Согласно недавнему сообщению CNN [1], 21 июня 2019 года Управление по контролю качества продуктов и лекарств США (FDA) одобрило препарат Vyleesi (син. Bremelanotide, PT-141, бремеланотид), повышающий сексуальное желание у женщин с низким либидо [2].

PT-141 представляет собой синтетический циклический гептапептид, являющийся аналогом α-MSH (α-меланоцит-стимулирующий гормон), агонистом меланокортиновых рецепторов, в частности – MC₁R и MC₄R, и активным метаболитом меланотана II [3, 4]. Бремеланотид обладает следующей структурой:

Ac-Nle-cyclo-(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH

Препарат предназначен для лечения женщин в пременопаузе и/или с гипоактивным расстройством полового влечения, у которых отсутствие интереса к сексу может привести к значительным стрессовым переживаниям.

Инъекционный препарат бремеланотид под торговой маркой Vyleesi (Palatin Technologies и AMAG Pharmaceuticals) рекомендуется вводить подкожно в области живота или бедра с помощью шприц-ручки, содержащей 1,75 мг PT-141 (эквивалентно 1,89 мг ацетата бремеланотида) в 0,3 мл раствора, не менее чем за 45 минут до предполагаемого полового акта [2]. Препарат обладает 100 %-ой биодоступностью. Период полураспада в среднем составляет 2,7 часа. Выведение PT-141 из организма в виде продуктов гидролиза осуществляется с мочей (64,8 %) и калом (22,8 %).

По словам пресс-секретаря AMAG Сары Коннорс (Sarah Connors) [1], препарат поступит в продажу в сентябре 2019 года, но компания еще не определила информацию о ценах или финансировании.

В исследованиях, проведенном на здоровых женщинах с расстройством сексуального возбуждения, было обнаружено, что у женщин, получавших бремеланотид, наблюдалось значительное увеличение показателей сексуального возбуждения, а также увеличение случаев сексуальной активности и количества оргазмов. Побочными эффектами после введения бемеланотида, о которых сообщалось, были тошнота, приливы и головные боли [2, 5]. Тем не менее, женщины, которые испытывали тошноту во время приема препарата, в основном продолжали использовать бремеланотид, поскольку для них «польза перевешивала проблему переносимости». PT-141 успешно прошел Фазы II и III клинических исследований, в которых суммарно участвовало более 2 тыс. пациентов [6]. PT-141 противопоказан пациентам с неконтролируемой гипертонией или неустановленными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Для препарата не выявлено канцерогенной и мутагенной активности, а также снижения фертильности.

Шерил Кингсберг (Sheryl Kingsberg), клинический психолог и начальник отдела поведенческой медицины в Клинической больнице Медицинского центра Кливленда, принимала участие в клинических испытаниях препарата и являлась консультантом фирм AMAG и Palatin Technologies, говорит, что «сексуальная дисфункция глубоко влияет на самооценку женщины, ее образ тела, ее уверенность в себе и на ее отношения» [1].

Эксперты утверждают, что такой тип сексуальной дисфункции является наиболее распространенным типом сексуальной дисфункции среди женщин, примерно от 8 до 10 % [7]. Решение FDA об одобрении препарата дает клиницистам еще один инструмент, чтобы помочь этим женщинам. «Независимо от того, насколько хороша психотерапия, насколько хороши отношения, насколько хороши их убеждения и ценности в отношении сексуальности и здоровья, существует огромное количество женщин, которыми я не могу помочь, поскольку в основе лежит биологическая проблема», – говорит Кингсберг. Таким образом, добавила она, это похоже на депрессию, которая имеет установленную биологическую подоплеку, что стимулирует развитие лекарственной терапии.

Бремеланотид – не первый препарат, одобренный для терапии сексуальной дисфункции у женщин. Например, препарат флибансерин (flibanserin), продаваемый под маркой Addyi (Sprout Pharmaceuticals), был одобрен в августе 2015 года. Однако этот препарат не получил широкого распространения, отчасти потому, что женщины не могли принимать его с алкоголем или при наличии проблем со здоровьем. Для PT-141 нет данных о взаимодействия с алкоголем. Стоит отметить, что замедляя моторику желудка, бремеланотид снижает биодоступность некоторых перорально вводимых лекарств, таких как налтрексон и индометацин [2].

Другое различие между препаратами заключается в том, что Addyi в виде пероральной таблетки принимается один раз в день, тогда как пациенты могут принимать бремеланотид по мере необходимости. Некоторые ошибочно считают PT-141 «женской виагрой», однако виагра действует на кровеносные сосуды, а бремеланотид воздействует непосредственно на рецепторы мозга.

Как считают специалисты, в тяжелых случаях женской сексуальной дисфункции даже «скромный эффект» препарата PT-141 может быть очень значительным для ряда женщин, которые безрезультатно применяли многие другие варианты терапии.

Список литературы

1. Nedelman, M. FDA approves new drug for women with low sexual desire disorder. CNN. International Edition. 2019; Доступно онлайн: https://edition.cnn.com/2019/06/21/health/women-sexual-desire-drug-bremelanotide-vyleesi-bn/index.html.
2. AMAG Pharmaceuticals, I. VYLEESI (bremelanotide injection), for subcutaneous use. 2019; Доступно онлайн: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/210557s000lbl.pdf.
3. King, S. H., Mayorov, A. V., Balse-Srinivasan, P., Hruby, V. J., Vanderah, T. W., Wessells, H., Melanocortin receptors, melanotropic peptides and penile erection. Current Topics in Medicinal Chemistry, 2007. 7(11): p. 1111-1119. doi: 10.2174/1568026610707011111
4. He, S., Ye, Z., Dobbelaar, P. H., Sebhat, I. K., Guo, L., Liu, J., Jian, T., Lai, Y., Franklin, C. L., Bakshi, R. K., Dellureficio, J. P., Hong, Q., Tsou, N. N., Ball, R. G., Cashen, D. E., Martin, W. J., Weinberg, D. H., MacNeil, T., Tang, R., Tamvakopoulos, C., Peng, Q., Miller, R. R., Stearns, R. A., Chen, H. Y., Chen, A. S., Strack, A. M., Fong, T. M., MacIntyre, D. E., Wyvratt, M. J., Nargund, R. P., Discovery of a spiroindane based compound as a potent, selective, orally bioavailable melanocortin subtype-4 receptor agonist. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2010. 20(7): p. 2106-2110. doi: 10.1016/j.bmcl.2010.02.058
5. Wylie, K., Malik, F., Review of drug treatment for female sexual dysfunction. International Journal of STD & AIDS, 2009. 20(10): p. 671-674. doi: 10.1258/ijsa.2009.009206
6. Номера клинических исследований: NCT01382719, NCT02338960, NCT02333071. Доступно онлайн: https://clinicaltrials.gov/
7. Parish, S. J., Hahn, S. R., Hypoactive Sexual Desire Disorder: A Review of Epidemiology, Biopsychology, Diagnosis, and Treatment. Sexual Medicine Reviews, 2016. 4(2): p. 103-120. doi: 10.1016/j.sxmr.2015.11.009

PT-141 и либидо

PT-141 (10 mg)