L-Триптофан. Депрессия, бессонница, СДВГ
04.11.2022
Комплекс L-Arginine & Minerals в профилактике заболеваний полости рта
18.11.2022Тирзепатид: GIP/GLP-1, снижение веса и сравнение с семаглутидом
Тирзепатид — пептидный агонист рецепторов GIP и GLP-1, который изучен при сахарном диабете 2 типа и ожирении. Он влияет на регуляцию глюкозы и пищевого поведения, но его действие нельзя свести к определению «улучшенный семаглутид»: это другая молекула с двойной рецепторной активностью. В обзоре рассмотрены структура тирзепатида, результаты клинических исследований, сравнение с семаглутидом, сохранение результата после снижения веса и ограничения безопасности.
Обновлено 24 сентября 2026 года.
Что такое тирзепатид: структура и свойства
Тирзепатид (Tirzepatide, LY3298176; CAS 2023788-19-2) разработан компанией Eli Lilly. Это модифицированный пептид из 39 аминокислот, созданный на основе последовательности глюкозозависимого инсулинотропного полипептида — GIP. В позициях 2 и 13 находятся остатки α-аминоизомасляной кислоты (Aib), C-конец амидирован, а к лизину в позиции 20 через линкер присоединён остаток двухосновной жирной кислоты C20 [4, 8].
Липидная модификация способствует связыванию с альбумином и длительному действию. В официальной инструкции указаны молекулярная формула C225H348N48O68 и молекулярная масса 4813,53 Да [31].
Последовательность и характеристики представленного на сайте материала приведены в описании исследовательского образца тирзепатида. Результаты испытаний зарегистрированных лекарственных препаратов не подтверждают автоматически клиническую эквивалентность исследовательского образца.
Синтез такой молекулы требует контроля последовательности, модификаций и примесей. В работе Frederick и соавт. описан гибридный подход, сочетающий твердофазный и жидкофазный синтез для производства тирзепатида в килограммовом масштабе [9]. Публикация описывает конкретный технологический процесс и не заменяет анализ качества любого другого образца.
Как работают рецепторы GIP и GLP-1
GIP и GLP-1 относятся к инкретинам — сигналам, связывающим поступление пищи с регуляцией обмена веществ. Их рецепторы участвуют в глюкозозависимой секреции инсулина. Действие этих путей шире одной поджелудочной железы и включает механизмы пищевого поведения и энергетического баланса [4–7].
Тирзепатид активирует оба рецептора. Семаглутид действует как агонист GLP-1R. Двойная активность объясняет исследовательский интерес к тирзепатиду, однако сама по себе не устанавливает клинического превосходства: его проверяют в сравнительных испытаниях с заранее определёнными исходами.
В доклинических экспериментах изучались рецепторная активность, секреция инсулина, потребление пищи и масса тела. Такие результаты помогли перейти к исследованиям у людей [4]. Числа аффинности и клеточного ответа нельзя напрямую переводить в проценты снижения веса: они зависят от экспериментальной системы и не равнозначны клиническому эффекту.
Снижение массы тела связано с уменьшением потребления энергии. В механистическом исследовании у людей с диабетом 2 типа тирзепатид улучшал показатели функции β-клеток и чувствительности к инсулину [16]. Это помогает объяснить клинические наблюдения, но не заменяет оценку долгосрочных осложнений.
Тирзепатид при сахарном диабете 2 типа
Сахарный диабет 2 типа — хроническое метаболическое заболевание. В исследованиях оценивают не только HbA1c, но и массу тела, гипогликемию, переносимость и осложнения. Изменение HbA1c на один процентный пункт следует отличать от относительного изменения показателя на один процент.
От ранних исследований к программе SURPASS
Ранние испытания подтвердили возможность одновременного улучшения гликемического контроля и снижения массы тела. В фазе II тирзепатид сравнивали с плацебо и дулаглутидом; эффект зависел от дозы, а переносимость со стороны желудочно-кишечного тракта стала важным фактором дальнейшей разработки [4, 13].
Программа SURPASS изучала разные клинические ситуации: монотерапию, добавление к другим сахароснижающим средствам и применение на фоне базального инсулина. Поэтому результаты нельзя объединять в одно универсальное обещание для любого пациента. Особенно важно учитывать фоновое лечение при оценке гипогликемии [19, 20, 30].
SURPASS-2: сравнение с семаглутидом 1 мг
В 40-недельном открытом рандомизированном исследовании SURPASS-2 у пациентов с диабетом 2 типа на метформине сравнивали тирзепатид 5, 10 и 15 мг с семаглутидом 1 мг раз в неделю. Среднее изменение HbA1c составило −2,01, −2,24 и −2,30 процентного пункта против −1,86 пункта; снижение веса также было больше в группах тирзепатида [19].
Вывод относится к конкретному сравнению. Семаглутид 1 мг в этом испытании нельзя подменять семаглутидом 2,4 мг для лечения ожирения. Непрямое сравнение с дозой 2 мг из разных исследований [17] тоже следует отличать от прямой рандомизации участников между двумя препаратами.
Снижение веса: что показала программа SURMOUNT
SURMOUNT-1: ожирение без диабета
В SURMOUNT-1 участвовали 2539 взрослых с ожирением либо избыточной массой тела и связанным с весом осложнением, без диабета. К 72-й неделе среднее снижение массы тела составило 15,0%, 19,5% и 20,9% при тирзепатиде 5, 10 и 15 мг соответственно, против 3,1% при плацебо [33].
Это средние изменения в группах, а не гарантированный результат для каждого человека. Участники получали также рекомендации по питанию и физической активности. Дозы здесь приводятся для описания протокола исследования, а не как индивидуальная схема применения.
SURMOUNT-5: прямое сравнение с семаглутидом при ожирении
В опубликованном в 2025 году исследовании SURMOUNT-5 сравнивали максимально переносимые дозы тирзепатида 10 или 15 мг и семаглутида 1,7 или 2,4 мг у взрослых с ожирением без диабета 2 типа. Через 72 недели среднее снижение массы тела составило 20,2% и 13,7% соответственно [34].
Это более подходящий источник для сравнения снижения веса, чем сопоставление отдельных исследований STEP и SURPASS. При этом испытание было открытым, а результат не означает превосходства тирзепатида по всем показаниям, всем исходам и для каждого пациента.
Три года наблюдения и риск развития диабета
Продолжение SURMOUNT-1 включало участников с ожирением и предиабетом. На 176-й неделе среднее изменение массы тела составило −12,3%, −18,7% и −19,7% в группах тирзепатида 5, 10 и 15 мг против −1,3% при плацебо. Авторы также сообщили о меньшей частоте перехода к диабету 2 типа [35].
Эти данные относятся к изученной группе риска. Их нельзя трактовать как пожизненное предотвращение диабета у всех людей с избыточным весом или как сохранение полного эффекта после прекращения лечения.
Что происходит после отмены: удержание результата
В SURMOUNT-4 после 36 недель открытого лечения участников рандомизировали на продолжение тирзепатида или переход на плацебо. За следующие 52 недели масса тела дополнительно снизилась в среднем на 5,5% при продолжении терапии и увеличилась на 14,0% после перехода на плацебо. Эти проценты отсчитываются от момента рандомизации, а не от исходного веса до начала исследования [36].
Результат показывает, почему оценивать лечение только по максимальной потере веса недостаточно. Для хронического заболевания важны устойчивость эффекта, переносимость и стратегия длительного наблюдения. Исследование отмены включало людей, прошедших начальный период лечения; это ограничивает перенос его результатов на всех начинающих терапию.
Новые данные 2026 года: SURMOUNT-MAINTAIN
В 2026 году опубликовано исследование SURMOUNT-MAINTAIN: после 60-недельного вводного периода сравнивали продолжение максимально переносимой дозы, снижение до 5 мг и переход на плацебо. Продолжение обеих изученных доз лучше сохраняло снижение веса, чем отмена; сохранение максимальной переносимой дозы в среднем удерживало результат полнее [41, 44].
Это не доказательство того, что всем подходит одна поддерживающая доза. В рандомизированную часть попадали участники, уже ответившие на лечение и переносившие его. Изменение лечения требует индивидуальной оценки; исследовательский протокол не следует превращать в инструкцию для самостоятельной коррекции дозировки.
Сердце, апноэ сна и печень: другие клинические исходы
SURPASS-CVOT: сердечно-сосудистые события
В SURPASS-CVOT тирзепатид сравнивали с дулаглутидом у людей с диабетом 2 типа и атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием. В анализ включили 13 165 участников. Сердечно-сосудистая смерть, инфаркт или инсульт произошли у 12,2% и 13,1% соответственно; отношение рисков — 0,92 [37].
Исследование подтвердило не меньшую эффективность тирзепатида относительно дулаглутида, но статистическое превосходство по первичной комбинированной точке не установлено (P=0,09). Это активное сравнение, а не испытание против плацебо. Ранее опубликованные модели пятилетнего риска [25] нельзя выдавать за фактически зарегистрированные клинические события.
SUMMIT: сердечная недостаточность с сохранённой фракцией выброса
В SUMMIT изучали 731 пациента с ожирением и сердечной недостаточностью с сохранённой фракцией выброса. Комбинированная точка сердечно-сосудистой смерти или ухудшения сердечной недостаточности возникла у 9,9% участников на тирзепатиде и 15,3% на плацебо; улучшались также показатели состояния здоровья [38].
Эффект комбинированной точки нельзя пересказывать как доказанное снижение смертности: число смертей было небольшим, а преимущество в основном связано с меньшим числом ухудшений сердечной недостаточности. Популяция SUMMIT отличается от популяции SURPASS-CVOT.
SURMOUNT-OSA: обструктивное апноэ сна
Два 52-недельных рандомизированных исследования включали взрослых с ожирением и обструктивным апноэ сна средней или тяжёлой степени — отдельно с исходной PAP-терапией и без неё. Тирзепатид уменьшал индекс апноэ–гипопноэ и гипоксическую нагрузку, а также улучшал ряд показателей сна [40, 43]. Это данные для определённого заболевания, а не для любой бессонницы или любого храпа.
SYNERGY-NASH: стеатогепатит и фиброз печени
В исследовании фазы II SYNERGY-NASH участвовали 190 пациентов с подтверждённым биопсией метаболически ассоциированным стеатогепатитом (MASH) и фиброзом F2–F3. За 52 недели тирзепатид чаще, чем плацебо, обеспечивал разрешение MASH без ухудшения фиброза [39, 42].
Это существенное дополнение к ранним работам о печёночных биомаркерах [27, 28], но гистологическое улучшение не равнозначно доказанному предотвращению цирроза, трансплантации или смерти. Для долгосрочных выводов нужны соответствующие исследования. В библиографии приведена и опубликованная в 2026 году поправка к статье.
Основные исследования: как сопоставлять результаты
| Исследование | Кого изучали | Главный вопрос | Ограничение вывода |
|---|---|---|---|
| SURPASS-2 [19] | Диабет 2 типа | Гликемия и вес против семаглутида 1 мг | Не сравнение с дозой 2,4 мг |
| SURMOUNT-1 [33, 35] | Ожирение без диабета; длительное наблюдение группы с предиабетом | Снижение веса и развитие диабета | Популяции и сроки анализов различаются |
| SURMOUNT-5 [34] | Ожирение без диабета 2 типа | Вес против семаглутида 1,7/2,4 мг | Открытое исследование; конкретные дозы |
| SURMOUNT-4 и MAINTAIN [36, 41] | Участники после вводного периода лечения | Продолжение, снижение дозы или отмена | Отобранная по ответу и переносимости группа |
| SURPASS-CVOT [37] | Диабет 2 типа и сердечно-сосудистое заболевание | Клинические события против дулаглутида | Не меньшая эффективность, без доказанного превосходства по первичной точке |
Сравнивая публикации, нужно учитывать наличие диабета, исходный вес, длительность, дозы и способ обработки пропущенных данных. Проценты из разных испытаний не образуют достоверный рейтинг препаратов. Финансирование производителем следует учитывать при оценке дизайна и интерпретации, но само по себе оно не отменяет результаты рандомизации.
Mounjaro, Zepbound и исследовательские образцы
По американской инструкции Mounjaro в редакции августа 2026 года препарат применяется для контроля гликемии при диабете 2 типа у взрослых и детей от 10 лет; отдельно указано снижение риска крупных сердечно-сосудистых событий у взрослых с диабетом 2 типа и высоким риском таких событий [31].
В США Zepbound имеет показания для снижения и длительного удержания веса у соответствующих взрослых пациентов, а также лечения обструктивного апноэ сна средней и тяжёлой степени при ожирении [32]. Это сведения о конкретных лекарствах и юрисдикции; они не определяют автоматически регистрационный статус в России.
Лиофилизированный материал для исследований и зарегистрированный лекарственный препарат — разные категории продукции. Совпадение названия действующего вещества не подтверждает одинаковые состав, стерильность, стабильность, дозирование или клиническую эквивалентность. Поэтому товарная ссылка в обзоре относится к характеристикам образца, а приведённые клинические данные — к препаратам, изучавшимся в соответствующих протоколах.
Побочные эффекты, взаимодействия и ограничения
Переносимость и важные риски
Частые нежелательные реакции — тошнота, диарея, рвота, запор и боли в животе. В инструкциях также описаны панкреатит, заболевания желчного пузыря, обезвоживание с повреждением почек, серьёзная гиперчувствительность и риск аспирации при наркозе. При тяжёлом гастропарезе применение не рекомендуется [31, 32].
Противопоказания включают личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы и MEN2. Предупреждение основано на опухолях C-клеток у крыс; причинная связь у человека не установлена [31, 32].
Почему нельзя писать «взаимодействий не выявлено»
Тирзепатид замедляет опорожнение желудка и может менять всасывание пероральных лекарств. В инструкциях отдельно оговорено снижение надёжности пероральных гормональных контрацептивов в начале лечения и после повышения дозы. Сочетание с инсулином или препаратами сульфонилмочевины повышает риск гипогликемии [31, 32].
При беременности Zepbound не применяют для снижения веса; сочетание с другими препаратами тирзепатида или агонистами GLP-1 не рекомендуется [32]. Выбор лекарства, дозы и наблюдения относится к медицинской практике, а не к характеристикам исследовательского флакона.
Частоты нежелательных явлений из разных исследований следует сопоставлять осторожно: отличаются участники, фоновое лечение, длительность и определения событий. Событие, зарегистрированное во время испытания, не обязательно вызвано изучаемым препаратом; вместе с тем отсутствие редкого осложнения в одной работе не доказывает его невозможность.
Заключение
Тирзепатид расширил возможности инкретиновой терапии благодаря совместной активации GIPR и GLP-1R. Клиническая база уже включает контроль гликемии, снижение и удержание веса, сердечно-сосудистые исходы, апноэ сна и исследования заболевания печени.
Наиболее полезный вывод из этой литературы — не универсальное «лучше всех», а понимание того, у каких пациентов, с чем и по какому показателю сравнивали лечение. Прямые исследования дают более надёжную основу для сравнения, чем проценты из несопоставимых работ; устойчивость результата и безопасность столь же важны, как максимальная потеря веса.
Связанные материалы
- Тирзепатид 5 мг — описание исследовательского образца
- Тирзепатид 10 мг — характеристики образца
- Семаглутид в терапии сахарного диабета 2 типа
- Эволюция агонистов рецепторов GLP-1
- Пероральная форма семаглутида
- Семаглутид — описание исследовательского образца
- Ретатрутид: механизм действия и клинические исследования
- Пептидные препараты для лечения ожирения
Источники (44)
1. World Health Organization. Obesity and Overweight. 2021; Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight.
2. World Health Organization (WHO). Diabetes, Key Facts. 2022; Available from: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes.
3. Sun, H., Saeedi, P., Karuranga, S., Pinkepank, M., Ogurtsova, K., Duncan, B.B., Stein, C., Basit, A., Chan, J.C.N., Mbanya, J.C., Pavkov, M.E., Ramachandaran, A., Wild, S.H., James, S., Herman, W.H., Zhang, P., Bommer, C., Kuo, S., Boyko, E.J., Magliano, D.J., IDF Diabetes Atlas: Global, regional and country-level diabetes prevalence estimates for 2021 and projections for 2045. Diabetes Research and Clinical Practice, 2022. 183. DOI: 10.1016/j.diabres.2021.109119.
4. Coskun, T., Sloop, K.W., Loghin, C., Alsina-Fernandez, J., Urva, S., Bokvist, K.B., Cui, X., Briere, D.A., Cabrera, O., Roell, W.C., Kuchibhotla, U., Moyers, J.S., Benson, C.T., Gimeno, R.E., D’Alessio, D.A., Haupt, A., LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Molecular Metabolism, 2018. 18: p. 3-14. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molmet.2018.09.009.
5. Richards, P., Parker, H.E., Adriaenssens, A.E., Hodgson, J.M., Cork, S.C., Trapp, S., Gribble, F.M., Reimann, F., Identification and characterization of GLP-1 receptor–expressing cells using a new transgenic mouse model. Diabetes, 2014. 63(4): p. 1224-1233.
6. Vollmer, K., Holst, J.J., Baller, B., Ellrichmann, M., Nauck, M.A., Schmidt, W.E., Meier, J.J., Predictors of Incretin Concentrations in Subjects With Normal, Impaired, and Diabetic Glucose Tolerance. Diabetes, 2008. 57(3): p. 678-687. DOI: 10.2337/db07-1124.
7. Finan, B., Ma, T., Ottaway, N., Müller, T.D., Habegger, K.M., Heppner, K.M., Kirchner, H., Holland, J., Hembree, J., Raver, C., Lockie, S.H., Smiley, D.L., Gelfanov, V., Yang, B., Hofmann, S., Bruemmer, D., Drucker, D.J., Pfluger, P.T., Perez-Tilve, D., Gidda, J., Vignati, L., Zhang, L., Hauptman, J.B., Lau, M., Brecheisen, M., Uhles, S., Riboulet, W., Hainaut, E., Sebokova, E., Conde-Knape, K., Konkar, A., DiMarchi, R.D., Tschöp, M.H., Unimolecular dual incretins maximize metabolic benefits in rodents, monkeys, and humans. Science Translational Medicine, 2013. 5(209). DOI: 10.1126/scitranslmed.3007218.
8. US 9474780 B2, 2016.
9. Frederick, M.O., Boyse, R.A., Braden, T.M., Calvin, J.R., Campbell, B.M., Changi, S.M., Coffin, S.R., Condon, C., Gowran, O., McClary Groh, J., Groskreutz, S.R., Harms, Z.D., Humenik, A.A., Kallman, N.J., Klitzing, N.D., Kopach, M.E., Kretsinger, J.K., Lambertus, G.R., Lampert, J.T., Maguire, L.M., Moynihan, H.A., Mullane, N.S., Murphy, J.D., O’Mahony, M.E., Richey, R.N., Seibert, K.D., Spencer, R.D., Strege, M.A., Tandogan, N., Torres Torres, F.L., Tsukanov, S.V., Xia, H., Kilogram-Scale GMP Manufacture of Tirzepatide Using a Hybrid SPPS/LPPS Approach with Continuous Manufacturing. Organic Process Research & Development, 2021. 25(7): p. 1628-1636. DOI: 10.1021/acs.oprd.1c00108.
10. Tantibanchachai, C. FDA Approves Novel, Dual-Targeted Treatment for Type 2 Diabetes. 2022; Available from: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-novel-dual-targeted-treatment-type-2-diabetes.
11. Agency, E.M. Mounjaro, tirzepatide. 2022; Available from: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/summaries-opinion/mounjaro.
12. Furihata, K., Mimura, H., Urva, S., Oura, T., Ohwaki, K., Imaoka, T., A phase 1 multiple‐ascending dose study of tirzepatide in Japanese participants with type 2 diabetes. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022. 24(2): p. 239-246.
13. Frias, J.P., Nauck, M.A., Van, J., Kutner, M.E., Cui, X., Benson, C., Urva, S., Gimeno, R.E., Milicevic, Z., Robins, D., Haupt, A., Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. The Lancet, 2018. 392(10160): p. 2180-2193. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32260-8.
14. Dutta, D., Surana, V., Singla, R., Aggarwal, S., Sharma, M., Efficacy and safety of novel twincretin tirzepatide a dual GIP and GLP-1 receptor agonist in the management of type-2 diabetes: A Cochrane meta-analysis. Indian Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021. 25(6).
15. Lau, J., Bloch, P., Schäffer, L., Pettersson, I., Spetzler, J., Kofoed, J., Madsen, K., Knudsen, L.B., McGuire, J., Steensgaard, D.B., Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. Journal of medicinal chemistry, 2015. 58(18): p. 7370-7380.
16. Heise, T., Mari, A., DeVries, J.H., Urva, S., Li, J., Pratt, E.J., Coskun, T., Thomas, M.K., Mather, K.J., Haupt, A., Milicevic, Z., Effects of subcutaneous tirzepatide versus placebo or semaglutide on pancreatic islet function and insulin sensitivity in adults with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, parallel-arm, phase 1 clinical trial.The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2022. 10(6): p. 418-429. DOI: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00085-7.
17. Vadher, K., Patel, H., Mody, R., Levine, J.A., Hoog, M., Cheng, A.Y.Y., Pantalone, K.M., Sapin, H., Efficacy of tirzepatide 5, 10, and 15 mg versus semaglutide 2 mg in patients with type 2 diabetes: an adjusted indirect treatment comparison. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2022. 24(9): p. 1861- 1868.
18. Jung, H.N., Jung, C.H., The Upcoming Weekly Tides (Semaglutide vs. Tirzepatide) against Obesity: STEP or SURPASS? Journal of Obesity & Metabolic Syndrome, 2022. 31(1): p. 28.
19. Frías, J.P., Davies, M.J., Rosenstock, J., Pérez Manghi, F.C., Fernández Landó, L., Bergman, B.K., Liu, B., Cui, X., Brown, K., Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, 2021. 385(6): p. 503-515.
20. Rosenstock, J., Wysham, C., Frías, J.P., Kaneko, S., Lee, C.J., Landó, L.F., Mao, H., Cui, X., Karanikas, C.A., Thieu, V.T., Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet, 2021. 398(10295): p. 143-155.
21. Davies, M., Færch, L., Jeppesen, O.K., Pakseresht, A., Pedersen, S.D., Perreault, L., Rosenstock, J., Shimomura, I., Viljoen, A., Wadden, T.A., Semaglutide 2· 4 mg once a week in adults with overweight or obesity, and type 2 diabetes (STEP 2): a randomised, double-blind, double-dummy, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2021. 397(10278): p. 971-984.
22. Pantalone, K.M., Viljoen, A., Galindo, R.J., Cui, X., Huh, R., Lando, L.F., Patel, H., 732-P: Patients with Type 2 Diabetes Reach Glycemic Targets Faster with Tirzepatide Compared with Semaglutide and Titrated Insulin Degludec.Diabetes, 2022. 71(Supplement_1): p. 732-P. DOI: 10.2337/db22-732-P.
23. Ryan, D.H., Yockey, S.R., Weight loss and improvement in comorbidity: differences at 5%, 10%, 15%, and over.Current obesity reports, 2017. 6(2): p. 187-194.
24. Wilding, J.P.H., Batterham, R.L., Calanna, S., Davies, M., Van Gaal, L.F., Lingvay, I., McGowan, B.M., Rosenstock, J., Tran, M.T.D., Wadden, T.A., Once-weekly semaglutide in adults with overweight or obesity. New England Journal of Medicine, 2021. 384: p. 989-1002.
25. Niu, S.H.U., Jiao, T., Guo, Y.I., Bian, J., Shi, L., Fonseca, V., Shao, H.U.I., 256-OR: Five-Year Simulation of Diabetes-Related Complications in Individuals Treated with Once-Weekly Tirzepatide and Semaglutide vs. Once-Daily Insulin Glargine. Diabetes, 2022. 71(Supplement_1).
26. Boye, K.S., Yu, M., Liu, B., Cui, X., Bergman, B., Fernández Landó, L., Brown, K., IDF21-0018 Patient Reported Outcomes for Tirzepatide versus Semaglutide in Participants with T2D from the SURPASS-2 Trial. Diabetes Research and Clinical Practice, 2022. 186. DOI: 10.1016/j.diabres.2022.109697.
27. Hartman, M.L., Sanyal, A.J., Loomba, R., Wilson, J.M., Nikooienejad, A., Bray, R., Karanikas, C.A., Duffin, K.L., Robins, D.A., Haupt, A., Effects of novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide on biomarkers of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care, 2020. 43(6): p. 1352-1355.
28. Kim, K.-S., Lee, B.-W., Beneficial effect of anti-diabetic drugs for nonalcoholic fatty liver disease. Clinical and Molecular Hepatology, 2020. 26(4): p. 430.
29. Bull, S.T., Nuffer, W., Trujillo, J.M., Tirzepatide: A novel, first-in-class, dual GIP/GLP-1 receptor agonist. Journal of Diabetes and its Complications, 2022: p. 108332. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jdiacomp.2022.108332.
30. Dahl, D., Onishi, Y., Norwood, P., Huh, R., Bray, R., Patel, H., Rodríguez, Á., Effect of subcutaneous tirzepatide vs placebo added to titrated insulin glargine on glycemic control in patients with type 2 diabetes: the SURPASS-5 randomized clinical trial. Jama, 2022. 327(6): p. 534-545.
31. Mounjaro. US Prescribing Information. Редакция августа 2026 года.
32. Zepbound. US Prescribing Information. Редакция августа 2026 года.
33. Jastreboff A.M. et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. NEJM, 2022.
40. Malhotra A. et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. NEJM, 2024.
42. Поправка к публикации о тирзепатиде при MASH с фиброзом печени. NEJM, 2026;394:1248.
43. Поправка к публикации о тирзепатиде при обструктивном апноэ сна и ожирении. NEJM.
