Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1, соматомедин С, IGF-1) – полипептид, состоящий из 70 аминокислотных остатков с 3-мя внутренними дисульфидными мостиками: GPETLCGAELVDALQFVCGDRGFYFNKPTGYGSSSRRAPQTGIVDECCFRSCDLRRLEMYCAPLKPAKSA. В организме IGF-1 синтезируется гепатоцитами печени. Структурно похож на инсулин и может связываться с его рецепторами, совместно с гормоном роста, IGF-1 играет ведущую роль в росте и развитии организма. Может быть физиологическим регулятором транспорта [1-14C]-2-дезокси-D-глюкозы (2DG) и синтеза гликогена в остеобластах. Стимулирует переход глюкозы в остеобластические клетки (PyMS) и проявляет инсулино-подобный эффект в процессе синтеза гликогена и усвоения глюкозы. Играет роль в созревании синапса (PubMed:21076856, PubMed:24132240). Ca2+-зависимый экзоцитоз IGF-1 необходим для сенсорного восприятия запаха в обонятельной луковице. Действует как лиганд для IGF-1R (рецептор инсулиноподобного фактора роста). Связывается с Альфа-субъединицей IGF-1R, что приводит к активации внутренней тирозин киназы, которая запускает каскад сигнальных событий (IGF-1 каскад), ведущих к активации PI3K-AKT/PKB и RAS-MAPK путей.
Считается, что IGF-1 играет активную роль в процессах старения организма: мутации гена IGF-1 приводили к увеличению продолжительности жизни у лабораторных животных (нематод, дрозофил, мышей). К таким же результатам приводило замедление IGF-1-каскада (в частности, при голодании).
Максимальная концентрация IGF наблюдается у человека в пубертатный период, а затем снижается. Шведские ученые провели клиническое исследование на 215 пожилых пациентах, которым в течение 4-х лет назначался селен и коэнзим Q-10. В результате показано значимое увеличение концентрации IGF и IGF-связывающего белка, что привело к уменьшению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, однако не повлияло в целом на продолжительность жизни.
Долгое время предполагалось, что низкий уровень IGF-1 характерен для пациентов с болезнью Альцгеймера и проводились попытки применения IGF-1 для ее лечения. Однако, проведенный в 2016 году мета-анализ по данным 9 клинических испытаний (1639 пациентов) показал отсутствие корреляции между уровнем IGF-1 и наличием (и, тем более, глубиной протекания) болезни Альцгеймера.
В 2005-2007 гг. было проведено мультицентровое рандомизированное четверное слепое исследование на 330 пациентах по лечению БАС (бокового амиотрофического склероза) с помощью ежедневного двукратного подкожного введения 0,05 мг IGF-1. Результаты не выявили положительной корреляции по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо.
Американское агентство FDA одобрило применение IGF-1 детям, имеющим задержки в росте (совместно с гормоном роста GH), а также детям, больным различными врожденными психическими заболеваниями и ряд исследований показал положительные результаты его применения.
Так, назначение 120 мкг/кг IGF-1 подкожно в течение года 136 детям в возрасте от 3-х до 10 лет, с выраженным недостатком роста и при этом с нормальным уровнем гормона роста (GH) привело к значимому увеличению скорости роста (7,9 см/г по сравнению с 5,2 см/г у контрольной группы).
Проведенное исследование на 30 девочках, больных синдромом Ретта (психоневрологическое наследственное заболевание), показало безопасность его применения в течение 20 недель в дозе 120 мкг/кг и выявило улучшение в дыхательной и поведенческой функции пациенток.
Назначение IGF-1 в течение трех месяцев 9 детям в возрасте от 5 до 15 лет, больным синдромом Фелан-МакДермид (относится к расстройствам аутистического спектра), показало повышение результатов адаптивных тестов на 30-40% по ряду параметров по сравнению с периодами приема плацебо (теми же пациентами), хотя общие результаты значимо для анализируемого и контрольного периода не различаются.
В настоящий момент IGF-1 производится биотехнологическим методом с использованием рекомбинантных дрожжей или E. coli. Компания Ipsen Biopharmaceutical выпускает его в виде раствора для инъекций Мекасермин (Инкрелекс®) для лечения задержки роста у детей.
IGF-1 активно используется в бодибилдинге в дозировке 100 мкг/день (препарат Диналан) для стимуляции гиперплазии мышечных волокон и жиросжигания на фоне богатой углеводами диеты. WADA объявила IGF-1 допингом и внесла его в перечень запрещенных препаратов.
Начиная с 2006 года, появился целый ряд исследований (более 20), доказывающих ведущую роль IGF-сигнального пути в развитии раковых заболеваний, активации пролиферации раковых клеток и росте опухолей. При отсутствии раковых клеток в организме, процесс не развивается, однако некоторые исследователи считают, что введение больших доз IGF провоцирует онкогенез. Терапии, направленные на блокаду IGF-сигнального пути, приводят только к уменьшению скорости развития раковых заболеваний, но не к остановке процесса.