Аминокислотные комплексы Relax & Sleep, Sleep M

EGF-эпидермальный фактор роста
20.12.2022
Ацетил-цистеин: антиоксидантные и антитоксические свойства
10.01.2023

Симптомами бессонницы страдает 30% населения мира: сонливость, расстройства настроения, внимания и памяти. Аминокислоты — не только блоки для синтеза белка в организме, но и важные регуляторы работы ЦНС, включая суточные ритмы и сон. L-Триптофан, 5-гидрокситриптофан, L-теанин, ГАМК и глицин обладают успокаивающим эффектами и благоприятно влияют на качество и продолжительность сна. Разработанаминокислотный комплекс Relax & Sleep на основе этих аминокислот, а также комплекс Sleep M с добавлением мелатонина для борьбы с бессонницей. В обзоре рассматриваются компоненты обоих комплексов, их полезные для здорового сна особенности и вопросы безопасного применения.

Общая характеристика

В последнее время важности сна придается значение во всем мире, поскольку в целом примерно 30% населения страдают от симптомов бессонницы. Бессонница вызывает когнитивную неэффективность, сонливость, расстройства настроения, ухудшение внимания и памяти.

В организме поддерживается биологический ритм с периодичностью в 24 часа, называемый циркадным ритмом. Нормальный циркадный ритм регулирует ежедневные физиологические циклы. Циркадный ритм контролируется как внутренними генетическими компонентами биологических часов (clock genes), так и внешними факторами, включая питание и окружающую среду. Расстройство сна является весьма распространенным заболеванием, которое нарушает нормальный циркадный ритм, что негативно сказывается на психологическом благополучии и физическом здоровье [1]. Существует несколько типов расстройств сна, среди которых чаще всего встречаются бессонница, обструктивное апноэ сна и нарушения циркадного ритма. Нарушения сна связаны с увеличением риска развития медицинских и психиатрических проблем, включая сердечно-сосудистые события, гипертонию и диабет 2 типа.

Не только взрослые, но и подростки предрасположены к нарушению сна [2]. Высокий социальный ритм в подростковом возрасте связан со значительной десинхронизацией в распорядке дня, что ведет к неустойчивому режиму сна и бодрствования. Нарушения сна широко распространены у молодых спортсменов, особенно у занимающихся контактными видами спорта. Плохой сон ухудшает спортивные результаты и значительно повышает риск травм, выгорания и сотрясения мозга.

Аминокислоты — это строительные блоки белков. Существуют сотни встречающихся в природе аминокислот, и большинство из них можно найти в рационе человека. Некоторые аминокислоты, помимо использования в качестве субстратов для синтеза белка, также выступают в качестве предшественников для биосинтеза соединений, участвующих в различных физиологических процессах. Экспериментально установлено, что доступность предшественников аминокислот может влиять на скорость биосинтеза нейромедиаторов. Например, триптофан, поступающий в организм, участвует в регуляции цикла сон-бодрствование и улучшении продолжительности и качества сна. Триптофан служит предшественником серотонина. Нехватка циркулирующего триптофана ухудшает сон (например, возникают повышенная возбудимость и задержка REM-сна). В последние десятилетия были проведены многочисленные исследования роли аминокислот на работу центральной нервной системы (ЦНС), состояние сна и бессонницу. Наиболее важным для сна аминокислотам являются триптофан и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК).

Relax & Sleep содержит L-триптофан, 5-HTP, L-теанин, ГАМК, глицин. Аминокислотный комплекс Sleep M, в дополнение к перечисленным компонентам, включает мелатонин. Далее мы рассмотрим полезные свойства ингредиентов в контексте улучшения качества сна человека.

Компоненты аминокислотного комплекса 

L-Триптофан

L-Триптофан (L-Trp) является субстратом для серотонина, роль которого в отношении сна интенсивно изучается на протяжении многих десятилетий. Среди ученых существует общее мнение, что серотонин служит основным медиатором сна, который сначала обеспечивает бодрствование, а затем увеличивает продолжительность медленноволнового сна (NREM сон) [3]. По совокупности данных, и учитывая роль серотонина, показано, что использование триптофана (1 г или более) приводит к увеличению субъективной сонливости и уменьшению времени засыпания, особенно у людей с легкой бессонницей [1]. Другой эксперимент на здоровых взрослых показал, что триптофан последовательно уменьшает латентность сна, что связано с уровнем его содержания в крови. Исследование, проведенное среди молодежи старшего возраста, показало, что триптофан, принимаемый во время завтрака, необходим для поддержания утреннего суточного ритма и качественного сна; однако здесь испытуемые не принимали добавки триптофана, вместо этого рассчитывался индекс триптофана на основе его содержания в потребляемой пищи.

Ряд исследований был направлен на изучение влияния потребления триптофана или его острого дефицита на сон здоровых взрослых людей [4]. Триптофансодержащие продукты улучшили показатели сна по сравнению с контрольными группами. Например, у пожилых людей после недели употребления злаков, богатых триптофаном (60 мг), было отмечено увеличение общего времени сна, эффективности сна и времени неподвижности. Кроме того, участники также испытывали меньше трудностей с засыпанием, ночным бодрствованием, общей активностью и фрагментацией сна. Аналогичные улучшения сна были отмечены в другом исследовании взрослых среднего возраста после 19 дней употребления богатого триптофаном (70 мг) гидролизата яичного белка.

Результаты исследований по истощению запасов триптофана в основном схожим образом отражали влияние на параметры сна [4]. Сообщалось о значительном снижении общего времени сна, его эффективности и времени, проведенного на стадии N2 (сон средней глубины или поверхностный сон). Было обнаружено увеличение периодов бодрствования при истощении запасов триптофана по сравнению с исходным уровнем и плацебо. Более того, нехватка триптофана в середине утра, а не вечером, приводит к значительному увеличению индекса возбуждения, латентности начала REM-сна. Механизмы, лежащие в основе вышеупомянутых наблюдений, взаимосвязаны с серотонинергической функцией. Снижение доступности триптофана препятствует синтезу серотонина и снижает качество сна.

Триптофан при приеме внутрь достаточно безопасен. Однако его не следует употреблять в комбинации с антидепрессантами и другими препаратами, повышающими доступность серотонина (СИОЗС и ингибиторы МАО). В редких случаях после приема триптофана сообщалось о таких нежелательных явлениях, как усталость, головокружение, нечеткость зрения, «размытость».

5-HTP

L-5-Гидрокситриптофан (5-HTP) — это ароматическая аминокислота, естественным образом вырабатываемая организмом из L-триптофана. L-5-Гидрокситриптофан получают путем экстракции из семян гриффонии простолистной. 5-HTP исследуется в клинической практике уже более 30 лет. Помимо депрессии, прием 5-HTP облегчает состояние при широком спектре заболеваний, среди которых: переедание, хронические головные боли, бессонница [5]. Молекула 5-HTP преодолевает гематоэнцефалический барьер, усиливая синтез серотонина или мелатонина в ЦНС. Предполагается, что прием L-5-гидрокситриптофана нормализует синтез серотонина, и это связано с его антидепрессивными свойствами. Кроме того, он снижает уровень стресса и ассоциированную с ним тревожность, облегчая процесс засыпания. Использование L-5-гидрокситриптофана обращает вспять последствия, вызванные лишением сна или дефицитом серотонина [6].

Анализ клинических исследований показал выраженное влияние 5-HTP на сон [7] У здоровых испытуемых, получавших L-5-гидрокситриптофан, сон с быстрыми движениями глаз (REM) увеличивался на 5–53% от исходного уровня или плацебо. У больных шизофренией прием 5-HTP ассоциировался с увеличением REM-сна. Однако у младенцев с болезнью Дауна, получавших перорально 5-HTP в течение периода от 12 до 36 месяцев, 5-HTP не вызвал никаких долгосрочных различий, но оказывал краткосрочный эффект, длящийся до 8 дней. В группе детей, страдающих от ночных кошмаров, применение L-5-гидрокситриптофана нормализовало уровень возбуждения и вызвало долгосрочное облегчение.

Наиболее распространенные нежелательные реакции при приеме L-5-гидрокситриптофана проявляются в желудочно-кишечном тракте: тошнота, рвота, диарея [6]. Реже возникают головная боль и бессонница. Реакции со стороны ЖКТ зависят от дозы и возникают чаще у пациентов, принимающих только 5-HTP. Это может быть связано с периферическим преобразованием 5-HTP в серотонин, который повышает моторику кишечника. В любом случае эффекты со стороны ЖКТ обычно умеренные и часто ослабевают или исчезают после достижения стабильной дозировки. Внутривенное введение 200–300 мг 5-HTP может вызвать спутанность сознания, ухудшение памяти и симптомы поведенческой активации (в первую очередь тревогу). При пероральном приеме эти эффекты встречаются гораздо реже, особенно при более низких дозах. Серотониновый синдром в связи с приемом 5-HTP не был зарегистрирован у людей ни во время монотерапии, ни в комбинации с другими препаратами. Что касается комбинации 5-HTP с СИОЗС, разовые дозы 5-HTP на фоне приема флуоксетина, ИМАО или трициклических антидепрессантов ни у одного из пациентов не вызвали признаки или симптомы серотонинового синдрома. В совокупности данные по безопасности обнадеживают; однако, учитывая небольшое количество исследований, эти результаты следует рассматривать как предварительные, и предпочтительнее избегать подобных сочетаний.

Известно о случаях диареи при приеме 5-HTP в дозе 3 г/день [8]. Более высокие дозировки могут вызывать седативный эффект, тошноту, головные боли, головокружение, сухость во рту, нистагм (непроизвольные движения глаз). Перорально вводимый 5-HTP при низкограммовых дозах редко вызывает серьезные побочные эффекты [9].

L-Теанин

L-Теанин является уникальной непептидной аминокислотой, содержащейся в чае, которая обладает разнообразными физиологическими функциями. Аминокислота действует как защита для клеток нервной системы, снижает кровяное давление, проявляет антиокислительную активность, регулирует иммунный ответ, улучшает когнитивную деятельность. Благодаря успокаивающим и транквилизирующим свойствам, L-теанин исследуется как средство для улучшения сна.

Структурно L-теанин является аналогом глутамата, поэтому связывается с теми же глутаматными рецепторами и, следовательно, препятствует возбуждению нервной системы [10]. Считается, что воздействие L-теанина на глутаматергическую систему выступает основным путем, с помощью которого эта небелковая аминокислота способна ослаблять тревожные расстройства и смягчать негативные последствия воздействия острого и хронического стресса.

Полезность L-теанина в качестве средства для сна отмечена в психиатрии [10]. Например, L-теанин считается перспективным дополнительным терапевтическим средством для детей и подростков с нарушениями сна, связанными с СДВГ, сложным и трудным медицинским состоянием у молодых психиатрических пациентов. Сообщалось об улучшении качества сна у пациентов с шизофренией после приема 250 мг/день L-теанина в течение 8 недель. В целом, предполагается, что прием 200 мг L-теанина перед сном может улучшить качество сна за счет снижения тревожности, а не седации, как при традиционном фармакологическом лечении бессонницы. Эти эффекты согласуются с улучшениями, наблюдаемыми в нескольких параметрах качества сна, включая обструктивное апноэ сна и дисфункциональное возбуждение. Нейрохимические эффекты L-теанина могут быть клинически привлекательными в контексте тревоги и стресса.

Экспериментально вызванная токсичность при введении высоких доз экстракта зеленого чая наблюдалась у крыс и собак. Случаи повреждения печени, связанные с употреблением зеленого чая, описаны в медицинской литературе. Несмотря на низкую распространенность, насколько известно, такие случаи наблюдались у лиц, потребляющих большое количество зеленого чая в течение длительного времени или сочетающих зеленый чай с другими растительными экстрактами, многокомпонентными смесями или другими препаратами, а также при заболеваниях печени в анамнезе. Исходя из этого, риск токсичности, вызванной употреблением зеленого чая или добавок с L-теанином, невелик, но им не следует пренебрегать [10]. Это особенно актуально для людей, принимающих терапию с использованием других фармакологических агентов, влияющих на фармакокинетику и фармакодинамику.

Прием L-теанина в суточных дозах от 200 до 400 мг оказывает анксиолитическое и антистрессорное действие [10]. Острый эффект L-теанина проявляется через несколько часов после приема, а его хроническое действие также представляется положительным. Однако важным ограничением имеющихся на сегодняшний день исследований является короткий период вмешательства, не превышающий восьми недель. Эффект от приема L-теанина, по-видимому, пропорционален величине тревоги и стресса. До сих пор не было зарегистрировано побочных эффектов или негативных реакций от приема L-теанина в суточной дозе от 200 до 400 мг в течение восьми недель.

ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, аминалон, GABA) — это биологически активная аминокислота, из которой не образуются белки. Эта аминокислота вызывает значительный исследовательский интерес в связи с ее влиянием на метаболические нарушения [1]. В организме ГАМК образуется путем декарбоксилирования L-глутамата. Пища, ферментированная молочнокислыми бактериями или дрожжами, обычно содержит повышенный уровень ГАМК.

Проведено множество исследований, показывающих снотворный эффект ГАМК. Например, сообщалось об эксперименте с 40 пациентами с бессонницей, получавших 4 недели ГАМК (300 мг/день за 1 час до сна). Как следствие, у испытуемых уменьшилась латентность сна и увеличилась его эффективность [11].

Более низкие дозы ГАМК также благотворно действуют на сон. У людей среднего возраста с нарушенным сном наблюдалась тенденция к улучшению самочувствия после пробуждения при приеме риса с добавкой ГАМК (16,8 мг на 150 г ГАМК-риса/день) [12]. Применение 26,4 мг ГАМК-обогащенного риса трижды в день улучшало показатели бессонницы у женщин, находящихся в постменопаузе [13].

Анализ результатов исследований по действию ГАМК на сон показал, что ГАМК за 1–3 недели улучшала самочувствие после пробуждения, а прием 100 мг ГАМК сокращал латентность сна, увеличивая общее время пребывания в фазе NREM [14]. Оптимальным временем приема ГАМК можно считать 30–60 минут до отхода ко сну.

Кроме того, у людей сон взаимосвязан с тревожностью. Преимущества употребления ГАМК, вероятно, связаны со способностью ГАМК понижать уровень стресса [14].

ГАМК хорошо переносится при приеме внутрь. Лишь у 10% испытуемых наблюдались легкие или умеренные побочные эффекты, включавшие небольшой дискомфорт в животе, сонливость и головную боль [11].

Глицин

Глицин не относится к незаменимым аминокислотам и имеет самую простую молекулярную структуру из всех аминокислот. Животные получают достаточное количество глицина либо путем биосинтеза, либо из белков пищи. Эндогенно синтезированный глицин действует через глициновые рецепторы как тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе.

Оценке влияния глицина на сон посвящено множество исследований [15]. Люди с постоянными жалобами на качество сна, которым перед сном давали 3 г глицина, отмечали уменьшение чувства усталости на следующее утро, что указывает на улучшение качества сна. Обследования выявили стабилизацию сна, сокращение латентности начала сна и медленноволнового сна, без изменений в его архитектуре. Глицин также субъективно улучшил удовлетворенность добровольцев сном, сложность его наступления и эффективность. Кроме того, значительно снизилась дневная сонливость. Также известно, что прием глицина улучшает память [16], в особенности эпизодическую [17], но не демонстрирует стимулирующих свойств и не изменяет настроение.

Глицин (9 г), принимаемый в течение дня, не вызывал сонливости или побочных эффектов. Даже при приеме до 31 г/день глицина серьезных реакций не наблюдалось. В совокупности результаты исследований на людях показывают, что глицин улучшает качество сна субъективно и объективно и не имеет серьезных побочных эффектов.

Мелатонин

Мелатонин представляет собой эндокринный гормон, вырабатываемый эпифизом (шишковидной железой) и некоторыми тканями организма. Его уровень в крови обратно пропорционален количеству света, получаемого за день. Концентрация мелатонина в шишковидной железе и крови достигает пика в темное время суток и снижается днем, предоставляя информацию о светлом/темном времени суток. Мелатонин регулирует циркадный ритм многих функций организма. Было показано, что сбой циркадного ритма может привести к нарушению секреции тиреотропного гормона, увеличению ночной секреции кортизола, изменениям в метаболизме липидов, глюкозы и в балансе цитокинов, ингибированию антиоксидантных генов. Уровень мелатонина снижается с возрастом, поэтому пожилые люди более склонны страдать от его нехватки. Поэтому с возрастом частота нарушений сна увеличивается.

Мелатонин, вырабатываемый и высвобождаемый шишковидной железой, является ключевым регулятором хронобиологических и эндокринных функций человека [18]. Биосинтез мелатонина из его предшественника, L-триптофана, включает ферментативный четырехступенчатый процесс, протекающий через 5-гидрокситриптофан, 5-гидрокситриптамин и Nацетилсеротонин. После попадания в спинномозговую жидкость, мелатонин взаимодействует с клеточными рецепторами. Мелатонин обладает мощным антиоксидантным, иммуномодулирующим, антипролиферативным, онкостатическим и эндокринно-модулирующим воздействием.

Эффекты приема мелатонина на сон человека исследуется давно. Обзор и метаанализ экспериментальных работ подтвердил, что экзогенный мелатонин значительно влияет на качество сна у здоровых взрослых и пациентов с различными заболеваниями [19]. Кроме того, все дозы, как ≤ 3 мг, так и > 3 мг, повышают качество сна.

Мелатонин хорошо переносится и, в отличие от других снотворных препаратов, не обладает высоким потенциалом возникновения зависимости. Известно мало фактов о существенных побочных явлениях при длительном применении мелатонина. Пероральное введение мелатонина в дозе 20–100 мг/день у здоровых людей не вызывает значительных побочных эффектов и не приводит к существенным изменениям каких-либо физиологических или биохимических показателей. Однако высказываются опасения по поводу длительного приема мелатонина, поскольку в больших дозах он может взаимодействовать с другими лекарствами.

Заключение

Объединенные данные исследований показали значительное улучшение качества сна после применения L-триптофана, 5-гидрокситриптофана, L-теанина, ГАМК, глицина и мелатонина. Благоприятный для сна эффект также наблюдался не только у здоровых людей, но и у пациентов с различными заболеваниями.

Аминокислотный комплекс Relax & Sleep служит дополнительным источником аминокислот, но и облегчает засыпание, улучшает качество сна. Такие компоненты аминокислотного комплекса, как L-триптофан и 5-гидрокситриптофан, служат предшественниками нейромедиаторов, регулирующих суточные ритмы и сон. L-Теанин препятствует возбуждению нервной системы и снижает уровень стресса. ГАМК и глицин оказывают успокаивающее действие, что также улучшает сон.

Другой комплекс — Sleep M в дополнение к аминокислотам содержит мелатонин, являющийся эффективным снотворным средством без риска развития последующей сонливости и синдрома зависимости при длительном применении. Удачное сочетание компонентов, действующих одновременно как успокаивающее и снотворное, ведет к синергетическому эффекту и может служить мощным средством для борьбы с бессонницей.

Все компоненты комплексов Relax & Sleep и Sleep M безопасны при приеме внутрь. Однако применять их не следует при беременности, лактации и индивидуальной непереносимости к любому из ингредиентов. В редких случаях входящий в состав триптофан может вызывать усталость, головокружение, нечеткость зрения, ощущение «размытости». Побочные эффекты 5-гидрокситриптофана связаны с желудочно-кишечным трактом и включают тошноту, рвоту и диарею, но встречаются редко. Для L-теанина побочных эффектов до сих пор не зарегистрировано. ГАМК хорошо переносится при приеме внутрь, вызывая слабые побочные эффекты (небольшой дискомфорт в животе, сонливость и головная боль) примерно у 10% людей. Глицин известен своей безопасностью даже при употреблении больших количеств, и не имеет серьезных побочных эффектов. Мелатонин хорошо переносится и не вызывает значительных побочных эффектов.


1.         Zhao, M., Tuo, H., Wang, S., Zhao, L., The Effects of Dietary Nutrition on Sleep and Sleep Disorders. Mediators of Inflammation, 2020. 2020: p. 3142874. DOI: 10.1155/2020/3142874.

2.         Saidi, O., Rochette, E., Doré, É., Maso, F., Raoux, J., Andrieux, F., Fantini, M.L., Merlin, E., Pereira, B., Walrand, S., Duché, P., Randomized Double-Blind Controlled Trial on the Effect of Proteins with Different Tryptophan/Large Neutral Amino Acid Ratios on Sleep in Adolescents: The PROTMORPHEUS Study. Nutrients, 2020. 12(6). DOI: 10.3390/nu12061885.

3.         Imeri, L., Opp, M.R., How (and why) the immune system makes us sleep. Nature reviews. Neuroscience, 2009. 10(3): p. 199-210. DOI: 10.1038/nrn2576.

4.         Binks, H., E. Vincent, G., Gupta, C., Irwin, C., Khalesi, S., Effects of Diet on Sleep: A Narrative Review.Nutrients, 2020. 12(4). DOI: 10.3390/nu12040936.

5.         Birdsall, T.C., 5-Hydroxytryptophan: a clinically-effective serotonin precursor. Alternative medicine review: a journal of clinical therapeutic, 1998. 3(4): p. 271-280.

6.         Turner, E.H., Loftis, J.M., Blackwell, A.D., Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan. Pharmacology & therapeutics, 2006. 109(3): p. 325-338. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2005.06.004.

7.         Maffei, M.E., 5-Hydroxytryptophan (5-HTP): Natural occurrence, analysis, biosynthesis, biotechnology, physiology and toxicology. International journal of molecular sciences, 2020. 22(1): p. 181.

8.         van Praag, H.M., Korf, J., Dols, L.C.W., Schut, T., A pilot study of the predictive value of the probenecid test in application of 5-hydroxytryptophan as antidepressant. Psychopharmacologia, 1972. 25(1): p. 14-21. DOI: 10.1007/BF00422612.

9.         Jacobsen, J.P.R., Krystal, A.D., Krishnan, K.R.R., Caron, M.G., Adjunctive 5-Hydroxytryptophan Slow-Release for Treatment-Resistant Depression: Clinical and Preclinical Rationale. Trends in pharmacological sciences, 2016. 37(11): p. 933-944. DOI: 10.1016/j.tips.2016.09.001.

10.       Lopes Sakamoto, F., Metzker Pereira Ribeiro, R., Amador Bueno, A., Oliveira Santos, H., Psychotropic effects of L-theanine and its clinical properties: From the management of anxiety and stress to a potential use in schizophrenia.Pharmacological Research, 2019. 147: p. 104395. DOI: https://doi.org/10.1016/j.phrs.2019.104395.

11.       Byun, J.I., Shin, Y.Y., Chung, S.E., Shin, W.C., Safety and Efficacy of Gamma-Aminobutyric Acid from Fermented Rice Germ in Patients with Insomnia Symptoms: A Randomized, Double-Blind Trial. Journal of clinical neurology, 2018. 14(3): p. 291-295. DOI: 10.3988/jcn.2018.14.3.291.

12.       吉田, 慎., 原本, 正., 福田, 朋., 水野, 英., 田中, 藍., 西村, 三., 西平, 順., 北海道産GABA富化米の最適製造条件の設定とヒトへの抗ストレス作用. 日本食品科学工学会誌, 2015. 62(2): p. 95-103. DOI: 10.3136/nskkk.62.95.

13.       岡田, 忠., 杉下, 朋., 村上, 太., 村井, 弘., 三枝, 貴., 堀野, 俊., 小野田, 明., 梶本, 修., 高橋, 励., 高橋, 丈., γ-アミノ酪酸蓄積脱脂コメ胚芽の経口投与における更年期障害及び初老期精神障害に対する効果. 日本食品科学工学会誌, 2000. 47(8): p. 596-603. DOI: 10.3136/nskkk.47.596.

14.       Hepsomali, P., Groeger, J.A., Nishihira, J., Scholey, A., Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience, 2020. 14: p. 923.

15.       Bannai, M., Kawai, N., New Therapeutic Strategy for Amino Acid Medicine: Glycine Improves the Quality of Sleep. Journal of Pharmacological Sciences, 2012. 118(2): p. 145-148. DOI: 10.1254/jphs.11R04FM.

16.       Hendrix, C., Insomnia. Clinically proven natural alternatives for treating insomnia. Evidence-based use of supplements, 2019. 4: p. 1-6.

17.       File, S.E., Fluck, E., Fernandes, C., Beneficial Effects of Glycine (Bioglycin) on Memory and Attention in Young and Middle-Aged Adults. Journal of Clinical Psychopharmacology, 1999. 19(6): p. 506-512.

18.       Majidinia, M., Reiter, R.J., Shakouri, S.K., Yousefi, B., The role of melatonin, a multitasking molecule, in retarding the processes of ageing. Ageing Research Reviews, 2018. 47: p. 198-213. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.07.010.19.       Fatemeh, G., Sajjad, M., Niloufar, R., Neda, S., Leila, S., Khadijeh, M., Effect of melatonin supplementation on sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Journal of Neurology, 2022. 269(1): p. 205-216. DOI: 10.1007/s00415-020-10381-w.

Добавить в список ожидания Мы сообщим Вам, когда товар будет в наличии. Пожалуйста, оставьте свой действующий адрес электронной почты ниже.