Пептидные антитоксины при ядовитых укусах
02.11.2020
Японский пероральный нейропептид Талтирелин
21.11.2020
LL-37: антимикробный пептид, иммунитет и заживление ран
LL-37 — пептид из 37 аминокислот, участвующий во врождённой защите организма. Его исследуют в связи с антимикробной активностью, регуляцией воспаления и восстановлением тканей. При этом результаты клеточных экспериментов, испытаний местных препаратов и работ с системами доставки отвечают на разные вопросы. В обзоре разбираем строение LL-37, исследования у людей и новые разработки 2025–2026 годов.
Обновлено 24 сентября 2026 года
Что такое LL-37: структура и происхождение
LL-37 образуется из белка-предшественника hCAP18. В работе Sørensen и соавторов показано его высвобождение при внеклеточном расщеплении hCAP18 протеиназой 3 [1]. Белок-предшественник и зрелый пептид следует различать при чтении публикаций.
Аминокислотная последовательность LL-37:
LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES
Молекулярная формула: C₂₀₅H₃₄₀N₆₀O₅₃. Молекулярная масса: около 4493,34 Да. Характеристики последовательности и формулы приведены также в описании исследовательского образца.
Антимикробные свойства: что показано в эксперименте
Исследования LL-37 включают оценку его взаимодействия с бактериальными мембранами, нейтрализации липополисахарида и воздействия на клетки организма. Работа Ciornei и соавторов показала, что антимикробную активность необходимо рассматривать вместе с цитотоксичностью и влиянием сыворотки: активность в лабораторной среде не тождественна эффективности в организме [2].
Поэтому перечень чувствительных микроорганизмов не является списком инфекций, которые можно лечить LL-37. Значение имеют концентрация, состав среды, состояние микроорганизмов и форма доставки. Подтверждение активности в культуре не устанавливает клиническую альтернативу антибиотикам.
LL-37, иммунитет и воспаление
LL-37 влияет не только на микроорганизмы, но и на иммунные клетки. Van der Does и соавторы обнаружили изменение дифференцировки человеческих моноцитов в направлении макрофагов с провоспалительными характеристиками. Эффект зависел от времени и концентрации; максимальные изменения в данной модели отмечались при 10 мкг/мл [3]. Это концентрация клеточного эксперимента, а не дозировка для человека.
В отдельных условиях LL-37 участвует в патологическом воспалении. Lande и соавторы показали, что комплексы LL-37 с собственной ДНК могут активировать плазмоцитоидные дендритные клетки через TLR9; работа связана с механизмами псориаза [4]. Поэтому формулировка «укрепляет иммунитет» слишком упрощает его действие. Биологический результат зависит от ткани и воспалительного контекста.
Клинические исследования заживления ран
Венозные язвы: ранний результат и более крупная проверка
В исследовании 2014 года участвовали 34 человека. Оно дало предварительные результаты в пользу местного LL-37 при некоторых изученных концентрациях, но малого испытания недостаточно для окончательного вывода [5].
В фазе IIb, опубликованной в 2021 году, рандомизировали 149 пациентов, из которых 148 получили лечение. Местный препарат сравнивали с плацебо на фоне компрессионной терапии. В общей выборке значимого улучшения заживления не установили. Положительные результаты для крупных язв получены при последующем анализе подгруппы и требуют отдельной подтверждающей проверки [6].
Эти работы позволяют обсуждать исследовательский потенциал местной формы, но не подтверждают универсальное заживляющее действие любого препарата LL-37.
Диабетическая стопа: результаты исследования 2023 года
Рандомизированное двойное слепое исследование NCT04098562 опубликовано в 2023 году. В нём участвовали 25 человек, наблюдение продолжалось четыре недели. Для крема с LL-37 выявили преимущество по индексу грануляции. Однако различия в уменьшении площади ран не достигли статистической значимости; убедительного снижения исследованных воспалительных маркеров и бактериальной колонизации также не получили [7].
Грануляция является одним из этапов восстановления. Улучшение этого показателя не равно доказанному преимуществу по полному закрытию язвы или предупреждению осложнений.
Исследование при меланоме: уточнение статуса
Запись NCT02225366 имеет статус Completed, дату завершения 24 ноября 2020 года и фактический набор четыре участника. Результаты размещены в ClinicalTrials.gov [8]. Столь малая выборка не устанавливает противоопухолевую эффективность в широкой клинической практике. Внутриопухолевое введение в исследовании также нельзя подменять общим утверждением о противораковых свойствах пептида.
LL-37 и COVID-19: значение формы препарата
Ранняя работа с 11 пациентами и бактериальным продуцентом LL-37 дала предварительные результаты, которые не позволяют надёжно оценить эффективность.
В 2023 году Zhao и соавторы опубликовали открытое рандомизированное одноцентровое исследование с 238 участниками. Изучался Oral LL-37 — система на основе рекомбинантного Lactococcus lactis. Авторы сообщили о более быстром переходе ПЦР в отрицательный результат при раннем начале вмешательства [9].
Открытый дизайн, один центр и выбранный вирусологический показатель ограничивают выводы. Работа не устанавливает снижение смертности или тяжёлых осложнений, а её результаты нельзя переносить на инъекционный лиофилизат LL-37. Исследованные бактерии-продуценты и изолированный пептид — разные формы вмешательства.
Новые исследования 2025–2026 годов
Гидрогель с микросферами LL-37: 2025 год
Lim и соавторы изучили композицию с микросферами LL-37, активированным углём и хитозаном на моделях ран у крыс. Оценивали инфицированные раны и воздействие бактериального эндотоксина; авторы получили положительные результаты по восстановлению тканей и микробной нагрузке [10]. Это доклиническая работа о конкретной многокомпонентной системе, поэтому результат нельзя целиком приписать свободному LL-37.
Микроигольчатое покрытие: публикация онлайн в мае 2026 года
Zhang и соавторы разработали двухслойное гидрогелевое покрытие, сочетавшее LL-37 с ферментной системой. В работе использованы клеточные эксперименты и модель инфицированной диабетической раны у крыс. Авторы наблюдали улучшение заживления и показателей восстановления тканей [11]. Статья опубликована онлайн 15 мая 2026 года, хотя журнальный выпуск датирован октябрём.
Это направление показывает интерес к локальной доставке и управлению раневой средой. Оно не является клиническим испытанием у людей и не подтверждает эффективность обычного раствора или лиофилизата в аналогичной ситуации.
Безопасность и ограничения
Естественное происхождение LL-37 не означает безусловную безопасность дополнительного введения. Эксперименты показывают зависимость цитотоксичности от условий, а клинические результаты относятся к конкретным формам и срокам наблюдения [2, 6].
В материалах FDA о веществах для изготовления индивидуальных препаратов отмечены нехватка данных по безопасности LL-37, вопросы иммуногенности, примесей и характеристики действующего вещества, а также отдельные неблагоприятные доклинические сигналы [12]. Это оценка в контексте американского компаундинга, а не описание российского правового статуса.
В обновлении списка FDA от 22 апреля 2026 года отдельно указано, что номинация LL-37 отозвана и вещество удалено из категории 2 по этой процедурной причине; планируется дальнейшее обсуждение [13]. Такое изменение списка не является одобрением лекарства или доказательством безопасности.
Частые вопросы
LL-37 — это антибиотик?
Это исследуемый антимикробный пептид. Его лабораторные свойства не означают взаимозаменяемость с антибиотиками, эффективность которых оценивается для конкретных инфекций.
Есть ли исследования у людей?
Да: в обзоре рассмотрены испытания местных форм при венозных язвах и диабетической стопе, отдельная бактериальная система доставки и небольшое исследование при меланоме. Их результаты и ограничения существенно различаются.
Новые работы подтверждают эффективность лиофилизата?
Работы о гидрогелях и микроигольчатых покрытиях исследуют специально созданные композиции. Их результаты не устанавливают клиническую эффективность или безопасность другого продукта.
Заключение
LL-37 — важный объект исследований врождённого иммунитета, взаимодействия с микроорганизмами и восстановления тканей. Его клиническая история включает как предварительные положительные сигналы, так и исследование без значимого преимущества в общей выборке. Новые публикации развивают прежде всего подходы к доставке вещества. Оценивать перспективы следует по конкретной форме препарата, модели и измеренным результатам.
Связанные материалы
- LL-37, 5 мг — карточка исследовательского продукта.
- LL-37 — последовательность и характеристики.
- Что такое пептиды.
- TB-500 — обзор исследований.
Источники (25)
- Sørensen et al., 2001. Источник
- Ciornei et al., 2005. Источник
- Van der Does et al., 2010. Источник
- Lande et al., 2007. Источник
- Grönberg et al., 2014. Источник
- Mahlapuu et al., 2021. Источник
- Efficacy of LL-37 cream in enhancing healing of diabetic foot ulcer, 2023. Источник
- ClinicalTrials.gov NCT02225366. Источник
- Zhao et al., 2023. Источник
- Lim et al., 2025. Источник
- Zhang et al., 2026. Источник
- FDA, safety risks in compounding. Источник
- FDA, update April 22, 2026. Источник
Исторические источники прежней редакции
1. Waghu, F.H., Idicula-Thomas, S., Collection of antimicrobial peptides database and its derivatives: Applications and beyond. Protein Science, 2020. 29(1): p. 36-42. DOI: https://doi.org/10.1002/pro.3714.
2. Turner, J., Cho, Y., Dinh, N.-N., Waring, A.J., Lehrer, R.I., Activities of LL-37, a Cathelin-Associated Antimicrobial Peptide of Human Neutrophils. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 1998. 42(9): p. 2206. DOI: 10.1128/AAC.42.9.2206.
3. Vandamme, D., Landuyt, B., Luyten, W., Schoofs, L., A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide. Cellular Immunology, 2012. 280(1): p. 22-35. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2012.11.009.
4. Kahlenberg, J.M., Kaplan, M.J., Little Peptide, Big Effects: The Role of LL-37 in Inflammation and Autoimmune Disease. The Journal of Immunology, 2013. 191(10): p. 4895. DOI: 10.4049/jimmunol.1302005.
5. Neshani, A., Zare, H., Akbari Eidgahi, M.R., Kamali Kakhki, R., Safdari, H., Khaledi, A., Ghazvini, K., LL-37: Review of antimicrobial profile against sensitive and antibiotic-resistant human bacterial pathogens. Gene Reports, 2019. 17: p. 100519. DOI: https://doi.org/10.1016/j.genrep.2019.100519.
6. Cowland, J.B., Johnsen, A.H., Borregaard, N., hCAP-18, a cathelin/pro-bactenecin-like protein of human neutrophil specific granules. FEBS Letters, 1995. 368(1): p. 173-176. DOI: https://doi.org/10.1016/0014-5793(95)00634-L.
7. Gudmundsson, G.H., Agerberth, B., Odeberg, J., Bergman, T., Olsson, B., Salcedo, R., The Human Gene FALL39 and Processing of the Cathelin Precursor to the Antibacterial Peptide LL-37 in Granulocytes. European Journal of Biochemistry, 1996. 238(2): p. 325-332. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1996.0325z.x.
8. Grönberg, A., Mahlapuu, M., Ståhle, M., Whately‐Smith, C., Rollman, O., Treatment with LL-37 is Safe and Effective in Enhancing Healing of Hard-to-Heal Venous Leg Ulcers: A Randomized, Placebo-Controlled Clinical Trial. Wound Repair and Regeneration, 2014. 22: p. 613-621. DOI: 10.1111/wrr.12211.
9. ClinicalTrials. 2020; Available from: https://clinicaltrials.gov/.
10. WHO. Weekly operational update on COVID-19 — 30 October 2020; Available from: https://www.who.int/publications/m/item/weekly-operational-update—30-october-2020.
11. Wuhan Coronavirus (2019-nCoV) Global Cases. JHU CSSE. 2020; Available from: https://gisanddata.maps.arcgis.com/apps/opsdashboard/index.html#/bda7594740fd40299423467b48e9ecf6.
12. Zhang, H., Zhao, Y., Jiang, X., Zhao, Y., Li, Y., Li, C., Dong, M., Luan, Z., Yan, C., Jiao, J., Zhao, C., Li, H., Chen, W., Feng, C., Tian, L., Qin, E., Mu, J., Li, C., Zeng, T., Feng, S., Wang, S., Guan, X., Li, T., Yu, H., Zheng, A., Jin, W., Sun, G., Preliminary evaluation of the safety and efficacy of oral human antimicrobial peptide LL-37 in the treatment of patients of COVID-19, a small-scale, single-arm, exploratory safety study. medRxiv, 2020: p. Preprint. DOI: 10.1101/2020.05.11.20064584.
