Ретатрутид (Retatrutide): механизм действия и клинические исследования

Ретатрутид (Retatrutide, LY3437943) — исследуемый пептид, активирующий рецепторы GIP, GLP-1 и глюкагона. Его изучают при ожирении и сахарном диабете 2 типа. В обзоре рассмотрены механизм действия, история разработки и клинические исследования. Результаты отдельных испытаний следует оценивать с учётом их дизайна, длительности и состава участников; они не означают автоматического превосходства над семаглутидом или тирзепатидом.

Обновлено 23 сентября 2026 года. Проверены первичные публикации и сообщения разработчика; анонсы предстоящих докладов отделены от опубликованных результатов.

Что такое ретатрутид и как он действует

Ретатрутид — одна молекула с активностью в отношении трёх рецепторов. GLP-1 и GIP относятся к инкретиновым гормонам. Совместное воздействие на инкретиновые и глюкагоновые рецепторы изучают как способ влиять на гликемию и массу тела. В доклинических экспериментах активация рецептора глюкагона способствовала увеличению энергозатрат, а действие на GIP и GLP-1 — снижению потребления пищи. Степень вклада каждого механизма в клинический результат у человека нельзя установить простым переносом данных животных экспериментов. Исследование фазы Ib, The Lancet, 2022.

Молекула содержит 39 аминокислотных остатков и присоединённый фрагмент жирной дикислоты C20. Такая конструкция обеспечивает длительное действие и позволила изучать ретатрутид при еженедельном введении в клинических испытаниях. Наличие трёх рецепторных мишеней само по себе не доказывает большей эффективности или лучшей переносимости по сравнению с другими молекулами. Исследование фазы Ib.

Рисунок 1 — Структурная формула семаглутида, тирзепатида и ретатрутида (синим — общие фрагменты трех препаратов; фиолетовым — общие для тирзепатида и ретатрутида; красным — модификации для повышения стабильности)

История клинической разработки

Ранние исследования оценивали безопасность, фармакокинетику и первые признаки действия ретатрутида. В опубликованном в 2022 году исследовании фазы Ib препарат изучали в течение 12 недель у людей с сахарным диабетом 2 типа. Его результаты стали основанием для дальнейших испытаний, но небольшое раннее исследование не могло определить долгосрочные пользу и риски. The Lancet, 2022.

В 2023 году были опубликованы результаты фазы II при ожирении и диабете 2 типа. К сентябрю 2026 года доказательная база включает также рецензируемую публикацию фазы III TRANSCEND-T2D-1 и сообщения разработчика о результатах программы TRIUMPH. Поэтому представлять фазу II как ещё не опубликованную уже некорректно. NEJM, 2023, The Lancet, 2026, обзор программы Lilly.

Что показали исследования фазы II

Ожирение

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании участвовали 338 взрослых с ожирением либо избыточной массой тела и связанным с ней заболеванием, без диабета. Основную конечную точку оценивали на 24-й неделе, дополнительную оценку массы тела — на 48-й. В группе исследуемой дозы 12 мг среднее снижение массы тела к 48-й неделе составило 24,2%, в группе плацебо — 2,1%. Это средние результаты конкретных групп, а не прогноз индивидуального эффекта. Jastreboff и соавт., NEJM, 2023.

Сахарный диабет 2 типа

В исследовании фазы II рандомизировали 281 участника. На 24-й неделе в группе ретатрутида с целевой дозой 12 мг HbA1c снизился в среднем на 2,02 процентного пункта, против 0,01 пункта при плацебо и 1,41 пункта при дулаглутиде 1,5 мг. Сравнение относится к указанным препаратам, дозам и условиям испытания; оно не устанавливает превосходства над семаглутидом или тирзепатидом. Rosenstock и соавт., The Lancet, 2023.

Данные фазы III: что известно к сентябрю 2026 года

TRANSCEND-T2D-1: рецензируемая публикация

В июне 2026 года The Lancet опубликовал результаты 40-недельного исследования с 537 участниками, у которых диабет 2 типа недостаточно контролировался диетой и физической активностью. В анализе treatment-regimen estimand среднее снижение HbA1c составило 1,69–1,94 процентного пункта в группах ретатрутида и 0,81 пункта при плацебо. Результат подтверждает сахароснижающий эффект в изученной популяции; его нельзя автоматически распространять на все стадии диабета и сочетания лекарственной терапии. Bajaj и соавт., The Lancet, 2026.

TRIUMPH-1: результаты, сообщённые разработчиком

В мае 2026 года Lilly сообщила о результатах 80-недельного исследования при ожирении или избыточной массе тела с сопутствующим заболеванием, без диабета. В группе 12 мг снижение массы тела составило 28,3% против 2,2% при плацебо по efficacy estimand — оценке эффекта при заданных предположениях о продолжении лечения. По treatment-regimen estimand, учитывающему прекращение лечения в рамках соответствующего анализа, значения составили 25,0% и 3,9%. Эти оценки отвечают на разные вопросы и не должны смешиваться. Источник приведённых цифр — сообщение разработчика. Lilly, 21 мая 2026.

TRIUMPH-2 и TRIUMPH-3

В июле 2026 года Lilly сообщила предварительные основные результаты ещё двух исследований. Для группы 12 мг на 80-й неделе снижение массы тела по efficacy estimand составило 20,8% против 4,0% при плацебо в TRIUMPH-2 — у участников с диабетом 2 типа и ожирением или избыточной массой тела. В TRIUMPH-3 — при выраженном ожирении и установленном сердечно-сосудистом заболевании — показатели составили 22,6% и 3,2% соответственно. В сообщении разработчик указал, что подробные результаты планируется представить и опубликовать отдельно. Lilly, 23 июля 2026.

Снижение массы тела и улучшение факторов риска не равнозначны доказанному снижению числа инфарктов, инсультов или смертей. В опубликованном сообщении о TRIUMPH-3 доверительные интервалы для приведённых оценок сердечно-сосудистых исходов включали отсутствие различий. Поэтому утверждение о доказанной сердечно-сосудистой защите было бы преждевременным. Результаты TRIUMPH-3.

Новые данные: сердечно-сосудистые биомаркеры

17 августа 2026 года опубликован дополнительный анализ двух рандомизированных исследований фазы II. Авторы оценивали липопротеины и маркеры воспаления у участников с ожирением или избыточной массой тела, с диабетом 2 типа и без него. Применение ретатрутида сопровождалось снижением ряда атерогенных липопротеинов. Изменения воспалительных маркеров различались между двумя исследованиями.

Это post hoc анализ биомаркеров: он не устанавливает, что ретатрутид снижает частоту инфарктов, инсультов или сердечно-сосудистой смерти. Для таких выводов нужны исследования клинических исходов. Ruotolo и соавт., Diabetes, Obesity and Metabolism, 2026.

Какие сведения ещё ожидаются

В сообщении от 15 сентября 2026 года Lilly анонсировала представление результатов TRIUMPH-2 на симпозиуме EASD 30 сентября. На дату проверки этой статьи, 23 сентября, выступление ещё не состоялось. Анонс следует отделять от уже доступных результатов и не описывать запланированный доклад как завершённый. Анонс Lilly, 15 сентября 2026 года.

Нежелательные явления и ограничения данных

В исследовании фазы II при ожирении наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные нарушения, преимущественно лёгкой или умеренной тяжести. Также наблюдалось дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений, достигавшее максимума к 24-й неделе и затем уменьшавшееся. NEJM, 2023.

В сообщении о TRIUMPH-1 среди частых явлений указаны тошнота, диарея, запор и рвота; также зарегистрирована дизестезия — необычные или неприятные ощущения, связанные с нарушением чувствительности. Оценивать пользу следует вместе с переносимостью и прекращением участия из-за нежелательных явлений. Lilly, TRIUMPH-1.

Даже крупное исследование с ограниченным сроком наблюдения не закрывает вопросы редких и отсроченных рисков. Дозы в этом обзоре приведены для идентификации исследовательских групп и не являются схемой применения.

Можно ли считать ретатрутид лучше семаглутида или тирзепатида

Проценты снижения массы тела из разных исследований нельзя использовать как прямой рейтинг препаратов: отличаются состав участников, длительность наблюдения, контрольные группы и статистические методы. Для сравнения ретатрутида с тирзепатидом предусмотрено отдельное исследование TRIUMPH-5. В карточке разработчика срок его проведения указан до декабря 2026 года; эта дата является планом, а не готовым результатом. Карточка TRIUMPH-5 у Lilly.

Отдельно следует рассматривать SURMOUNT-5 — прямое исследование тирзепатида и семаглутида при ожирении, опубликованное в 2025 году. Ретатрутид в нём не изучался, поэтому его результаты не отвечают на вопрос о сравнительной эффективности ретатрутида. Публикация SURMOUNT-5. Дизайн и результаты этого сравнения разобраны в обновлённой статье о тирзепатиде.

Исследовательский статус и выводы

По актуальной информации разработчика, ретатрутид остаётся исследуемой молекулой и не одобрен FDA. Положительные результаты клинических испытаний и публикация статьи сами по себе не означают регистрацию лекарственного препарата. Lilly: статус ретатрутида.

Данные фаз II и III показывают выраженное влияние на массу тела и гликемию в изученных группах. При этом выводы о сравнительной эффективности, долгосрочной безопасности и влиянии на клинические исходы требуют соответствующих данных. Результаты испытаний препарата Lilly не подтверждают эквивалентность исследовательских образцов других производителей по составу, качеству, эффективности или безопасности.

Связанные материалы

• Ретатрутид (Retatrutide), 5 мг — исследовательский образец
• Семаглутид, 0,5 мг — карточка продукта
• Тирзепатид, 5 мг — карточка продукта
• Лираглутид — карточка продукта
• Эволюция агонистов рецепторов GLP-1
• Семаглутид в терапии сахарного диабета 2 типа
• Тирзепатид: клинические исследования
• Дулаглутид, лираглутид и семаглутид: обзор 2020 года