Rybelsus. Пероральная форма Semaglutide утверждена FDA

Zinc-Thymulin при андрогенной алопеции
27.09.2019
Пептиды в борьбе с сединой
03.10.2019

20 сентября 2019 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) утвердило пероральные таблетки Rybelsus (Cемаглутид, Semaglutide) предназначенные для контроля уровня сахара в крови у взрослых пациентов с диабетом 2 типа в дополнение к диете и физическим упражнениям. Rybelsus является первым не инъекционным пептидом – аналогом природного гормона глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), одобренным для использования в Соединенных Штатах. Препараты-аналоги GLP-1 дают возможность проводить безинсулиновую терапию пациентов с диабетом 2 типа.

«Пациентам нужны эффективные варианты лечения диабета, которые бы минимально усложняли их жизнь, и FDA приветствует появление новых возможностей лечения, которые помогут пациентам контролировать свое состояние», – сказала Лиза Янофф (Lisa Yanoff), доктор медицинских наук, и. о. директора Отдела метаболизма и эндокринологии Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA. «До данного одобрения у пациентов не было возможности перорального приема GLP-1 для лечения диабета 2 типа, теперь же у них будет новый вариант лечения без использования инъекций».

Диабет 2 типа является наиболее распространенной формой диабета, которая возникает, когда поджелудочная железа не способна вырабатывать достаточное количество инсулина для поддержания уровня сахара в крови на нормальном уровне. GLP-1, являющийся нормальным гормоном организма, часто обнаруживается в недостаточном количестве у пациентов с диабетом 2 типа. Как и GLP-1, Rybelsus замедляет пищеварение, не дает печени производить слишком много сахара и помогает поджелудочной железе вырабатывать больше инсулина, когда это необходимо.

Эффективность и безопасность Rybelsus в снижении уровня сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа были изучены в нескольких клинических испытаниях, два из которых были плацебо-контролируемыми, и некоторые из них сравнивались с инъекционным введением GLP-1. Rybelsus изучен как средство для монотерапии пациентов с диабетом 2 типа, а также в сочетании с другими методами лечения диабета, включая метформин, сульфонилмочевины (инсулиновые ингибиторы секреции), ингибиторы натриево-глюкозного ко-транспортатора-2 (SGLT-2), инсулины и тиазолидиндионы.

В плацебо-контролируемых исследованиях, по результатам которых препарат был одобрен FDA, Rybelsus в качестве средства монотерапии приводил к значительному снижению уровня сахара в крови (гемоглобина A1c) по сравнению с плацебо. Уровень сахара определяли с помощью теста HbA1c, который измеряет средние уровни сахара в крови с течением времени. Через 26 недель 69% из тех, кто принимал Rybelsus по 7 мг один раз в день, и 77% из тех, кто принимал по 14 мг один раз в день, снизили показатель HbA1c до уровня ниже 7%, по сравнению с 31% пациентов, принимавших плацебо.

По данным базы Novo Nordisk Trials (www.novonordisk-trials.com), к настоящему времени завершено 10 клинических испытаний Фазы III пероральной формы Semaglutide (Rybelsus) на взрослых пациентах мужского и женского пола с сахарным диабетом 2 типа. Их краткое описание представлено в следующей таблице:

ID Цель Начало / конец чел. Дозировка Препарат сравнения Публикация результатов / комментарии
1 NN9924-4223 Эффективность и безопасность перорального семаглутида в сравнении с эмпаглифлозином 2016/ 2018 821 3 мг

в день с повышением до 14 мг

 

52-54 недели

Empagliflozin 25 mg
2 NN9924-4280 эффективность и безопасность перорального введения семаглутида в сравнении с плацебо 2017/ 2018 731 3 мг

в день с повышением до 7 мг

 

59 недель

плацебо;

инсулин

3 NN9924-4257 Эффективность и безопасность орального семаглутида с использованием гибкой коррекции дозы на основе клинической оценки по сравнению с ситаглиптином 2016/ 2019 504 3, 7 или 14 мг

в день

 

111 недель

Sitagliptin

100 мг в день

 

Lancet Diabetes Endocrinol. 2019, 7(7):528-539. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30194-9
4 NN9924-4221 безопасность для сердечно-сосудистой системы перорального семаглутида 2017/ 2018 3183 До 14 мг в день

 

91 неделя

плацебо Возраст пациентов 50+

Diabetes Obes Metab. 2019, 21(3):499-508. doi: 10.1111/dom.13553

N Engl J Med. 2019, 29;381(9):841-851. doi: 10.1056/NEJMoa1901118.

5 NN9924-4224 Эффективность и безопасность перорального семаглутида в сравнении с лираглутидом и в сравнении с плацебо 2016/ 2018 950 3 мг

в день

с повышением до 614 мг

 

57 недель

liraglutide 1-8 мг подкожно Lancet. 2019, 6;394(10192):39-50. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31271-1
6 NN9924-4234 Эффективность и безопасность перорального введения семаглутида в сравнении с плацебо у пациентов с диабетом 2 типа и умеренной почечной недостаточностью 2016/ 2018 324 3 мг

в день

с повышением до 14 мг

 

33 недели

плацебо Lancet Diabetes Endocrinol. 2019, 7(7):515-527. doi: 10.1016/S2213-8587(19)30192-5
7 NN9924-4222 Эффективность и долговременная безопасность перорального введения семаглутида по сравнению с ситаглиптином 2016/ 2018 1872 3, 7 или 14 мг

в день

 

78 недель

 

Sitagliptin 100 mg перорально в день JAMA. 2019, 16;321(15):1466-1480. doi: 10.1001/jama.2019.2942.
8 NN9924-4233 Эффективность и безопасность перорального введения семаглутида в сравнении с плацебо у субъектов, получавших только диету и физические упражнения 2016/ 2017 703 3, 7 или 14 мг

в день

 

31 неделя

плацебо Diabetes Care. 2019, 42(9):1724-1732. doi: 10.2337/dc19-0749
9 NN9924-4282 Безопасность и эффективность перорального введения семаглутида в сравнении с дулаглутидом в комбинации с одним из пероральных противодиабетических препаратов 2017 2018 458 3, 7 или 14 мг

в день

 

59 недель

Dulaglutide 0.75 мг подкожно еженедельно
10 NN9924-4281 Дозозависимость, безопасность и эффективность перорального семаглутида в сравнении с плацебо и в сравнении с лираглутидом 2017/ 2018 243 3, 7 или 14 мг

в день

 

65 недель

Liraglutide 0.9 мг  подкожно ежедневно;

плацебо

монотерапия

 

Во всех исследованиях препарат показал высокую эффективность и безопасность.

Инструкция по медицинскому применению препарата Rybelsus включает в себя особое предупреждение для медицинских работников и пациентов о потенциальном повышенном риске опухолей c-клеток щитовидной железы. Rybelsus не рекомендуется в качестве лекарства первого выбора для лечения диабета. Пациентам, у которых когда-либо был медуллярный рак щитовидной железы (MTC) или у кого есть член семьи, у которого когда-либо был MTC, советуют не использовать Rybelsus. Кроме того, не рекомендуется использовать Rybelsus пациентам, у которых когда-либо было заболевание эндокринной системы, называемое синдромом множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN 2). Rybelsus не предназначен для использования у пациентов с диабетом 1 типа и людей с диабетическим кетоацидозом.

Также есть предупреждения о панкреатите (воспаление поджелудочной железы), диабетической ретинопатии (повреждение сетчатки глаза), гипогликемии (низкий уровень сахара в крови), остром повреждении почек и реакциях гиперчувствительности. Не известно, может ли Rybelsus использоваться пациентами, у которых был панкреатит. Риск гипогликемии повышается при использовании Rybelsus в сочетании с сульфонилмочевинами или инсулином.

Rybelsus следует принимать как минимум за 30 минут до первого приема пищи, напитков или других пероральных препаратов, используя не более 4 унций (120 мл) обычной воды. Rybelsus замедляет пищеварение, поэтому пациентам следует обсудить другие лекарства, которые они принимают, со своим врачом, прежде чем использовать Rybelsus. Наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота, диарея, рвота, снижение аппетита, расстройство желудка и запор.

Одобрение на препарат Rybelsus было предоставлено датской компании-производителю фармацевтических продуктов Novo Nordisk.

Аналитики издания FiercePharma считают, что к 2024 году препарат будет приносить более 2 миллиардов долларов ежегодно.

Данный материал подготовлен на основе пресс-релиза FDA:

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-oral-glp-1-treatment-type-2-diabetes

Semaglutide (0.5 mg)