В этом обзоре, посвященному противораковым пептидам, будут рассмотрены пептиды и пептидные комплексы, находящиеся на различных стадиях клинических испытаний.
P28
Leu-Ser-Thr-Ala-Ala-Asp-Met-Gln-Gly-Val-Val-Thr-Asp-Gly-Met-Ala-Ser-Gly-Leu-Asp-Lys-Asp-Tyr-Leu-Lys-Pro-Asp-Asp – производное белка азурина (50-77), выделяемого бактериями Pseudomonas aeruginosa. Проникает внутрь раковых клеток и связывается с белком-супрессором опухолей p53, предотвращая его разрушение протеолизными системами опухолей. Таким образом, повышается вероятность апоптоза раковых клеток под действием белка p53. Проведены I фазы клинических исследований, направленных на установление токсичности и безопасных доз для лечения различных видов рака эндотелиальных клеток. Рекомендованная доза для проведения фазы II – 4,16 мг/кг. Проведена I фаза клинических испытаний при лечении опухоли ЦНС на 18 детях: показана эффективность в 50% случаев. Рекомендована комплексная терапия p28 совместно с дакарбазином и темозоломидом.
Tyroserleutide
Трипептид Tyr-Ser-Leu, блокирует Ca2+/кальмодулиновые каналы передачи информации, PI3K-киназу и экспрессию рецепторов иммуноглобулина CD54. Все это приводит к уменьшению скорости появления метастаз после удаления опухоли. На данный момент проводится III фаза клинических испытаний на 352 больных гепатоклеточной карциномой. Препарат вводится в дозе 6 мг/кг на 21 день после резекции опухоли. По результатам II фазы испытаний на 312 пациентах выживаемость в течение 6 месяцев после курса препарата увеличилась на 60%.
Zadaxin (Thymalfasin, Thymosin Alpha 1)
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn – ацетилированный полипептид, увеличивает выработку интерферона-гамма, интерлейкинов IL-2 и IL-3. Активизирует процесс дифференцировки T-лимфоцитов, способствуя созреванию этих клеток, увеличивает активность естественных киллеров. По результатам клинических испытаний на 360 пациентах, при назначении задаксина в дозе 1,6 мг дважды в неделю в течение года выживаемость пациентов после химио- и радиотерапии на увеличивается на 45%, вероятность повторного возникновения опухоли в течение 24 месяцев снижается на 52%. Рекомендуется к применению при адъювантной терапии после резекции злокачественной меланомы или гепатоцеллюлярной карциномы.
Nelipepimut—S (Е-75)
Нонапептид Lys-Ile-Phe-Gly-Ser-Leu-Ala-Phe-Leu – является эпитопом связывания рецептора эпидермального белка роста (HER2), который в большом количестве выделяется клетками рака молочной железы. Введение этого пептида, являющегося антигеном, активирует и «обучает» Т-клетки, стимулируя иммунный ответ. Е-75 является частью противораковой вакцины NeuVax. По результатам II фазы клинических испытаний на 275 пациентах при назначении вакцины в течение 19 месяцев наблюдается клинически значимое повышение кривой выживаемости пациентов: на 35-40% в случае узелковой формы рака груди и на 70-74% для рака молочной железы с тройным негативным фенотипом. На данный момент проводятся клинические испытания (III фаза) по вакцинации женщин с целью предотвращения возникновения рака груди.
GV1001
Glu-Ala-Arg-Pro-Ala-Leu-Leu-Thr-Ser-Arg-Leu-Arg-Phe-Ile-Pro-Lys – пептид, являющийся частью белка теломеразы (hTERT), находящегося на поверхности раковых клеток. При введении «обучает» Т-клетки распознавать теломеразу и лизировать зараженные клетки. Используется вместе с адъювантом гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) в виде вакцины. По результатам клинических испытаний на 160 пациентах с раком простаты после 4-х недель приема в дозе 0,56 мг наблюдается существенное уменьшение размера опухоли в 77% случаев. Механизм процесса до конца не выяснен, т.к. остальные показатели эффективности значимо не отличаются от результатов контрольной группы. III фаза клинических испытаний вакцины на 1576 пациентах с раком поджелудочной железы не выявило значимого улучшения их состояния и кривой выживаемости по сравнению с контрольной группой.
GRN-1201
Cостоит из 4-х коротких пептидов, являющихся аналогами опухоле-ассоциированных антигенов. Активирует иммунную систему, «обучая» Т-клетки. Вакцина (также содержащая иммуно-адъювант GM-CSF) рассчитана на применение европеоидным жителям США и Европы. В январе 2018 года начата IIa фаза клинических испытаний на 90 пациентах со злокачественной меланомой. Вакцина, содержащая в 1-й дозе 3 мг GRN-1201, 75 мкг Leukine® и 200 мг pembrolizumab, будет назначаться 1 раз в 3 недели в течение 105 недель.