Фоллистатин и миостатин: рост мышц и данные исследований

Фоллистатин — белок, который связывает активины и миостатин и участвует в регуляции роста мышечной ткани. Интерес к нему связан с исследованиями мышечных заболеваний и потери мышечной массы. Однако результаты опытов на животных, генной терапии и испытаний модифицированных белков нельзя автоматически переносить на исследовательские образцы фоллистатина. В обзоре разберём формы FS344 и FS315, данные у людей и ограничения имеющихся доказательств.

Обновлено 24 сентября 2026 года.

Что такое фоллистатин

Фоллистатин (Follistatin, FS; ген FST) — секретируемый регуляторный белок. Он связывает ряд сигнальных молекул семейства TGF-β, включая активины и миостатин, и ограничивает их взаимодействие с рецепторами. Сам фоллистатин не следует описывать как один из этих сигнальных лигандов [12].

Его биологическая роль шире регуляции мышц: активин-фоллистатиновая система участвует в работе разных тканей. Поэтому блокирование миостатина фоллистатином нельзя считать исключительно локальным «выключателем» ограничения мышечного роста.

Фоллистатин 344, 315 и 288: в чём различия

В обозначениях важно различать белок-предшественник и зрелую форму. Предшественник из 344 аминокислот содержит сигнальную последовательность из 29 остатков; после её удаления образуется FS315. Другая основная форма образуется из предшественника длиной 317 остатков и после обработки содержит 288 аминокислот — FS288 [12, 14].

FS315 преимущественно связана с циркулирующей формой, а FS288 отличается распределением и взаимодействием с поверхностью клеток [11, 14]. Названия «344» и «315» описывают связанные стадии образования белка, но не доказывают, что два готовых рекомбинантных продукта имеют одинаковый состав, структуру и активность.

Для исследовательского образца имеют значение фактическая последовательность, система экспрессии, наличие дополнительных меток, сворачивание и агрегация белка. Одного коммерческого названия для определения этих характеристик недостаточно [13, 14].

Таблица 1 — последовательность предшественника человеческого фоллистатина из 344 аминокислот. Нумерация включает сигнальный участок [12].

Первые 29 аминокислот относятся к сигнальной последовательности; зрелая цепь FS315 соответствует остаткам 30–344. Числа внутри таблицы обозначают позиции в предшественнике, а не длину отдельного препарата.

Характеристики представленного на сайте образца приведены в описании исследовательского фоллистатина. Это описание образца, а не подтверждение клинической эффективности или эквивалентности препаратам из приведённых ниже испытаний.

Миостатин и рост мышц

Миостатин, или GDF-8, — представитель семейства TGF-β, участвующий в ограничении роста скелетных мышц. Классическая работа 1997 года показала выраженное увеличение мышц у мышей с нарушенной функцией соответствующего гена [5]. Такие генетические модели помогли сформировать направление исследований ингибиторов миостатина.

Рисунок 1 — иллюстрация различий мышечного фенотипа в генетической модели. Это не результат применения фоллистатина у человека [5].

Мутации миостатина описаны и у сельскохозяйственных животных, а также в редком клиническом наблюдении выраженной мышечной гипертрофии у ребёнка [2, 6]. Врождённое изменение гена действует на протяжении развития организма и не равнозначно временному введению ингибитора взрослому человеку.

Рисунок 2 — иллюстрация мышечного фенотипа у крупного рогатого скота. По внешнему виду нельзя оценивать клинический эффект исследовательского белка.

Причины интереса к этому направлению понятны: потеря мышечной массы сопровождает многие заболевания и старение [1]. Но объём мышц, сила, выносливость и способность выполнять повседневные действия — разные показатели. Изменение одного из них не гарантирует улучшения остальных.

Что показали опыты на животных

Haidet и соавт. исследовали длительную экспрессию ингибиторов миостатина после однократной доставки генетического материала мышам. В работе оценивали размер и силу мышц, в том числе на модели мышечной дистрофии [17]. Это эксперимент с генным переносом: он не устанавливает дозу, частоту или эффект введения готового белка у людей.

Kota и соавт. изучали доставку гена фоллистатина с помощью AAV-вектора у нечеловекообразных приматов [18]. Авторы описали увеличение мышц и изменения показателей силы в отдельных измерениях. Малое число животных, специальные условия наблюдения и сопутствующая иммуносупрессия ограничивают перенос этих результатов на человека.

Иллюстрация из исходного обзора к экспериментальному разделу. Доклинические результаты следует оценивать отдельно от доказательств эффективности у пациентов.

Исследования у людей

Клинические работы в этом направлении используют разные технологии. AAV-вектор доставляет ген и запускает выработку белка клетками; рекомбинантный белок вводится как готовое вещество; модифицированный белок может иметь иные свойства и распределение. Эти вмешательства нельзя объединять в одну доказательную базу «инъекций фоллистатина».

Генная терапия при мышечной дистрофии Беккера

В публикации Mendell и соавт. 2015 года описаны шесть пациентов, которым вводили AAV1-вектор с последовательностью фоллистатина [19]. У четырёх участников увеличилась дистанция шестиминутной ходьбы, у двух улучшения не зарегистрировали. Авторы также анализировали мышечные биопсии.

Это ранняя небольшая работа без рандомизированной плацебо-контролируемой группы. Она дала основания для дальнейших исследований, но не доказывает эффективность у здоровых людей, при возрастной потере мышц или при применении готового рекомбинантного белка. Отсутствие выявленных связанных с вмешательством осложнений в такой выборке не устанавливает долгосрочную безопасность.

Миозит с включениями: результаты и ограничения

В работе 2017 года генную терапию оценивали у шести мужчин со спорадическим миозитом с включениями. Авторы сообщили об улучшении результатов ходьбы и изменениях мышечной ткани; протокол включал физические упражнения [23].

Сравнение не было рандомизированным, использовались данные других пациентов. В опубликованном методологическом комментарии обсуждались выбор показателей, сопутствующее лечение и невозможность уверенно отделить действие генной терапии от других факторов [24]. Поэтому результат следует представлять как предварительный сигнал, а не доказанную эффективность.

Дистрофия Дюшенна: что уточняет реестр

В исследовании NCT02354781 фактически участвовали три человека. Согласно записи ClinicalTrials.gov, исследование завершено в ноябре 2017 года; результаты впервые размещены в реестре 15 апреля 2020 года [26]. Дата размещения результатов не является датой окончания испытания.

Это открытое исследование с одной группой и генной доставкой rAAV1.CMV.huFollistatin344. Его масштаб и дизайн не позволяют делать общий вывод об эффективности фоллистатина при разных мышечных заболеваниях. Публикацию результатов в реестре следует отличать от отдельной журнальной статьи.

ACE-083: больше мышечной ткани — не обязательно лучше функция

ACE-083 — отдельный исследовательский препарат: модифицированный фоллистатин, соединённый с Fc-фрагментом иммуноглобулина. Он не тождествен обычному FS344 или FS315 [25].

В рандомизированной части исследования фазы II при лице-лопаточно-плечевой мышечной дистрофии участвовали 58 человек. По публикации 2022 года препарат увеличивал объём исследуемых мышц, но устойчивого улучшения функциональных показателей и оценок пациентов не обнаружили. Частыми нежелательными явлениями были реакции в месте введения [25].

Эта работа показывает, почему рост мышечного объёма нельзя автоматически считать клиническим успехом. Она также не позволяет переносить результаты ACE-083 на другие формы фоллистатина.

Новые направления исследований

Плазмидная доставка фоллистатина

В реестре NCT06411366 описано открытое исследование фазы I плазмиды Follistatin-344 с 43 участниками, завершённое в августе 2023 года [27]. На дату проверки этой записи табличные результаты в ClinicalTrials.gov не размещены. Наличие завершённого исследования само по себе не подтверждает его положительный исход, безопасность или эффект на продолжительность жизни.

Эксперимент 2025 года: активин A и повреждение почек

Bian и соавт. изучили фоллистатин в мышиной модели диабетического повреждения почек. Авторы описали снижение признаков воспаления, фиброза и клеточного старения при антагонизме активина A [28]. Это расширяет исследовательский контекст за пределы мышечной ткани.

Работа не является клиническим испытанием лечения диабетической болезни почек и не доказывает омоложение человека. Изменение маркеров клеточного старения в органе животного также нельзя приравнивать к увеличению продолжительности жизни.

Безопасность и качество образцов

Для оценки безопасности важны конкретная форма вещества, способ доставки, состав образца и длительность наблюдения. Риски генной терапии, модифицированного белка и рекомбинантного фоллистатина различаются. Малые ранние испытания не исключают редких или отсроченных нежелательных эффектов.

Широкое взаимодействие фоллистатина с активиновыми и другими сигнальными путями — причина изучать эффекты за пределами мышц. Данных, рассмотренных в этом обзоре, недостаточно для установления безопасной схемы самостоятельного применения или для обещаний роста силы и омоложения.

Отдельная проблема — соответствие состава маркировке. В аналитической работе Reichel и соавт. изучали приобретённые через интернет образцы и описали несоответствия состава маркировке, а также метки и олигомерные формы белка [13]. К работе опубликовано исправление [30]. Это исследование конкретной исторической выборки, а не оценка всех современных производителей или продукции Russian Peptide.

Маркировка «для исследований» не заменяет подтверждение идентичности, чистоты и биологической активности. В свою очередь, аналитическая характеристика образца не является доказательством лечебной эффективности у человека.

Фоллистатин и антидопинговые правила

В списке WADA 2026 фоллистатин прямо указан среди миостатин-связывающих белков в разделе S4.3 — средств, препятствующих активации рецептора активина IIB. Эти вещества запрещены как в соревновательный, так и во внесоревновательный период [29]. Исторический список 2020 года сохранён в библиографии [20], но актуальная ссылка приведена отдельно.

Заключение

Фоллистатин — важный регулятор активиновых и миостатиновых сигналов и предмет исследований мышечной ткани и других органов. Однако убедительная биологическая гипотеза не заменяет клинических доказательств.

Данные генной терапии остаются ограниченными, а испытания ACE-083 показали, что увеличение объёма мышц может не сопровождаться улучшением функции. При чтении новых публикаций необходимо проверять, что именно исследовали: форму белка, генную конструкцию, вид модели, число участников и клинически значимые исходы.

Связанные материалы

• Фоллистатин — описание исследовательского образца
• Запрещённые пептиды в профессиональном спорте
• FOXO4-DRI и исследования клеточного старения