Аминокислоты для сна

Аминокислоты-активаторы гормона роста
12.09.2022
Нейропротекторный эффект давунетида
25.09.2022

Бессонницей страдает примерно треть населения планеты. Бессонница снижает качество жизни и способствует развитию различных заболеваний, включая гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, диабет 2 типа и проблемы с психикой. Применение снотворных препаратов для ее лечения ограничено из-за привыкания и побочных эффектов. Глицин, ГАМК, L-триптофан, L-теанин и мелатонин являются безопасными добавками и способствуют улучшению сна. В обзоре рассмотрены их снотворные эффекты, а также возможность сочетания в единую композицию, проявляющую синергетический эффект. 

Сон и бессонница

По мировым данным, около трети взрослого населения жалуется на симптомы бессонницы [1]. Бессонница характеризуется постоянными трудностями засыпания, несмотря на адекватную возможность выспаться, и связанным с нею дневным дискомфортом. Бессонница ассоциируется с увеличением числа дорожно-транспортных происшествий, снижением производительности труда и прогулами на работе. Современные литературные данные свидетельствуют о том, что беспокойство, стресс и тревожные мысли связаны с ухудшением качества сна и бессонницей. Эти процессы усиливают тревогу и возбуждение, что приводит к задержке начала сна и сокращению его продолжительности. Аналогичным образом, среди страдающих бессонницей широко распространена плохая гигиена сна, включающая поведенческие практики и условия окружающей среды.

Исследования показывают, что хроническая бессонница является независимым фактором риска развития психических заболеваний у здоровых людей. Бессонница также увеличивает вероятность развития хронических заболеваний, таких как гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и диабет 2 типа. Поэтому раннее выявление и лечение бессонницы важно для минимизации этих рисков. Помимо бессонницы, качество сна страдает от аномального поведения спящего – стереотипных движений, пинков и ударов во сне, повышенной активности глаз во время фазы быстрого сна, особенно у пациентов с неврологическими заболеваниями [2]. Такое состояние может усиливаться при лечении трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина или смешанными ингибиторами обратного захвата серотонина-норадреналина, ингибиторами ацетил-холинэстеразы, а также дефицитом глицина и ГАМК.

Для фармакологического лечения бессонницы обычно используют агонисты бензодиазепиновых рецепторов, которые влияют на ГАМК-ергическую передачу сигналов [3]. Агонисты бензодиазепиновых рецепторов увеличивают связывание ГАМК с рецепторами и усиливают тормозные сигналы в группах клеток, способствующих возбуждению. Это уменьшает задержку сна и увеличивают его продолжительность. Однако применение таких препаратов часто ограничено из-за риска передозировки, толерантности, привыкания и побочных эффектов, таких как дневная сонливость, делирий, нарушение памяти и поведения. Высокая распространенность бессонницы говорит о важности поиска более безопасных веществ для улучшения качества сна.

Глицин

Общая информация и механизм действия

Глицин (α-аминоуксусная кислота, Glycine, Gly; CAS 56-40-6) – простейшая широко распространенная аминокислота, входящая в состав белков [4]. Глицин известен с 1820 года [5]. Глицин относится к тормозным нейромедиаторам. Распределение глицина в ЦНС неравномерно: он содержится преимущественно в головном и спинном мозге. Данная аминокислота синтезируется из серина. Другим источником может выступать треонин.

Подобно рецепторам ГАМК, рецепторы глицина представляют собой ионные каналы, которые связаны с хлоридом, регулирующим реакции торможения в ЦНС. Большинство этих агентов также усиливают действие глицина. Сочетание глицинергического и ГАМК-ергического потенцирования при действии анестетиков, очевидно, обуславливает значительную часть активности ингаляционных препаратов, как и снотворных, например, барбитуратов [6]. Ингибирующее действие усиливается в присутствии этанола, цинка, нейростероидов и летучих анестетиков.

Глицин оказывает разнообразные полезные эффекты на здоровье человека. В неврологии применение 0,8 г/день глицина облегчает когнитивные нарушения, симптомы деменции и оказывает антипсихотическое действие при лечении шизофрении [7]. По отношению к ЦНС, глицин выступает как успокоительный препарат, уменьшает напряжение, повышает работоспособность, настроение, облегчает состояние алкогольного отравления [8].

Глицин может улучшать память, что подтверждают результаты двойного слепого исследования 1999 года – применение добавки аминокислоты значительно восстанавливало эпизодическую память у молодых и лиц среднего возраста. При этом, глицин не проявлял стимулирующего действия и не вызывал перепадов настроения [9].

Глицин и бессонница

О влиянии глицина на регуляцию сна известно с 1989 года [10]. Позднее ученые выяснили, каким образом данная аминокислота воздействует на сон. Оказалось, что глицин способствует глубокому расслаблению мышц, характерному для различных фаз сна [11]. Длительный прием глицина как добавки или в составе пищевых продуктов считается безопасным, особенно по сравнению с классическими снотворными. Его токсичность столь низка, что даже такая большая дозировка как 30–31 г глицина в сутки не вызывала заметных нежелательных реакций или серьезных побочных эффектов у людей [12, 13].

Добровольцы, которые получали перорально глицин по 3 г в сутки за час до сна, испытывали существенное уменьшение чувство усталости утром следующего дня, по сравнению с принимавшими плацебо [14]. Другое исследование показало, что такая схема приема глицина делает сон более эффективным, облегчает засыпание и повышает общую удовлетворенность сном. Оцененные исследователями показатели свидетельствовали о понижении дневной сонливости на 25% и о более высоком качестве сна в целом – удовлетворенность добровольцев сном увеличилась с 85% до 93% [15].

Полезность глицина для здоровья способствует его применению как ценной пищевой добавки даже в небольших дозах, слабо влияющих на сон. Глицин зарегистрирован в России разрешен к применению (например, Р N003925/01). Также, это популярная биологически активная добавка или ингредиент БАД, которые используются сторонниками здорового образа жизни и спортсменами. Обычная дозировка аминокислоты как добавки находится в диапазоне 0,5–10 г и зависит от конкретных целей потребителя. Наиболее распространенной формой являются капсулы или порошок, который растворяют в большом объеме воды, употребляя напиток на протяжении дня. Также распространены таблетки для подъязычного или защечного рассасывания, содержащее 50–100 мг глицина. Их принимают до 300 мг/день, доводя дозировку в случае тяжелых состояний, к примеру, при ишемическом инсульте, до 1 г [8]. Вкус глицина сладкий, поэтому его прием не вызывает затруднений, а сам препарат хорошо переносится.

L-Триптофан и L-5-гидрокситриптофан

Общая информация и механизм действия L-триптофана

L-Триптофан ((S)-2-​амино-​3-​​(1H-​индол-​3-​ил)​пропионовая кислота, l-Tryptophan, Trp; CAS 73-22-3) – гидрофобная неполярная аминокислота, содержащая в боковой цепи индол. Триптофан входит в состав белков и является незаменимой аминокислотой, то есть не синтезируются в организме животных и человека, а поступает только с пищей. Микроорганизмы и растения способны самостоятельно синтезировать триптофан.

Триптофан служит исходным соединением для биологического синтеза различных производных индола, включая гормон мелатонин, нейромедиатор серотонин, витамин PP и ряд других. Производные триптофана оказывают влияние на сон, аппетит, настроение, эмоции, уверенность в себе и сексуальную активность.

5-Гидрокситриптофан [I1] (oxitriptan, 5-hydroxytryptophan, 5-HTP, (S)-2-амино-3-(5-гидрокси-1H-индол-3-ил)пропановая кислота, окситриптан; CAS 56-69-9) – натуральная аминокислота, содержащиеся в западноафриканском растениикоторую используют в качестве биологически активной добавки вместо триптофана. Часто 5-HTP применяют в сочетании с витамином B6 и предлагают использовать для борьбы со стрессом и повышения уровня серотонина. Обычная схема приема  5-гидрокситриптофана – по 100 мг, два раза в день. 5-HTP используется как БАД, и не зарегистрирован ни в одном государстве как лекарство.

Триптофан и бессонница

Триптофан давно и хорошо изучен. Так, к началу 1980-ых годов ученые провели свыше сорока исследований по влиянию L-триптофана на сон человека [16]. Полученные результаты доказывают, что L-триптофан при дозировке от 1 г вызывает повышение субъективной сонливости и сокращает время засыпания. Другие данные говорят о том, что L-триптофан способен производить побочные эффекты, включающие подавление общей активности во время бодрствования. Наилучшие результаты по положительному влиянию на сон наблюдались у лиц с легкой бессонницей и у добровольцев с более продолжительным временем засыпания. Неоднозначные результаты были характерны для полностью нормальных людей, так как они не имели какой-либо возможности для большего улучшения сна. Также недостаточная эффективность отмечалось в случаях тяжелой бессонницы или у больных с тяжелыми заболеваниями или психическими расстройствами.

Например, в эксперименте с участием десяти здоровых добровольцев, 34±10 лет, принимавших по 1–2,4 г L-триптофана или плацебо, было показано, что при всех изученных дозировках аминокислота сокращает время засыпания на один час, а 2,4 г – на два часа [17]. Субъективные и объективные показатели сонливости находились в корреляции с концентрацией L-триптофана в крови для высшей дозы. Таким образом, аминокислота последовательно сокращает задержку сна у здоровых людей, что находится в соответствии с ее уровнем в крови. Прием 20 г белка, обогащенного 4,8 г триптофана, в вечернее время увеличивает концентрацию аминокислоты в крови и обеспечивают утреннюю бодрость [18]. Обзор 2020 года, где рассматривались результаты из 35 научных работ, убедительно продемонстрировал, что обогащенная L-триптофаном и мелатонином пища значительно улучшает сон [19].

ГАМК

Общая информация и механизм действия ГАМК

Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК, 4-аминобутановая кислота, γ-aminobutyric acid, GABA, Aminalon, Gaballon; CAS 56-12-2) – это четырехуглеродная небелковая аминокислота, которая присутствует в бактериях, растениях и позвоночных животных [20]. Первоначально она была обнаружена в растениях [21], затем идентифицирована в мозге млекопитающих, а впоследствии – и некоторых других организмах, включая бактерии и грибы. У позвоночных животных она образуется в результате необратимой реакции α-декарбоксилирования L-глутаминовой кислоты или ее солей, катализируемой ферментом декарбоксилазой, и функционирует как тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе. Она также содержится в некоторых периферических тканях. ГАМК имеет решающее значение для функционирования ЦНС, где ∼60-75% всех синапсов являются ГАМК-ергическими [22].

ГАМК содержится в различных продуктах питания, таких как чай, томаты, соя, пророщенный рис (1–40 мг/100 г) и некоторых ферментированных продуктах, и может быть получена из обычного питания [3]. Например, белый чай и бобы адзуки содержат 0,5 и 2,01 г/кг ГАМК соответственно [23]. С другой стороны, гораздо более высокие концентрации ГАМК могут быть получены путем ферментации молочнокислыми бактериями. Например, при использовании штамма Lactobacillus brevis NCL912 достигают концентрации 103,5 г/л ГАМК.

В последнее время ГАМК привлекла к себе значительное внимание и широко используется в качестве функционального пищевого ингредиента на различных рынках благодаря потенциальным преимуществам для здоровья. Долгое время считалось, что ГАМК не способна пересекать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), однако сейчас исследователи полагают, что значительные количества ГАМК могут пересекать ГЭБ. Кроме того, поскольку ГАМК также присутствует в энтеральной нервной системе, считается, что она может действовать на периферическую нервную систему через ось кишечник-мозг [24].

ГАМК применяется как ноотропный лекарственный препарат и доступна в РФ под названием Аминолон. Потребление натуральной и биосинтетической ГАМК может оказывать благоприятное воздействие на стресс и сон [20]. Натуральные экстракты ГАМК также имеют снотворное действие и повышают эффективность сна.

Нормализация сна и антистрессовый эффект ГАМК

В исследовании [3] провели объективное определение влияния приема натуральной ГАМК на сон с помощью полисомнографии, а также оценили эффективность и безопасности ГАМК в суточной дозе 300 мг. Латентность сна значительно сократилась при приеме ГАМК, с 13,4±15,.7 до 5,7±6,2, по сравнению с плацебо. Прием ГАМК также улучшил субъективное качество сна с 79,4±12,9% до 86,1±10.5% и уменьшил выраженность симптомов у испытуемых с бессонницей; кроме того, он вызвал лишь незначительные побочные эффекты. Общая продолжительность сна возросла с 312,0±52,1 до 320,6±55,7 минут, доля быстрого сна – с 16,3±6,8% до 18,3±6,8%. Время бодрствование после наступления сна сократилось с 65,0±46,8 до 45,4±47,0 минут. Индекс выраженности бессонницы уменьшился с 14,6±4,6 11,5±4,3 баллов.  У 10% испытуемых возникли нежелательные явления: легкий дискомфорт в животе, головная боль и сонливость. Все побочные эффекты были классифицированы как легкой или умеренной степени.

В работе [25], изучая здоровых людей среднего возраста с нарушенным сном, обнаружили тенденцию к улучшению самочувствия после пробуждения в группе, употреблявшей рис с добавкой ГАМК (16,8 мг ГАМК в 150 г ГАМК-риса/день, по сравнению с белым рисом – 4,1 мг ГАМК в 150 г белого риса/день), на четвертой неделе лечения и через две недели после окончания, т. е., на десятой от начала эксперимента.

Напротив, в исследовании [26] сообщили, что употребление 26,4 мг обогащенного ГАМК риса три раза в день (по сравнению с обычным рисом) улучшило показатели бессонницы по индексу Куппермана (KuppermanMenopause Index) на четвертой неделе лечения у женщин в постменопаузе.

В обзоре [20] приведены результаты ряда работ по воздействию ГАМК на сон. В нескольких исследованиях продолжительностью 1–3 недели на небольших выборках изучалось влияние потребления биосинтетической ГАМК на людей с плохим качеством сна (один человек с PSQI > 5 баллов и два человека с PSQI > 6 баллов; PSQI– Питтсбургский индекс качества сна). В первом исследовании продолжительностью одна неделя показали, что прием 100 мг капсул ГАМК, по сравнению с контролем, улучшил показатели самочувствия после пробуждения, объективно измеренное сокращение латентности сна и увеличение общего времени сна в режиме Non-REM (N1, N2 и N3/SWS) после вмешательства. Ученые также наблюдали тенденции к улучшению показателей PSQI, удовлетворенности сном и легкости засыпания, а также увеличение времени легкого сна Non-REM и эффективности сна в условиях применения ГАМК после лечения (по сравнению с контролем). Однако значительных эффектов на задержку и продолжительность глубокого сна Non-REM (N3/SWS), времени REM-сна, частоты пробуждений или мощности дельта-волн обнаружено не было. В другом исследовании, где изучались спящие люди среднего возраста, сообщавшие о плохом сне, наблюдалась тенденция к уменьшению задержки сна только в случае приема 100 мг ГАМК, по сравнению с контролем. Результаты по общим показателям PSQI, удовлетворенности сном, самочувствию после пробуждения, легкости засыпания, а также по латентности сна Non-REM, времени сна REM и Non-REM, частоте пробуждений и мощности дельта-волн не были значимыми для группы, принимающей только ГАМК, по сравнению с другими группами.

Существует лишь ограниченное количество подтверждающих данных о роли перорального приема ГАМК в объективном улучшении сна. В исследовании, где участники которого получали дозу добавки за один час до сна, сообщили, что четырехнедельное применение ГАМК уменьшило латентность сна в группе ГАМК, по сравнению с контрольной. Аналогично, в эксперименте, участники которого принимали препарат за 30 минут до сна, показали, что недельное использование ГАМК уменьшило латентность сна и увеличило общее время Non-REM сна в группе ГАМК. Однако в предыдущем исследовании с тем же режимом дозирования наблюдали лишь тенденцию к уменьшению латентности сна после недели приема ГАМК. Все исследования не показали положительного влияния приема ГАМК на другие маркеры сна, такие как эффективность сна, время REM-сна, частота пробуждений и т. д. Эти результаты позволяют предположить, что длительный прием ГАМК (т. е., многократный прием в течение нескольких дней) может быть полезен для естественного вызывания сна, а не для его поддержания, поскольку доказано, что ГАМК в первую очередь влияет на начало сна и его ранние стадии, которые наступают в начале ночи (первый ночной сон), но не на стадии сна, наступающей позже ночью. Это можно объяснить фармакокинетическим профилем ГАМК, который характеризуется быстрым повышением (через 30 минут после приема внутрь) и последующим снижением (через 60 минут после приема внутрь) концентрации в плазме крови. Другими словами, быстрое повышение уровня ГАМК в крови может объяснить, почему она по-разному влияет на маркеры раннего сна.

Кроме того, существует двунаправленная связь между сном и острой и хронической тревогой, когда нарушения сна наблюдаются у людей с тревожностью, а наличие нарушений сна может предсказать развитие тревожного расстройства. В частности, увеличение задержки начала сна наблюдается при тревоге и связанных с ней расстройствах и стрессе. Таким образом, преимущества потребления ГАМК на ранних стадиях сна могут быть связаны со свойствами ГАМК по снижению стресса, а не с прямыми побуждением ко сну и/или поддержанием сна как такового [20]. Повторный прием ГАМК в течение нескольких дней может улучшить параметры раннего сна, однако важно отметить, что дозы, необходимые для улучшения сна (от 100 до 300 мг биосинтетической ГАМК), выше, чем для облегчения стресса (от 20 до 100 мг для биосинтетической и от 2,01 до 26,4 мг для натуральной ГАМК), и требуют длительного применения (1–8 недель) только для улучшения показателей раннего сна. После этого дозы в диапазоне от 100 до 300 мг кажутся эффективными для уменьшения задержки сна при длительном применении в течение 1-4 недель. Отметим, что под биосинтетической ГАМК подразумевается ГАМК, содержащаяся в некотором ферментированном продукте, поэтому из-за влияния пищевой матрицы ее эффективные дозы существенно выше.

L-Теанин

Общая характеристика

L-Теанин (Theanine, N-этил-L-глутамин, γ-L-глутамилэтиламид, H-Glu(NHEt)-OH; C7H14N2O3; CAS 3081-61-6) – натуральная аминокислота, содержится в различных сортах черного и зеленого чая (1–3% сухой массы листьев), а также в разновидности падуба (Ilex guayusa) и панском грибе (Xerocomus badius) [27, 28]. L-Теанин имеет структуру, близкую к глутамату. Количество аминокислоты в порции чая зависит от сорта и способа заваривания, и находится в диапазоне 5–85 мг. L-Теанин обладает высокой стабильностью при температуре до 121 °C и в кислых растворах (pH 3,0–6,6), а также хорошо хранится на протяжении года при комнатной температуре [29].

L-Теанин известен с конца 1940-ых годов, когда он был открыт японскими исследователями как один из компонентов зеленого чая [30]. Наиболее часто его получают экстракцией из растений чая, также синтетически и с помощью биотехнологических методов [31, 32]. Последние два являются более предпочтительными, поскольку в результате получается чистый L-теанин, не содержащий D-форму, биодоступность которой ниже в пять раз [33].

L-Теанин обладает различными полезными свойствами: изменяет вкусовой букет чая, понижая горечь и придавая вкус умами, способствует высвобождению нейромедиаторов дофамина, серотонина и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге. Другие благоприятные эффекты включают понижение кровяного давления, краткосрочное улучшение когнитивных функций и памяти, нормализацию сна. Кроме того, L-теанин обращает вспять стимулирующее действие кофеина.

L-Теанин безопасен для человека, что подтверждено для дозировок до 400 мг/день при приеме до 13 недель [34, 35]. Его максимальная концентрация в крови, до 4,4 мг/л, достигается после приема спустя 0,5–2 часа. Время полувыведения – 65 минут [31].

L-Теанин и сон

L-Теанин, в отличие от обычных снотворных, не выступает в качестве седативного средства. Его механизм действия основан на расслаблении, и, таким образом, аминокислота улучшает качество сна, но при этом не развивается сонливость.

Исследование, проведенное на мальчиках с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), показало, что шестинедельный прием 400 мг/сутки L-теанина улучшал эффективность сна и снижал количество случаев ночной двигательной активности относительно контрольной группы [35]. Качество сна у мальчиков, принимавших L-теанин, было на ~5% лучше, что сопровождалось понижением ночной двигательной активности на 10%. Сон также улучшился при использовании 250 мг/сутки L-теанина пациентами, страдающими большим депрессивным расстройством [36]. Другим примером может служить повышение качества сна у больных при генерализованном тревожном расстройстве (ГТР) [37]. При назначенных дозировках 450–900 мг/сутки L-теанина (в виде капсул по 225 мг) участники субъективно отмечали большую удовлетворенность сном относительно контрольной группы.

Случаи взаимодействия L-теанина с лекарственными препаратами практически не изучены. Однако стоит опасаться одновременного использования аминокислоты с лекарствами для понижения кровяного давления. Теоретически безопасная доза L-теанина может достигать 645 мг/кг/сутки. Как показано выше, ее можно поднимать до 900 мг/сутки.

Мелатонин

Общая информация и механизм действия

Мелатонин (Melatonin, N-ацетил-5-метокситриптамин; N-​[2-​​(5-​метокси-​1H-индол-​3-ил)этил​]этанамид;CAS 73-31-4)  – один из важнейших нейромедиаторов и гормонов, отвечающий за регулировку эндокринных и хронобиологических процессов человека. Эпифиз (шишковидное тело) является железой, которая вырабатывает мелатонин из серотонина в темное время суток; секреция прекращается под воздействием света [38].

Открытие мелатонина, а также его седативного эффекта, произошло в 1958 году [39]. Позднее, в 1990 году, было обнаружено, что прием мелатонина укорачивает начальные фазы, увеличивая периоды быстрого сна [40].

Мелатонин оказывает разнообразные эффекты на организм человека: регулирует суточные ритмы, участвует в клеточном дыхании, синтезе митохондриальных белков, активирует антиоксидантные ферменты, влияет на метаболизм оксида азота [41]. Кроме того, данный нейромедиатор действует как антиоксидант, иммуномодулятор, уменьшает воспаление, благоприятно действует на работу сердечно-сосудистой системы и улучшает метаболизм глюкозы и жиров. Эти свойства привели к тому, что мелатонин используются не только как лекарственный препарат (фармацевтическая субстанция зарегистрировано в России под номером ФС-000657), но и как популярная биологически активная добавка. В странах Европейского Союза мелатонин разрешен для применения целью лечения бессонницы у пожилых пациентов от 55 лет. Дозировка составляет 2 мг, что достаточно для компенсации старческого уменьшения выработки данного нейромедиатора [42].

Мелатонин и регулировка сна

Содержание мелатонина в человеческом организме находится в сильной зависимости от суточного ритма, с максимумом ночью (40 и 130 пг/мл у молодых и пожилых людей, соответственно) и минимумом – в дневное время, до 30 пг/мл [43].

По результатам комплексного метаанализа, куда были включены данне 13 исследований с участием молодых добровольцев, подтвердилось, что дозировки 0,1–12 мг мелатонин безопасны и эффективны при приеме сроком до 13 недель [44]. Вследствие приема мелатонина существенно сокращалась задержка начала сна – на 29%. Кроме того, на 48 минут возрастала общая продолжительность сна.

Мелатонин благоприятно действует при синдроме отложенной фазы сна у детей. Согласно данным Канадского педиатрического общества, эффективными дозировками мелатонина является 1 мг/сутки (младенцы), 2,5–3 мг/сутки (дети старше 4 лет), 5 мг/ сутки (подростки; при массе тела более 40 кг – от 6 мг/сутки) [45]. В среднем, после четырехнедельного приема длительность сна возрастала на 30 минут. О каких-либо нежелательных реакциях не сообщалось даже в случае применения сроком до 3,7 лет.

Другим положительным фактором выступает свойство мелатонина нормализовать время сна, снимать усталость при работе в ночную смену и при джетлаге – синдроме смены часового пояса [46]. Еще одно преимущество заключается в том, что мелатонин в дозировке 2,5 и 5 мг способен не только нормализовать сон, но и облегчать последствия алкогольной интоксикации, уменьшать обычные симптомы похмелья на следующее утро [47].

В целом, большое количество результатов клинических исследований подтверждает полезность мелатонина для сна, увеличения его продолжительности и сокращения времени засыпания.

Аминокислотная композиция для сна и синергизм

Глицин, мелатонин, ГАМК, L-теанин, L-триптофан и его аналог, 5-гидрокситриптофан, положительно действуют на структуру и продолжительность сна, нормализуют суточные ритмы, а также улучшают последующее бодрствование. Кроме того, эти вещества помогают бороться со стрессом и снижают тревожность, что также благоприятно сказывается на сне.

Комбинация перечисленных препаратов может оказаться перспективной для борьбы с бессонницей и регуляции сна. Сочетание активных компонентов способно вызвать синергетический эффект, то есть, взаимное усиление активности. Предпосылкой для этого служит то, что, например, глицин, обладая ГАМК-ергическим действием, не активен в индивидуальном виде, но улучшает доставку мелатонина [6].

Глицин подходит для перорального приема и для рассасывания [8]. На основе результатов клинических испытаний, оптимальной дозой для улучшения сна можно считать 3 г, перед сном [14, 15].

L-Триптофан (или его аналог – 5-гидрокситриптофан) служит предшественником серотонина и ускоряет засыпание в дозе 2,4 г при приеме за 1 час до сна [17].

ГАМК, принимаемая за час перед сном в дозе 300 мг также уменьшает время до засыпания, повышая эффективность сна [3]. L-Теанин при дозировках 450–900 мг/сутки улучшает удовлетворенность сном [35-37].

Аналогично глицину, мелатонин доступен для приема внутрь и в форме для рассасывания [47]. Эффективными дозировками можно считать диапазон 5–10 мг [44-47].

Таким образом, аминокислотная композиция для улучшения сна может содержать 3 г глицина, ~2,4 г триптофана или 5-гидрокситриптофана, 300 мг ГАМК, ~600 мг L-теанина и 5–10 мг мелатонина. Принимать такой состав лучше за час до планируемого сна.

Предложенная композиция может улучшить качество и продолжительность сна, а также его субъективную оценку. Преимуществами являются биодоступность компонентов, возможность их синергетического действия и высокая безопасность активных ингредиентов в широком диапазоне доз.

Основными показаниями для предложенной композиции можно считать:

  • Бессонница
  • Недостаточная продолжительность сна
  • Повышенная двигательная активность во сне
  • Беспокойный сон
  • Смена часовых поясов (джетлаг)
  • Нарушения суточных ритмов
  • Дневная сонливость
  • Геронтотерапия


1.         Ali, R.M., Zolezzi, M., Awaisu, A., A Systematic Review of Instruments for the Assessment of Insomnia in Adults.Nature and science of sleep, 2020. 12: p. 377-409. DOI: 10.2147/NSS.S250918.

2.         Jiménez-Jiménez, F.J., Alonso-Navarro, H., García-Martín, E., Agúndez, J.A.G., Neurochemical Features of Rem Sleep Behaviour Disorder. Journal of Personalized Medicine, 2021. 11(9): p. 880.

3.         Byun, J.I., Shin, Y.Y., Chung, S.E., Shin, W.C., Safety and Efficacy of Gamma-Aminobutyric Acid from Fermented Rice Germ in Patients with Insomnia Symptoms: A Randomized, Double-Blind Trial. Journal of clinical neurology, 2018. 14(3): p. 291-295. DOI: 10.3988/jcn.2018.14.3.291.

4.         Sewald, N., Jakubke, H.-D., Peptides from A to Z. A Concise Encyclopedia. 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p. 400.

5.         Plimmer, R.H.A., The chemical constitution of the proteins: analysis. 1912: Longmans, Green & Company.

6.         Lemke, T.L., Williams, D.A., Foye’s principles of medicinal chemistry. 2012: Lippincott Williams & Wilkins.

7.         Pérez-Torres, I., María Zuniga-Munoz, A., Guarner-Lans, V., Beneficial Effects of the Amino Acid Glycine. Mini Reviews in Medicinal Chemistry, 2017. 17(1): p. 15-32.

8.         Глицин (Glycine). 2020; Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1053.htm.

9.         File, S.E., Fluck, E., Fernandes, C., Beneficial Effects of Glycine (Bioglycin) on Memory and Attention in Young and Middle-Aged Adults. Journal of Clinical Psychopharmacology, 1999. 19(6): p. 506-512.

10.       Chase, M.H., Soja, P.J., Morales, F.R., Evidence that glycine mediates the postsynaptic potentials that inhibit lumbar motoneurons during the atonia of active sleep. The Journal of Neuroscience, 1989. 9(3): p. 743. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.09-03-00743.1989.

11.       Soja, P.J., Glycine-mediated postsynaptic inhibition is responsible for REM sleep atonia. Sleep, 2008. 31(11): p. 1483-1486. DOI: 10.1093/sleep/31.11.1483.

12.       Garlick, P.J., The Nature of Human Hazards Associated with Excessive Intake of Amino Acids. The Journal of Nutrition, 2004. 134(6): p. 1633S-1639S. DOI: 10.1093/jn/134.6.1633S.

13.       稲川, 健., 河合, 信., 小野, 郁., 助川, 英., 津布久, 昌., 高橋, 迪., Assessment of Acute Adverse Events of Glycine Ingestion at a High Dose in Human Volunteers. 生活衛生, 2006. 50(1): p. 27-32. DOI: 10.11468/seikatsueisei.50.27.

14.       Inagawa, K., Hiraoka, T., Kohda, T., Yamadera, W., Takahashi, M., Subjective effects of glycine ingestion before bedtime on sleep quality. Sleep and Biological Rhythms, 2006. 4(1): p. 75-77. DOI: 10.1111/j.1479-8425.2006.00193.x.

15.       Yamadera, W., Inagawa, K., Chiba, S., Bannai, M., Takahashi, M., Nakayama, K., Glycine ingestion improves subjective sleep quality in human volunteers, correlating with polysomnographic changes. Sleep and Biological Rhythms, 2007. 5(2): p. 126-131. DOI: 10.1111/j.1479-8425.2007.00262.x.

16.       Hartmann, E., Effects of L-tryptophan on sleepiness and on sleep. Journal of Psychiatric Research, 1982. 17(2): p. 107-113. DOI: https://doi.org/10.1016/0022-3956(82)90012-7.

17.       George, C.F.P., Millar, T.W., Hanly, P.J., Kryger, M.H., The Effect of L-Tryptophan on Daytime Sleep Latency in Normals: Correlation with Blood Levels. Sleep, 1989. 12(4): p. 345-353. DOI: 10.1093/sleep/12.4.345.

18.       Markus, C.R., Jonkman, L.M., Lammers, J.H.C.M., Deutz, N.E.P., Messer, M.H., Rigtering, N., Evening intake of α-lactalbumin increases plasma tryptophan availability and improves morning alertness and brain measures of attention.The American Journal of Clinical Nutrition, 2005. 81(5): p. 1026-1033. DOI: 10.1093/ajcn/81.5.1026.

19.       Binks, H., E. Vincent, G., Gupta, C., Irwin, C., Khalesi, S., Effects of Diet on Sleep: A Narrative Review.Nutrients, 2020. 12(4). DOI: 10.3390/nu12040936.

20.       Hepsomali, P., Groeger, J.A., Nishihira, J., Scholey, A., Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Frontiers in Neuroscience, 2020. 14: p. 923.

21.       Steward, F.C., γ-Aminobutyric acid: a constituent of the potato tuber? Science, 1949. 110: p. 439-440.

22.       Schwartz, R.D., The GABAa receptor-gated ion channel: Biochemical and pharmacological studies of structure and function. Biochemical Pharmacology, 1988. 37(18): p. 3369-3375. DOI: https://doi.org/10.1016/0006-2952(88)90684-3.

23.       Liao, W.-C., Wang, C.-Y., Shyu, Y.-T., Yu, R.-C., Ho, K.-C., Influence of preprocessing methods and fermentation of adzuki beans on γ-aminobutyric acid (GABA) accumulation by lactic acid bacteria. Journal of Functional Foods, 2013. 5(3): p. 1108-1115. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jff.2013.03.006.

24.       Cryan, J.F., Dinan, T.G., Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behaviour.Nature Reviews Neuroscience, 2012. 13(10): p. 701-712. DOI: 10.1038/nrn3346.

25.       吉田, 慎., 原本, 正., 福田, 朋., 水野, 英., 田中, 藍., 西村, 三., 西平, 順., 北海道産GABA富化米の最適製造条件の設定とヒトへの抗ストレス作用. 日本食品科学工学会誌, 2015. 62(2): p. 95-103. DOI: 10.3136/nskkk.62.95.

26.       岡田, 忠., 杉下, 朋., 村上, 太., 村井, 弘., 三枝, 貴., 堀野, 俊., 小野田, 明., 梶本, 修., 高橋, 励., 高橋, 丈., γ-アミノ酪酸蓄積脱脂コメ胚芽の経口投与における更年期障害及び初老期精神障害に対する効果. 日本食品科学工学会誌, 2000. 47(8): p. 596-603. DOI: 10.3136/nskkk.47.596.

27.       Schuster, J., Mitchell, E.S., More than just caffeine: psychopharmacology of methylxanthine interactions with plant-derived phytochemicals. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 2019. 89: p. 263-274. DOI: https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2018.09.005.

28.       Ekborg-Ott, K.H., Taylor, A., Armstrong, D.W., Varietal Differences in the Total and Enantiomeric Composition of Theanine in Tea. Journal of Agricultural and Food Chemistry, 1997. 45(2): p. 353-363. DOI: 10.1021/jf960432m.

29.       Juneja, L.R., Chu, D.-C., Okubo, T., Nagato, Y., Yokogoshi, H., L-theanine—a unique amino acid of green tea and its relaxation effect in humans. Trends in Food Science & Technology, 1999. 10(6): p. 199-204. DOI: https://doi.org/10.1016/S0924-2244(99)00044-8.

30.       Sakato, Y., The chemical constituents of tea; III. A new amide theanine. Nippon Nogeikagaku Kaishi, 1949. 23: p. 262-267.

31.       Türközü, D., Şanlier, N., L-theanine, unique amino acid of tea, and its metabolism, health effects, and safety.Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2017. 57(8): p. 1681-1687. DOI: 10.1080/10408398.2015.1016141.

32.       Liu, S.-H., Li, J., Huang, J.-A., Liu, Z.-H., Xiong, L.-G., New advances in genetic engineering for l-theanine biosynthesis. Trends in Food Science & Technology, 2021. 114: p. 540-551. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tifs.2021.06.006.

33.       Desai, M.J., Gill, M.S., Hsu, W.H., Armstrong, D.W., Pharmacokinetics of theanine enantiomers in rats. Chirality, 2005. 17(3): p. 154-162. DOI: 10.1002/chir.20144.

34.       Kardashev, A., Ratner, Y., Ritsner, M.S., Add-On Pregnenolone with L-Theanine to Antipsychotic Therapy Relieves Negative and Anxiety Symptoms of Schizophrenia: An 8-Week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Clinical schizophrenia & related psychoses, 2018. 12(1): p. 31-41. DOI: 10.3371/csrp.kara.070415.

35.       Lyon, M.R., Kapoor, M.P., Juneja, L.R., The effects of L-theanine (Suntheanine®) on objective sleep quality in boys with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD): a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial.Altern Med Rev, 2011. 16(4): p. 348-354.

36.       Hidese, S., Ota, M., Wakabayashi, C., Noda, T., Ozawa, H., Okubo, T., Kunugi, H., Effects of chronic l-theanine administration in patients with major depressive disorder: an open-label study. Acta Neuropsychiatr, 2017. 29(2): p. 72-79. DOI: 10.1017/neu.2016.33.

37.       Sarris, J., Byrne, G.J., Cribb, L., Oliver, G., Murphy, J., Macdonald, P., Nazareth, S., Karamacoska, D., Galea, S., Short, A., Ee, C., Birling, Y., Menon, R., Ng, C.H., L-theanine in the adjunctive treatment of generalized anxiety disorder: A double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Journal of Psychiatric Research, 2019. 110: p. 31-37. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jpsychires.2018.12.014.

38.       Lowrey, P.L., Takahashi, J.S., Genetics of the mammalian circadian system: Photic Entrainment, Circadian Pacemaker Mechanisms, and Posttranslational Regulation. Annual Review of Genetics, 2000. 34(1): p. 533-562. DOI: 10.1146/annurev.genet.34.1.533.

39.       Lerner, A.B., Case, J.D., Takahashi, Y., Isolation of melatonin and 5-methoxyindole-3-acetic acid from bovine pineal glands. J Biol Chem, 1960. 235: p. 1992-1997.

40.       Wurtman, R.J., Waldhauser, F., Lieberman, H.R., The Secretion and Effects of Melatonin in Humans, in The Pineal Gland and its Endocrine Role, J. Axelrod, Fraschini, F., Velo, G.P., Editors. 1983, Springer US: Boston, MA. p. 551-573.

41.       Majidinia, M., Reiter, R.J., Shakouri, S.K., Yousefi, B., The role of melatonin, a multitasking molecule, in retarding the processes of ageing. Ageing Research Reviews, 2018. 47: p. 198-213. DOI: https://doi.org/10.1016/j.arr.2018.07.010.

42.       Patel, D., Steinberg, J., Patel, P., Insomnia in the Elderly: A Review. Journal of clinical sleep medicine: JCSM: official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 2018. 14(6): p. 1017-1024. DOI: 10.5664/jcsm.7172.

43.       Коркушко, О.В., Лапин, Б.А., Гончарова, Н.Д., Хавинсон, В.Х., Шатило, В.Б., Венгерин, А.А., Антонюк-Щеглова, И.А., Магдич, Л.В., Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста. Успехи геронтологии, 2007. 20(1): p. 74-85.

44.       Abdelgadir, I.S., Gordon, M.A., Akobeng, A.K., Melatonin for the management of sleep problems in children with neurodevelopmental disorders: a systematic review and meta-analysis. Archives of Disease in Childhood, 2018. 103(12): p. 1155. DOI: 10.1136/archdischild-2017-314181.

45.       Janjua, I., Goldman, R.D., Sleep-related melatonin use in healthy children. Canadian Family Physician, 2016. 62(4): p. 315.

46.       Hendrix, C., Insomnia. Clinically proven natural alternatives for treating insomnia. Evidence-based use of supplements, 2019. 4: p. 1-6.

47.       RU 2633484 C2, 2017.


Добавить в список ожидания Мы сообщим Вам, когда товар будет в наличии. Пожалуйста, оставьте свой действующий адрес электронной почты ниже.