораторного анализа и проявился в движении. Однако в таком тесте одновременно работают мышцы, сердце, лёгкие и нервная система. Секундомер отвечает на вопрос, как долго животное бежало. Чтобы установить, какой орган обеспечил прибавку и какова роль обмена топлива, нужны дополнительные измерения. [1]

Сила: что показала перекладина

В отдельной серии с молодыми мышами после двух недель введения пептида улучшился результат на вращающемся стержне. Чтобы удержаться на нём, животному нужны координация и способность продолжать движение. А когда исследователи измерили, с какой силой мышь удерживает перекладину, статистически значимого улучшения не обнаружили. Такое расхождение помогает точнее читать выражение «повысилась физическая работоспособность». Приходится договаривать, в каком движении и в каком тесте. [1]

Есть и третье измерение. В серии на жирном рационе у молодых мышей, получавших более высокую дозу, увеличилась безжировая масса. В эту величину входят мышцы, вода и другие ткани. По ней нельзя установить, насколько выросло отдельное мышечное волокно или какое усилие способна развить мышца. Кроме того, состав тела и хват оценивали в разных сериях экспериментов. Объединить результаты в биографию одной мыши, которая «набрала мышцы и стала сильнее», было бы ошибкой. [1]

Из трёх популярных обещаний наиболее убедительно в этих опытах выглядит прибавка к беговой работоспособности. Для утверждения о росте силы данных меньше. А чтобы обсудить замену силовых занятий, нужен опыт с прямым сравнением: какие изменения дал курс пептида и какие — программа упражнений с сопротивлением при сопоставимых исходных условиях.

Человек, который пропустил тренировку

В эксперименте с велотренажёром участвовали десять молодых мужчин. После интервальной нагрузки содержание MOTS-c в образцах мышц выросло в среднем в 11,9 раза относительно исходного уровня. Через четыре часа в мышце показатель оставался повышенным, а в сыворотке вернулся к исходному. Пептид этим добровольцам не вводили. Все они выполнили физическую работу, поэтому из результата невозможно вычесть вклад самой тренировки. [1]

В другом эксперименте 30 человек распределили между нагрузкой на выносливость, силовой нагрузкой и контролем. Измеряли собственные митохондриальные пептиды, в том числе MOTS-c и гуманин. Наиболее отчётливый ответ на нагрузку на выносливость в крови описали для гуманина. Выбранное упражнение, время забора крови и конкретный пептид влияют даже на ответ на первый, сравнительно простой вопрос: что изменилось после занятия? [3]

Клиническая регистрационная запись NCT07505745 посвящена введению MOTS-c людям с предиабетом и избыточной массой тела или ожирением. В центре протокола — чувствительность к инсулину. Это важный показатель обмена глюкозы. Даже его улучшение само по себе ещё не отвечает на вопрос, сможет ли человек поднять больший вес, пройти большее расстояние или уменьшить жировую массу. Опубликованного контролируемого сравнения, которое подтвердило бы замену тренировок по этим исходам у людей, мы не нашли. [4] [5]

Вывод Russian Peptide

Можно ли считать MOTS-c миметиком упражнений? В узком экспериментальном смысле — да: пептид воспроизводит отдельные изменения обмена веществ и в опытах на мышах улучшает переносимость бега. Для человека, который хочет пропустить занятие и получить тот же результат, ответ другой: такая возможность пока не подтверждена. Самая показательная деталь для нас — сочетание удачного бегового теста и отсутствия прибавки силы хвата. Даже у животных результаты зависели от того, что именно требовалось сделать. [1] [2]

Мы бы оценивали следующее исследование по трём отдельным строкам: изменение жировой массы, максимального усилия и выносливости. Если со временем преимущество подтвердится только в одной из них, у пептида всё равно может появиться ценное применение. Особенно для людей, которым болезнь ограничивает подвижность. Но тогда и говорить о его возможностях можно будет точно — вплоть до того, какую нагрузку стало легче переносить.

Каталог Russian Peptide · MOTS-c (5 mg), исследовательский образец