L-Теанин: сон, память, внимание, тревожность

Мульти-пептидная композиция для стимуляции роста волос наружного применения
26.02.2022
Что такое пептиды: свойства, области применения и перспективы
25.07.2022

L-Теанин – природная аминокислота, структурно родственная глутамату, которая содержится в чае. В исследованиях на животных L-теанин показал эффективность против болезни Альцгеймера, стресса, ишемии, рака и псориаза. Клинические испытания на людях подтвердили полезность L-теанина при тревоге, нарушениях сна, для усиления внимания, нормализации кровяного давления, а также в качестве эффективной добавки при лечении синдрома дефицита внимания и гиперактивности, и шизофрении. Перспективным является разработка функциональных продуктов питания с добавкой L-теанина. В обзоре рассмотрены основные результаты доклинических и клинических испытаний.

Чай является очень популярным напитком во всем мире на протяжении многих веков. Напиток вкусен, утоляет жажду, оказывает согревающее и расслабляющее действие и оздоровительные эффекты. Катехины и кофеин являются основными биоактивными компонентами, которые связаны с действием чая, но в последние годы все большее внимание уделяется небелковой аминокислоте – L-теанину, которая входит в состав чая. Известно, что L-теанин оказывает положительное воздействие, особенно на тревожность, когнитивную деятельность, эмоциональное состояние, качество сна, рак, сердечно-сосудистые заболевания, ожирение и простуду. Результаты проведенных тестов на острую и хроническую токсичность показывают, что L-теанин в целом является безопасным, даже если он потребляется в больших количествах.

Общая характеристика

L-Теанин (Theanine, γ-L-глутамилэтиламид,N-этил-L-глутамин, (2S)-2-Ammonio-5-(ethylamino)-5-oxopentanoate, H-Glu(NHEt)-OH; C7H14N2O3; CAS 3081-61-6)

Зеленый чай (включая сенчу, матча и гёкуро), черный чай и улун получают из одного и того же растения, многолетнего вечнозеленого кустарникаCamellia sinensis. Все сорта содержат L-теанин, который естественным образом также присутствует в польском грибе (Xerocomus badius) и в растении падуб гуайюса (Ilex guayusa) в концентрации 1,3 мг/г [1]. L-Теанин – аминокислота, структурно схожая с глутаматом, которая содержится в зеленом и черном чае, составляя около 1–3% от сухого веса чайных листьев [2]. В одной чашке чая находится 5–85 мг L-теанина, в зависимости от типа, качества и способа приготовления. L-Теанин остается стабильным в условиях обработки пищевых продуктов, при температуре до 121 °C или в кислом растворе с pH от 3,0 до 6,6, и может храниться при комнатной температуре в течение 12 месяцев [3].

Теанин впервые был выделен японскими учеными из листьев зеленого чая в конце 1940-ых годов [4]. Синтетически L-теанин (SuntheanineTM) производится в виде рацемической смеси D- и L-форм из пищевого L-глутамина и этиламина с помощью фермента глутаминазы [5]. Глутаминаза в основном берется из Pseudomonas nitroreducens или Bacillus amyloliquefaciens, которые нетоксичны или непатогенны для человека. L-Теанин чаще получают путем прямой экстракции и выделения из чайных растений или различных видов чая. Однако доля L-теанина в чайных листьях мала, а экстракт содержит другие компоненты, такие как кофеин и катехины, которые трудно удалить. Чтобы устранить эти недостатки, сообщалось о биосинтезе L-теанина с использованием культивированных клеток C. sinensis, генетически модифицированных E. coli и др. [6].

Теанин известен как соединение, ответственное за вкус умами в японских зеленых чаях, таких как матча, и он уменьшает горечь. Действуя как усилитель вкуса, он обладает одновременно вяжущим, сладким и умами вкусом и способствует формированию сложного вкусового букета.

L-Теанин в пять раз более биодоступен, чем его оптический изомер D-теанин [7]. При анализе имеющихся в продаже продуктов, маркированных как L-теанин, 5 из 6 содержали значительное количество D-теанина. Только Suntheanine® содержал чистый (>99%) энантиомер L-теанина [8].

L-Теанин достигает максимальной концентрации в крови (1,0–4,4 мг/л) через 0,5–2 часа после приема. Отмечено, что концентрация L-теанина в сыворотке крови медленно снижается в течение 24 часов, время полувыведения составляет 65 минут [5].

Исследования на животных показали, что L-теанин ингибирует глутаматные рецепторы, увеличивая высвобождение дофамина, концентрацию гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и уровень серотонина в мозге. L-Теанин увеличивает продолжительность жизни червей и мышей в стрессовых условиях, а также подавляет рост опухолей у грызунов.

Для человека L-теанин представляется безопасным и оказывает положительное краткосрочное воздействие на когнитивные функции, снижает кровяное давление, улучшает сон. У здоровых взрослых наблюдалось некоторое положительное краткосрочное влияние на память, внимание и релаксацию

Доклинические исследования

Болезнь Альцгеймера

У крыс L-теанин ослаблял Aβ42-индуцированное ухудшение памяти, снижал гибель нейронов в коре и гиппокампе и ингибировал Aβ42-обусловленную активацию ERK, p38 MAPK и NFkB [9]. L-Теанин также уменьшал окислительное повреждение белков и липидов, повышая уровень глутатиона в мозге. У крыс, обработанных L-теанином, уровень окисления в коре головного мозга снизился на 20% по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо [10]. Эти изменения сопровождались повышением концентрации PLC-β1 и PLC-γ1 в коре головного мозга. В культуре клеток апоптоз и фрагментация ДНК, вызванные ротеноном и дильдрином, частично предотвращаются обработкой L-теанином [11]. L-Теанин, по-видимому, оказывает нейропротекторное действие путем подавления гемоксигеназы-1 и восстановления фосфорилирования ERK1/2, выработки BDNF и GDNF.

Неизвестно, оказывает ли L-теанин эффекты у носителей мутации белка ApoE4, вовлеченного в развитие болезни Альцгеймера. В некоторых исследованиях изучалось взаимосвязь между статусом ApoE и потреблением чая или кофе, но результаты оказались неубедительными [12].

Стресс

Положительное влияние L-теанина на когнитивные функции наблюдалось в модели стресса у грызунов [13]. Стресс в течение трех недель значительно ухудшал когнитивные показатели у мышей, повышая при этом уровень кортикостерона. L-Теанин устранил когнитивные нарушения и окислительное повреждение, восстановив нормальный уровень кортикостерона и катехоламинов в мозге и сыворотке крови.

Доклинические данные показывают, что L-теанин действует на центральную нервную систему путем потенцирования ГАМК, дофамина и серотонина. Нейропротекторный эффект может быть опосредован его антагонистическим действием на глутаматные рецепторы (AMPA, каинитовые, NMDA и метаботропные глутаматные рецепторы группы 1.

Ишемия

В мышиной модели ишемии лечение L-теанином уменьшило размер церебрального инфаркта, и этот нейропротекторный эффект был предотвращен антагонистом рецепторов ГАМК-А. Это позволяет предположить, что нейропротекторный эффект теанина частично опосредован рецепторами ГАМК-А [14].

Продолжительность жизни

У червей C. elegans L-теанин (в концентрации 100 нМ, 1 мкМ и 10 мкМ – 1,74 мг/л, 1,74 г/л и 17,4 г/л, соответственно) повышает устойчивость к токсичности параквата и увеличивает продолжительность жизни на 4,4% [15]. В мышиной модели психосоциального стресса потребление L-теанина (20 мкг/мл, 5–6 мг/кг) предотвращало сокращение продолжительности жизни, церебральную атрофию, нарушение обучения и окислительное повреждение церебральной ДНК [16]. Однако у контрольных мышей, не подвергавшихся психосоциальному стрессу, влияния L-теанина на продолжительность жизни не наблюдалось. Оба эти исследования показывают, что L-теанин обладает свойствами продления жизни, когда организм подвергается вредным воздействиям. Здоровым животных L-теанин, по-видимому, не приносит такой пользы.

Рак и воспаление

В исследованиях было показано, что теанин и его производные подавляют рост опухолей шейки матки, рака легких и лейкемии в системах клеточных культур, а также у мышей-носителей опухолей [17, 18]. Обе работы показали, что подавление роста рака L-теанином и его производными происходит без признаков токсичности для мышей.

В систематическом обзоре 2021 года [19], рассматривающем 14 статей, опубликованных с 1998 по 2020 год (три – с экспериментами in vitro, четыре – in vivo и семь – с различными комбинациями методов in vitro, ex vivo и in vivo) было показано, что теанин может обладать умеренным апоптотическим, антиметастатическим, антимиграционным и антиинвазионным действием наряду с легким антипролиферативным эффектом на рак, не оказывая вредного влияния на нормальные клетки. Ингибирование путей EGFR, VEGFR, Met, Akt/mTOR, JAK2/STAT3 и ERK/NFκB, а также активация внутреннего апоптоза и независимой от каспазы запрограммированной клеточной смерти – таковы некоторые предполагаемые механизмы наблюдаемого противоракового действия теанина. Антиоксидантные, противовоспалительные и иммуномодулирующие эффекты теанина также могут опосредовать его противораковые свойства, которые необходимо оценить в будущих исследованиях. Представляются целесообразными дальнейшие экспериментальные и клинические исследования антиканцерогенного и противоракового влияния теанина и связанных механизмов.

Толщина эпидермиса и воспалительная реакция значительно уменьшились в мышиной модели псориаза, вызванным имиквимодом, при нанесении L- теанина на кожу животных [20]. Экспрессия генов, связанных с пролиферацией и воспалением, таких как кератин 17, IL23 и CXCL1-3, также была снижена под действием L- теанина. Кроме того, препарат дозозависимо подавлял в 1,5–3 раза выработку IL-23 в дендритных клетках после обработки кремом и снижал уровень хемокинов в кератиноцитах, путем снижения экспрессии IL17RA.

Клинические испытания

Нейропротекторное действие, когнитивные функции и стресс

У здоровых взрослых наблюдалось некоторое положительное краткосрочное влияние на память, внимание и релаксацию. В большинстве исследований L-теанина изучались его острые ноотропные эффекты. Он часто используется в сочетании с другими добавками, такими как кофеин или экстракт зеленого чая. Вероятно, что L-теанин оказывает синергическое действие с кофеином.

В двойном слепом РКИ (рандомизированное контролируемое испытание) с участием 91 пациента с умеренными когнитивными нарушениями комбинация экстракта зеленого чая и L-теанина (1680 мг добавки LGNC-07, содержащей 240 мг L-теанина) в течение 16 недель не оказала существенного влияния на память или внимание в конце исследования, но незначительное улучшение памяти наблюдалось через восемь недель приема [21]. Однако в подгруппе с относительно тяжелыми исходными нарушениями (баллы по шкале MMSE 21–23) наблюдалось значительное улучшение памяти и внимания. Тета-волны мозга были увеличены в височной, лобной, теменной и затылочной коре через три часа, что свидетельствует о повышенной концентрации внимания.

Комбинация L-теанина и кофеина, как сообщалось в метаанализе 10 острых РКИ у здоровых взрослых, улучшает бдительность и точность переключения внимания [22]. Однако большинство эффектов, повышающих внимание, было приписано кофеину. L-Теанин может взаимодействовать с кофеином, улучшая внимание и способность игнорировать отвлекающие факторы, а вместе они повышают производительность при выполнении сложных когнитивных задач. В РКИ с участием 16 здоровых взрослых людей L-теанин сам по себе не влиял на концентрацию внимания, но в дозе 100 мг в сочетании с кофеином (50 мг), судя по показателям активности альфа-диапазона (8–14 Гц), регистрируемой на коже головы, показал улучшение в обнаружении и различении целей [23]. Возможно, что L-теанин может оказывать действие независимо от кофеина.

Хотя эти исследования свидетельствуют о скромной пользе, некоторые другие работы сообщают о неоднозначном эффекте.

В двойном слепом перекрестном РКИ 2019 года изучили возможное влияние четырехнедельного приема L-теанина на симптомы, связанные со стрессом, и на когнитивные функции у здоровых взрослых [24]. В исследовании приняли участие 30 человек (9 мужчин и 21 женщина; возраст: 48,3±11,9 лет), которые не страдали психическими заболеваниями. L-Теанин (200 мг/день) или таблетки плацебо принимались в случайном порядке, вслепую, в течение четырех недель. Симптомы, связанные со стрессом, изменились: после приема L-теанина снизились показатели по шкале самооценки депрессии на 2,53 балла, на 2,47–3,37 по шкале тревожности и по Питтсбургскому индексу качества сна (PSQI) – на 1,37. Баллы по подшкалам PSQI оценки латентности сна, нарушений сна и использования снотворных также уменьшились после приема L-теанина, по сравнению с плацебо. Что касается когнитивных функций, то L-теанин улучшил показатели беглости речи на ~5 баллов и исполнительных функций – на 1 балл. Результаты свидетельствуют о том, что L-теанин обладает потенциалом для укрепления психического здоровья при заболеваниях, связанных со стрессом, и при нарушениях когнитивных функций.

В двойном слепом, плацебо-контролируемом четырехстороннем перекрестном исследовании было показано, что L-теанин улучшает нейрофизиологические показатели внимания дозозависимым образом [25]. На группе из 27 здоровых взрослых авторы сравнили влияние трех доз L-теанина (100, 200 и 400 мг) с плацебо (вода) на латентность амплитуд когнитивных потенциалов зарегистрированных в задаче дискриминации слуховых стимулов до и через 50 минут после приема, обусловленных событиями (ERPs), связанными с вниманием. Значительный эффект приема препарата наблюдался для среднего времени реакции (β=-7.760, SE=2.429, t=-3.195), и амплитуды P3b в P3 (β=-0.417, SE=0.199, t=-2. β=-0,488, SE=0,206, t=-2,236), и PZ (β=-0,488, SE=0,206, t=-2,236, p=0,019), что говорит о том, что L-теанин, по-видимому, приводит к сокращению времени реакции, но меньшим амплитудам P3b. Коэффициенты времени были положительными и значимыми для задержки N2 в положении CZ (β=7.875, SE=3.376, t=2.333), и для задержки P3b в положениях P3 (β=11.234, SE=5.048, t=2.225), PZ (β=10. 760, SE=5.016, t=2.144) и P4 (β=11.809, SE=5.164, t=2.287), что говорит о том, что средние латентности N2 и P3b, по-видимому, задерживаются после повторного тестирования после приема плацебо. Однако взаимодействие доза × время было отрицательным и значимым для задержки P3b в позициях P3 (β=-17,311, SE=7,140, t=-2,424), PZ (β=-17,487, SE=7,095, t=-2,465), и P4 (β=-20.092, SE=7.302, t=-2.751) позиции, только при дозе 400 мг, что говорит о том, что доза 400 мг L-теанина, по-видимому, обращает вспять замедление латентности P3b после приема плацебо. Результаты последующих анализов также показали, что увеличение дозы L-теанина на 1 мг ускоряет разницу в латентности P3b после и до вмешательства на 0,040 мс в каждой из позиций P3 и PZ (β=-0,040, SE=0,017, t=-2,330 и β=-0,040, SE=0,017, t=-2,366, соответственно) и на 0,046 мс в позиции P4 (β=-0,046, SE=0,017, t=-2,659). Значимых взаимодействий доза × время не наблюдалось ни с одной дозой L-теанина. Таким образом, по сравнению с плацебо, 400 мг теанина показали значительное снижение латентности теменного компонента P3b ERP, тогда как при более низких дозах значительных изменений не наблюдалось. Последующие регрессионные исследования показали, что каждое увеличение дозы на 100 мг уменьшает латентность P3b на 4 мс. Эффекта дозозависимости не наблюдалось ни в амплитуде P3b, ни в преаттентивных компонентах ERP, ни во времени реакции. Полученные данные свидетельствуют о том, что L-теанин может повышать внимательность при обработке слуховой информации в дозозависимой манере. Наблюдаемые нами линейные дозозависимые аттенционные эффекты требуют дальнейших исследований с более высокими дозами L-теанина.

Интересно, что кофеин и теанин оказывают противоположное влияние на внимание при эмоциональном возбуждении. В двойном слепом исследовании с повторными измерениями 36 участников получили четыре порции (200 мг кофеина/0 мг теанина, 0 мг кофеина/200 мг теанина, 200 мг кофеина/200 мг теанина, 0 мг кофеина/0 мг теанина) в разные дни [26]. Эмоциональное возбуждение вызывали с помощью сильно эмоционально-негативных видеоклипов и картинок. Оценивались настроение, уровень кортизола в слюне и зрительное внимание. Кофеин усиливал глобальную обработку зрительного внимания в задаче «Иерархическая форма», теанин усиливал локальную обработку, а комбинация не отличалась от плацебо. Кофеин снизил количество баллов в сетевом тесте внимания, теанин увеличил баллы, комбинация действовала на уровне плацебо. Таким образом, при эмоциональном возбуждении кофеин и теанин оказывают противоположное воздействие на определенные процессы внимания, но при совместном употреблении они нейтрализуют эффекты друг друга.

Известно, что пероральный прием добавок с L-теанином и кофеином связан с ускорением различения стимулов, возможно, за счет улучшения внимания. L-Теанин и кофеин могут вызывать этот положительный эффект за счет увеличения распределения нейронных ресурсов, связанных с вниманием, на целевые стимулы и уменьшения отклонения нейронных ресурсов на дистракторы (неправильные, но правдоподобные ответы). Для проверки этой гипотезы в работе [27] использовали функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ). Растворы 200 мг L-теанина, 160 мг кофеина, их комбинация или плацебо вводили девяти здоровым взрослым мужчинам в рандомизированном четырехстороннем перекрестном исследовании. Через 60 минут после приема препарата было проведено 20-минутное фМРТ-сканирование, пока испытуемые выполняли задание на различение цветовых стимулов. L-Теанин и комбинация L-теанин-кофеин приводили к более быстрым ответам на цели по сравнению с плацебо (Δ=27,8 миллисекунд и Δ=26,7 миллисекунд, соответственно). L-Теанин был связан с уменьшением фМРТ-ответов на отвлекающие стимулы в областях мозга, регулирующих зрительное внимание, что говорит о том, что L-теанин может уменьшать выделение нейронных ресурсов на обработку отвлекающих стимулов. Это позволяет более эффективно концентрировать внимание на цели. Комбинация L-теанина с кофеином ассоциировалась с уменьшением фМРТ-ответов на целевые стимулы по сравнению с отвлекающими факторами в нескольких областях мозга, которые обычно демонстрируют повышенную активацию во время блуждания мыслей. Факторный анализ показал, что L-теанин и кофеин обладают синергетическим действием в снижении блуждания мыслей. Поэтому L-теанин и кофеин могут уменьшать переключение внимания на отвлекающие факторы, включая блуждание ума, и усиливать внимание к целевым стимулам.

Влияние комбинации L-теанина с кофеином на устойчивое внимание и тормозной контроль исследовали путем нейровизуализации у детей с СДВГ [28]. Авторы изучили острое воздействие L-теанина, кофеина и их комбинации на устойчивое внимание, тормозной контроль и общие когнитивные функции у мальчиков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). L-Теанин (2,5 мг/кг), кофеин (2,0 мг/кг), их комбинация и плацебо вводились пяти мальчикам (8–15 лет) с СДВГ в рандомизированном четырехстороннем перекрестном исследовании с повторными измерениями и периодом вымывания. Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) проводилась во время выполнения задачи «иди/не иди» и задачи «стоп-сигнал» через ~1 часа после приема дозы. Батарея тестов NIH Cognition Toolbox применялась через 2 часа после приема препарата. Эффекты лечения по сравнению с плацебо исследованы в многоуровневых моделях смешанных эффектов. Средний скорректированный по возрасту суммарный балл познавательного теста NIH Cognition Toolbox после приема L-теанина и комбинации L-теанин-кофеин был соответственно на 11,5 и 11,4 балла выше, чем средний суммарный балл познавательного теста после приема плацебо (коэффициент Коэна d=1,041 и d=1,034, соответственно). Хотя прием кофеина также ассоциировался с улучшением среднего показателя общего коэффициента познания на 7,70 по сравнению с плацебо, эта средняя разница не была статистически значимой. В задаче «иди/не иди» по сравнению с плацебо комбинация L-теанина и кофеина значительно улучшила чувствительность к сигналу «иди», рассчитанную на основе теории обнаружения сигнала (β=0,65, p=0,033, d=1,077), а кофеин был связан с тенденцией улучшения (β=0,56, p=0,057, d=0,928). Комбинация теанина с кофеином была связана со снижением реактивности сети мозга, связанной с блужданием ума, и может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения нарушений устойчивости внимания, тормозного контроля и общей когнитивной деятельности, связанных с СДВГ.

По результатам опубликованного в 202>0 году обзора и метаанализа девяти статей из рецензируемых журналов, в которых L-теанин сравнивался с контролем, выявлено, что прием L-теанина в количестве 200–400 мг/день может способствовать снижению стресса и тревожности у людей, подверженных стрессовым ситуациям [29]. Несмотря на этот вывод, для клинического обоснования использования L-теанина в качестве терапевтического средства для снижения стресса и тревожности, необходимы более долгосрочные и крупные клинические исследования.

Депрессия и тревожность

Частичная реакция или отсутствие ответа на антидепрессанты при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР) часто встречается в клинических условиях, поэтому может потребоваться дополнительное биологическое вмешательство. Вспомогательное лечение нутрицевтиками является новым и перспективным вариантом терапии. В период с 2016 по 2018 год было проведено десятинедельное исследование, состоящее из восьминедельного двойного слепого плацебо-контролируемого периода, предшествовавшего недельного и последующего двухнедельного одностороннего слепого наблюдения, с участием 46 человек с диагнозом ГТР по DSM-5 [30]. Пациенты получали L-теанин (450–900 мг) или плацебо вместе с текущим лечением антидепрессантами. Оценивались тревожность, качество сна и когнитивные показатели. Участники были первоначально рандомизированы на получение L-теанина в дозе 450 мг в день (в виде одной капсулы 225 мг дважды в день, или плацебо) в течение первых четырех недель исследования. Пациентам, которые не достигли снижения исходного балла по шкале HAMA на ≥35% на четвертой неделе, повысили дозировку до двух капсул дважды в день (900 мг L-теанина в день или плацебо) в течение оставшихся четырех недель фазы вмешательства. На четвертой неделе применяли гибкое дозирование, когда некоторым пациентам, в силу индивидуальных фармакокинетических и фармакодинамических различий, требовалась более высокая доза для достижения ответа. Пациенты прекратили прием капсул в последние две недели исследования, что использовалось для мониторинга потенциальной продолжающейся терапевтической активности или эффекта отмены L-теанина. Результаты показали, что дополнительный прием L-теанина не превосходил плацебо ни по снижению тревоги по шкале тревожности Гамильтона (HAMA), ни по тяжести бессонницы по индексу тяжести бессонницы (ISI). Однако участники, принимавшие L-теанин, сообщили о большей удовлетворенности сном по сравнению с плацебо (ISI понизился на 4 балла). Кроме того, было отмечено разделение в пользу L-теанина по ISI у людей с неклиническим уровнем симптомов (ISI≤14), баллы снизились с 12 до 9. Значимых когнитивных эффектов (время прохождения пути и модифицированный эмоциональный тест Струпа) выявлено не было. Предварительное исследование не подтвердило эффективность L-теанина в лечении симптомов тревоги при ГТР, но дальнейшие исследования по изучению применения L-теанина при нарушениях сна являются оправданными.

Как показало восьминедельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2011–2013 годов, сочетание прегненолона с L-теанином в дополнение к антипсихотической терапии облегчает негативные и тревожные симптомы шизофрении (NCT01831986) [31]. В эксперименте участвовали 40 пациентов с хронической шизофренией по DSM-IV и шизоаффективным расстройством с неоптимальным ответом на антипсихотики. Пероральный прегненолона (50 мг/день) с L-теанином (400 мг/день) или плацебо назначали к стабильному режиму приема антипсихотических препаратов. Два раза в неделю участники оценивались по шкале оценки негативных симптомов (SANS), шкале тревожности Гамильтона (HAMA) и шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS). Основным результатом было снижение баллов по шкалам SANS и HAMA. Вторичные результаты включали оценку общего функционирования и побочных эффектов. Негативные симптомы, такие как притупленный аффект, алогия и ангедония (SANS), значительно улучшились у пациентов, получавших прегненолон + L-теанин (с 56 до 44 баллов), по сравнению с группой плацебо (с 59 до 54 баллов). Добавление этой комбинации также значительно ассоциировалось со снижением показателей тревоги (тревожное настроение, напряжение и сердечно-сосудистые признаки) с 9 до 4 баллов HAMA против с 11 до 7 в группе плацебо. Позитивные симптомы, сопутствующие препараты и продолжительность заболевания не имели связи с эффектом от приема сочетания прегненолон + L-теанин. Добавки хорошо переносились. Прегненолон с добавлением L-теанина может предложить новую терапевтическую стратегию для лечения негативных и тревожных симптомов при шизофрении и шизоаффективном расстройстве. L-Теанин может играть определенную роль в регуляции тревожности благодаря своему воздействию на системы серотонина и ГАМК

Волновая активность мозга

Несколько исследований ЭЭГ показали, что L-теанин усиливает альфа-активность, свидетельствующую о состоянии бодрствующего расслабления [32]. L-Теанин повышает предвосхищающую альфа-активность, связанную с вниманием, при одновременном снижении фоновой альфа-активности, что потенциально улучшает концентрацию внимания. Двойное слепое РКИ с участием 34 здоровых взрослых, испытывающих когнитивный стресс (многозадачность), показало, что напиток на основе L-теанина, содержащий 200 мг L-теанина, 25 мг L-альфа-глицерилфосфорилхолин, 1 мг фосфатидилсерина и 10 мг ромашки, также повышает альфа-активность на 2–5%, снижая при этом стресс, судя по уменьшению концентрации кортизола на 1мМ/л [33]. Однако изменения в альфа-активности не коррелировали с субъективным стрессом или уровнем кортизола. Функциональная значимость изменений альфа-активности не ясна.

Кровяное давление

Двойное слепое РКИ с участием 48 взрослых протестировало острое воздействие L-теанина (200 мг), кофеина (250 мг) и их комбинации и показало, что в то время как кофеин повышает кровяное давление и бдительность, теанин ослабляет это повышение, не влияя на положительное воздействие кофеина на бдительность [34]. Систолическое артериальное давление после приема кофеина повышалось до 128 мм рт. ст, диастолическое артериальное давление – до 83 мм рт. ст., тогда как после сочетания препаратов оно было 115 и 72 мм рт. ст., соответственно. Для сравнения, после приема плацебо давление было 114 и 67, соответственно.

Другое РКИ с участием 14 взрослых показало аналогичное влияние L-теанина на кровяное давление [35]. Действие объясняется тем, что L-теанин активирует ERK и эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS), что приводит к усилению выработки NO и расширению артерий.

Пилотное двойное слепое РКИ, в котором приняли участие 18 здоровых мужчин показало, что потребление 200 мг L-теанина в качестве функционального ингредиента в составе пищевой матрицы (манговый сорбет), не вызывает снижения АД или ЧСС и не отличается от плацебо [36]. Таким образом, пищевая матрица может нивелировать активность L-теанина.

Сон

В отличие от традиционных индукторов сна, L-теанин не является седативным средством, а способствует расслаблению и, следовательно, хорошему качеству сна, не вызывая сонливости. На сегодняшний день проведено довольно мало исследований механизма действия L-теанина, вызывающего сон, а его нейромедиаторная регуляция и метаболизм в естественных условиях не совсем понятны.

В двойном слепом РКИ с участием 93 мальчиков с диагнозом синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) прием L-теанина (400 мг/день, Suntheanine®) в течение шести недель был связан с более высокой эффективностью сна (% ночи, проведенной во сне) и меньшим количеством приступов ночной двигательной активности по сравнению с плацебо [37]. У группы, принимавшей L-теанин, эффективность сна была в среднем на ~5% выше, а ночная двигательная активность – на ~10% ниже по сравнению с контрольной группой. Качество сна также улучшилось при применении L-теанина (250 мг/день) у пациентов с большим депрессивным расстройством, но это было исследование открытого типа, и для подтверждения эффекта необходимы плацебо-контролируемые исследования [38].

Дозировка и безопасность

Клинических данных о безопасности длительного приема L-теанина в дозах, превышающих содержание в чае, нет. Два Кокрановских метаанализа на основе 14 и 11 РКИ, изучающих влияние зеленого чая, содержащего L-теанин, напиток или экстракт в течение не менее трех месяцев, сообщили, что побочные эффекты являются слабыми [39, 40]. Значительных различий в побочных явлениях между группами зеленого чая и плацебо не наблюдалось.

В двух РКИ прием L-теанина по 400 мг в день в течение шести недель хорошо переносился и не сопровождалось значительными побочными явлениями [31, 37]. В другом двойном слепом РКИ L-теанин по 400 мг/день в сочетании с пероральным прегненолоном (50 мг/день) в течение восьми недель также хорошо переносился пациентами [31]. Для оценки долгосрочной безопасности приема L-теанина необходимы более крупные и долгосрочные исследования.

В исследовании токсичности и токсикокинетики на крысах L-теанин вводился в дозах до 4000 мг/кг/день в течение 13 недель [41]. Статистически значимых негативных связанных с L-теанином эффектов на поведение, заболеваемость, смертность, патологию, массу тела, потребление пищи, клиническую химию, гематологию или анализ мочи не было обнаружено.

Взаимодействие с лекарственными препаратами мало изучено. Теоретически, одновременное применение препаратов, снижающих кровяное давление, может быть опасным из-за свойства L-теанина снижать давление. Клинические данные свидетельствуют о том, что L-теанин подавляет стимулирующее действие кофеина.

В клинических исследованиях, изучающих влияние L-теанина на когнитивные функции, кровяное давление и сон, использовались дозы в диапазоне до 400 мг/день, при этом в большинстве исследований использовалась доза 200 мг/день. С учетом того, что на крысах уровень отсутствия наблюдаемых побочных эффектов составил 4000 мг/кг/сутки – самая высокая протестированная доза – эквивалентная доза для человека с учетом различий в площади поверхности тела составляет 645 мг/кг/сутки.

В настоящее время разрабатывается все больше функциональных пищевых продуктов, обогащенных L-теанином, которые находят широкое признание у потребителей. Рекомендуемая доза L-теанина в пищевых продуктах составляет 50–200 мг, которые можно принимать один или два раза в день [42]. В случае сильного беспокойства или стресса можно рассмотреть возможность приема 600–800 мг L-теанина с увеличением на 100–200 мг в последующий день. Функциональный напиток, обогащенный L-теанином, может быть наиболее удобным способом доставки достаточной дозы, поскольку препарат растворим и стабилен в растворе. L-Теанин также может быть включен в матрицу из некоторых твердых продуктов питания, таких как жевательные таблетки со вкусом фруктов, конфеты и шоколад. Был разработан, например, шоколадный продукт (40 г), содержащий 60% какао и 0,32% L-теанина.

Заключение

Поиск безопасных натуральных продуктов, способных улучшить настроение и предотвратить заболевания мозга, имеет большое социальное значение. L-Теанин уже давно считается безопасным ингредиентом во всем мире, и сейчас его производят на заводах в коммерческих масштабах. Аминокислота L-теанин может рассматриваться как биоактивный компонент, который в последнее время изучают с точки зрения метаболизма и возможного воздействия на здоровье. Большинство исследований по действию на здоровье в основном ограничены экспериментами на животных. Однако имеющиеся результаты выглядят многообещающим. Кроме того, данные по острой и хронической токсичности являются еще одним положительным моментом, безопасность L-теанина высока.

Учитывая стабильность при обработке и хранении продуктов питания, L-теанин демонстрирует большой потенциал в разработке функциональных продуктов питания, предназначенных для здоровья мозга, помощи при засыпании, для улучшения внимания и профилактики заболеваний. Между тем, взаимодействие L-теанина с другими пищевыми соединениями и одновременно принимаемой пищей в организме человека до сих пор изучено лишь частично. Потребление L- теанина в составе мангового сорбета не вызвало значительных изменений в физиологических реакциях, поэтому при создании функциональных пищевых ингредиентов необходимо учитывать влияние пищевых матриц.

L-Теанин может улучшить удовлетворенность сном, а также облегчать симптомы нарушения сна в случаях легкой бессонницы. Препарат в дозозависимой манере повышает внимательность при обработке слуховой информации. При эмоциональном возбуждении кофеин и L-теанин оказывают противоположное воздействие на внимание, но при совместном употреблении они нейтрализуют действие друг друга. L-Теанин и кофеин могут уменьшать переключение внимания на отвлекающие факторы, усиливая внимание к целевым стимулам. Комбинация теанина с кофеином может быть потенциальным терапевтическим средством для лечения нарушений устойчивого внимания, тормозного контроля и общей когнитивной деятельности, связанных с СДВГ. Сочетание с прегненолоном при антипсихотической терапии, может смягчить негативные и тревожные симптомы при шизофрении. В целом, L-теанин требует проведения большего количества клинических испытаний.



1.         Schuster, J., Mitchell, E.S., More than just caffeine: psychopharmacology of methylxanthine interactions with plant-derived phytochemicals. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2019. 89: p. 263-274. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.09.005.

2.         Ekborg-Ott, K.H., Taylor, A., Armstrong, D.W., Varietal Differences in the Total and Enantiomeric Composition of Theanine in Tea. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 1997. 45(2): p. 353-363. DOI: 10.1021/jf960432m.

3.         Juneja, L.R., Chu, D.-C., Okubo, T., Nagato, Y., Yokogoshi, H., L-theanine—a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends in Food Science & Technology, 1999. 10(6): p. 199-204. DOI: https://doi.org/10.1016/S0924-2244(99)00044-8.

4.         Sakato, Y., The chemical constituents of tea; III. A new amide theanine. Nippon Nogeikagaku Kaishi, 1949. 23: p. 262-267.

5.         Türközü, D., Şanlier, N., L-theanine, unique amino acid of tea, and its metabolism, health effects, and safety. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2017. 57(8): p. 1681-1687. DOI: 10.1080/10408398.2015.1016141.

6.         Liu, S.-H., Li, J., Huang, J.-A., Liu, Z.-H., Xiong, L.-G., New advances in genetic engineering for l-theanine biosynthesis. Trends in Food Science & Technology, 2021. 114: p. 540-551. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2021.06.006.

7.         Desai, M.J., Gill, M.S., Hsu, W.H., Armstrong, D.W., Pharmacokinetics of theanine enantiomers in rats. Chirality, 2005. 17(3): p. 154-162. DOI: 10.1002/chir.20144.

8.         Desai, M.J., Armstrong, D.W., Analysis of derivatized and underivatized theanine enantiomers by high-performance liquid chromatography/atmospheric pressure ionization-mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom, 2004. 18(3): p. 251-256. DOI: 10.1002/rcm.1319.

9.         Kim, T.I., Lee, Y.K., Park, S.G., Choi, I.S., Ban, J.O., Park, H.K., Nam, S.Y., Yun, Y.W., Han, S.B., Oh, K.W., Hong, J.T., l-Theanine, an amino acid in green tea, attenuates beta-amyloid-induced cognitive dysfunction and neurotoxicity: reduction in oxidative damage and inactivation of ERK/p38 kinase and NF-kappaB pathways. Free Radic Biol Med, 2009. 47(11): p. 1601-1610. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.09.008.

10.       Nishida, K., Yasuda, E., Nagasawa, K., Fujimoto, S., Altered levels of oxidation and phospholipase C isozyme expression in the brains of theanine-administered rats. Biol Pharm Bull, 2008. 31(5): p. 857-860. DOI: 10.1248/bpb.31.857.

11.       Cho, H.S., Kim, S., Lee, S.Y., Park, J.A., Kim, S.J., Chun, H.S., Protective effect of the green tea component, L-theanine on environmental toxins-induced neuronal cell death. Neurotoxicology, 2008. 29(4): p. 656-662. DOI: 10.1016/j.neuro.2008.03.004.

12.       Panza, F., Solfrizzi, V., Barulli, M.R., Bonfiglio, C., Guerra, V., Osella, A., Seripa, D., Sabbà, C., Pilotto, A., Logroscino, G., Coffee, tea, and caffeine consumption and prevention of late-life cognitive decline and dementia: a systematic review. J Nutr Health Aging, 2015. 19(3): p. 313-328. DOI: 10.1007/s12603-014-0563-8.

13.       Tian, X., Sun, L., Gou, L., Ling, X., Feng, Y., Wang, L., Yin, X., Liu, Y., Protective effect of l-theanine on chronic restraint stress-induced cognitive impairments in mice. Brain Res, 2013. 1503: p. 24-32. DOI: 10.1016/j.brainres.2013.01.048.

14.       Egashira, N., Hayakawa, K., Osajima, M., Mishima, K., Iwasaki, K., Oishi, R., Fujiwara, M., Involvement of GABA(A) receptors in the neuroprotective effect of theanine on focal cerebral ischemia in mice. J Pharmacol Sci, 2007. 105(2): p. 211-214. DOI: 10.1254/jphs.scz070901.

15.       Zarse, K., Jabin, S., Ristow, M., L-Theanine extends lifespan of adult Caenorhabditis elegans. Eur J Nutr, 2012. 51(6): p. 765-768. DOI: 10.1007/s00394-012-0341-5.

16.       Unno, K., Fujitani, K., Takamori, N., Takabayashi, F., Maeda, K., Miyazaki, H., Tanida, N., Iguchi, K., Shimoi, K., Hoshino, M., Theanine intake improves the shortened lifespan, cognitive dysfunction and behavioural depression that are induced by chronic psychosocial stress in mice. Free Radic Res, 2011. 45(8): p. 966-974. DOI: 10.3109/10715762.2011.566869.

17.       Liu, J., Sun, Y., Zhang, H., Ji, D., Wu, F., Tian, H., Liu, K., Zhang, Y., Wu, B., Zhang, G., Theanine from tea and its semi-synthetic derivative TBrC suppress human cervical cancer growth and migration by inhibiting EGFR/Met-Akt/NF-κB signaling. Eur J Pharmacol, 2016. 791: p. 297-307. DOI: 10.1016/j.ejphar.2016.09.007.

18.       Zhang, G., Ye, X., Ji, D., Zhang, H., Sun, F., Shang, C., Zhang, Y., Wu, E., Wang, F., Wu, F., Tian, H., Liu, X., Chen, L., Liu, K., Wang, Y., Liu, H., Zhang, W., Guan, Y., Wang, Q., Zhao, X., Wan, X., Inhibition of lung tumor growth by targeting EGFR/VEGFR-Akt/NF-κB pathways with novel theanine derivatives. Oncotarget, 2014. 5(18): p. 8528-8543. DOI: 10.18632/oncotarget.2336.

19.       Shojaei-Zarghani, S., Rafraf, M., Yari-Khosroushahi, A., Theanine and cancer: A systematic review of the literature. Phytotherapy Research, 2021. n/a(n/a). DOI: https://doi.org/10.1002/ptr.7110.

20.       Xu, Y., Zhu, J., Hu, J., Zou, Z., Zhao, Y., Lai, L., Xu, P., Song, Y., Cheng, H., L-Theanine Alleviates IMQ-Induced Psoriasis Like Skin Inflammation by Downregulating the Production of IL-23 and Chemokines. Frontiers in Pharmacology, 2021. 12: p. 1891.

21.       Park, S.K., Jung, I.C., Lee, W.K., Lee, Y.S., Park, H.K., Go, H.J., Kim, K., Lim, N.K., Hong, J.T., Ly, S.Y., Rho, S.S., A combination of green tea extract and l-theanine improves memory and attention in subjects with mild cognitive impairment: a double-blind placebo-controlled study. J Med Food, 2011. 14(4): p. 334-343. DOI: 10.1089/jmf.2009.1374.

22.       Camfield, D.A., Stough, C., Farrimond, J., Scholey, A.B., Acute effects of tea constituents L-theanine, caffeine, and epigallocatechin gallate on cognitive function and mood: a systematic review and meta-analysis. Nutr Rev, 2014. 72(8): p. 507-522. DOI: 10.1111/nure.12120.

23.       Kelly, S.P., Gomez-Ramirez, M., Montesi, J.L., Foxe, J.J., L-theanine and caffeine in combination affect human cognition as evidenced by oscillatory alpha-band activity and attention task performance. J Nutr, 2008. 138(8): p. 1572s-1577s. DOI: 10.1093/jn/138.8.1572S.

24.       Hidese, S., Ogawa, S., Ota, M., Ishida, I., Yasukawa, Z., Ozeki, M., Kunugi, H., Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients, 2019. 11(10). DOI: 10.3390/nu11102362.

25.       Dassanayake, T.L., Kahathuduwa, C.N., Weerasinghe, V.S., L-theanine improves neurophysiological measures of attention in a dose-dependent manner: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Nutritional Neuroscience, 2020: p. 1-11. DOI: 10.1080/1028415X.2020.1804098.

26.       Giles, G.E., Mahoney, C.R., Brunyé, T.T., Taylor, H.A., Kanarek, R.B., Caffeine and theanine exert opposite effects on attention under emotional arousal. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 2016. 95(1): p. 93-100. DOI: 10.1139/cjpp-2016-0498.

27.       Kahathuduwa, C.N., Dhanasekara, C.S., Chin, S.-H., Davis, T., Weerasinghe, V.S., Dassanayake, T.L., Binks, M., l-Theanine and caffeine improve target-specific attention to visual stimuli by decreasing mind wandering: a human functional magnetic resonance imaging study. Nutrition Research, 2018. 49: p. 67-78. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nutres.2017.11.002.

28.       Kahathuduwa, C.N., Wakefield, S., West, B.D., Blume, J., Dassanayake, T.L., Weerasinghe, V.S., Mastergeorge, A., Effects of l-theanine–caffeine combination on sustained attention and inhibitory control among children with ADHD: a proof-of-concept neuroimaging RCT. Scientific Reports, 2020. 10(1): p. 13072. DOI: 10.1038/s41598-020-70037-7.

29.       Williams, J.L., Everett, J.M., D’Cunha, N.M., Sergi, D., Georgousopoulou, E.N., Keegan, R.J., McKune, A.J., Mellor, D.D., Anstice, N., Naumovski, N., The Effects of Green Tea Amino Acid L-Theanine Consumption on the Ability to Manage Stress and Anxiety Levels: a Systematic Review. Plant Foods for Human Nutrition, 2020. 75(1): p. 12-23. DOI: 10.1007/s11130-019-00771-5.

30.       Sarris, J., Byrne, G.J., Cribb, L., Oliver, G., Murphy, J., Macdonald, P., Nazareth, S., Karamacoska, D., Galea, S., Short, A., Ee, C., Birling, Y., Menon, R., Ng, C.H., L-theanine in the adjunctive treatment of generalized anxiety disorder: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Journal of Psychiatric Research, 2019. 110: p. 31-37. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.12.014.

31.       Kardashev, A., Ratner, Y., Ritsner, M.S., Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clinical schizophrenia & related psychoses, 2018. 12(1): p. 31-41. DOI: 10.3371/csrp.kara.070415.

32.       L-Theanine. 2016.

33.       White, D.J., de Klerk, S., Woods, W., Gondalia, S., Noonan, C., Scholey, A.B., Anti-Stress, Behavioural and Magnetoencephalography Effects of an L-Theanine-Based Nutrient Drink: A Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled, Crossover Trial. Nutrients, 2016. 8(1). DOI: 10.3390/nu8010053.

34.       Rogers, P.J., Smith, J.E., Heatherley, S.V., Pleydell-Pearce, C.W., Time for tea: mood, blood pressure and cognitive performance effects of caffeine and theanine administered alone and together. Psychopharmacology (Berl), 2008. 195(4): p. 569-577. DOI: 10.1007/s00213-007-0938-1.

35.       Yoto, A., Motoki, M., Murao, S., Yokogoshi, H., Effects of L-theanine or caffeine intake on changes in blood pressure under physical and psychological stresses. J Physiol Anthropol, 2012. 31(1): p. 28. DOI: 10.1186/1880-6805-31-28.

36.       Williams, J., McKune, A.J., Georgousopoulou, E.N., Kellett, J., D’Cunha, N.M., Sergi, D., Mellor, D., Naumovski, N., The Effect of L-Theanine Incorporated in a Functional Food Product (Mango Sorbet) on Physiological Responses in Healthy Males: A Pilot Randomised Controlled Trial. Foods, 2020. 9(3). DOI: 10.3390/foods9030371.

37.       Lyon, M.R., Kapoor, M.P., Juneja, L.R., The effects of L-theanine (Suntheanine®) on objective sleep quality in boys with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Altern Med Rev, 2011. 16(4): p. 348-354.

38.       Hidese, S., Ota, M., Wakabayashi, C., Noda, T., Ozawa, H., Okubo, T., Kunugi, H., Effects of chronic l-theanine administration in patients with major depressive disorder: an open-label study. Acta Neuropsychiatr, 2017. 29(2): p. 72-79. DOI: 10.1017/neu.2016.33.

39.       Hartley, L., Flowers, N., Holmes, J., Clarke, A., Stranges, S., Hooper, L., Rees, K., Green and black tea for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev, 2013. 2013(6): p. Cd009934. DOI: 10.1002/14651858.CD009934.pub2.

40.       Jurgens, T.M., Whelan, A.M., Killian, L., Doucette, S., Kirk, S., Foy, E., Green tea for weight loss and weight maintenance in overweight or obese adults. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 12(12): p. Cd008650. DOI: 10.1002/14651858.CD008650.pub2.

41.       Borzelleca, J.F., Peters, D., Hall, W., A 13-week dietary toxicity and toxicokinetic study with l-theanine in rats. Food Chem Toxicol, 2006. 44(7): p. 1158-1166. DOI: 10.1016/j.fct.2006.03.014.

42.       Wang, Q., Zheng, Y., Ho, C.T., Huang, J., Guan, X., Lai, C., Gao, H., Lin, B., Theanine as a promising agent for health-promotion: a review. Journal of Food Bioactives, 2021. 13.