Кариес и гиперчувствительность дентина — распространенные стоматологические заболевания. L-Аргинин присутствует в слюне, играя роль нутрицевтика и метаболита. Клинические испытания показали важную роль аргинина в лечении и профилактике кариеса и гиперчувствительности, а также пользу в реминерализации зубов и общем поддержании здоровья полости рта. Разработан комплекс L-Arginine & Minerals, состоящий из L-аргинина и минеральных добавок. В обзоре рассмотрены полезные свойства аргинина в контексте стоматологии. 

Кариес зубов является хроническим, опосредованным биопленкой дисбиотическим заболеванием, вызывающим серьезные проблемы со здоровьем и затрагивающим около 3 млрд человек во всем мире. На протяжении многих лет фтор был одним из самых популярных инструментов в профилактике заболеваний полости рта. Несмотря на эффективность фтора, количество заболеваний полости рта остается высоким. Кроме того, все больше людей предпочитают использовать продукты, не содержащие фтор, и которые используют более «естественный» подход к профилактике заболеваний. Аргинин является природным компонентом здоровой слюны. Микроорганизмы, обитающие в слюне, метаболизируют аргинин с помощью аргининдеиминазы (ADS); важным побочным продуктом метаболизма ADS является аммиак. Если аммиак постоянно вырабатывается в достаточном количестве, он повышает pH полости рта до семи. Такой pH благоприятен для микробов, обитающих в здоровой полости рта — для них аргинин является полезным компонентом. Чем больше аргинолитические микробы расщепляют аргинина, тем больше шансов поддерживать рН полости рта на здоровом уровне. Микробы, вызывающие кариозные и грибковые поражения в полости рта, размножаются в кислой среде. Ежедневное использование аргининсодержащих продуктов изменяет среду полости рта в благоприятную сторону и обеспечивает профилактику заболеваний. При наличии постоянного источника аргинина патогены либо погибают, либо становятся менее активными. Многочисленные исследования с использованием продуктов на основе аргинина продемонстрировали подобный эффект.

Общая характеристика

L-Аргинин (L-Arg, L-Arginine, 2-амино-5-гуанидинопентановая кислота; CAS 74-79-3, гидрохлорид — 1119-34-2) относится к классу органических соединений, известных как L-α-аминокислоты. Это аминокислота родственна глутамину. L-Аргинин обнаружен во всех эукариотах, от дрожжей до человека. Он играет роль нутрицевтика, биомаркера и метаболита. L-Аргинин присутствует в большинстве тканей и биологических жидкостей человека, включая спинномозговую жидкость, кал, мочу и слюну [1]. Внутри клетки L-аргинин в основном находится в цитоплазме, митохондриях и миелиновой оболочке. Эрнст Шульце, немецкий химик, первым выделил аргинин из проростков желтого люпина в 1886 году. В настоящее время эта аминокислота используется в пищевых добавках, а также для лечения дефицита или дисбаланса питания. 

Аргинин метаболизируется некоторыми бактериями полости рта, присутствующими в наддесневой биопленке, которые производят цитруллин, орнитин, CO₂, аденозинтрифосфат (АТФ) и аммиак, задействуя ADS, что приводит к повышению цитоплазматического рН и рН среды рта. Таким образом бактерии полости рта противостоят воздействию кислот, синтезу АТФ, понижению pH, что позволяет ADS-позитивным бактериям конкурировать с возбудителями кариеса [2]. Бактерии полости рта в основном включает Streptococcus sanguinis, Streptococcus gordonii, Streptococcus parasanguis, Streptococcus mitis, Streptococcus oralis, Streptococcus rattus, некоторые виды Lactobacillus и несколько спирохет. Часть ассоциированных с кариесом бактерий, продуцирующих кислоты, также обладают ферментом ADS, включая штаммы Actinomyces и Bifidobacterium/Scardovia [3].

Механизм действия 

Аргинин отлично зарекомендовал себя как новое соединение для профилактики и лечения кариеса. Согласно исследованиям Клейнберга in vitro и in vivo, глюкоза и аммиак в комбинации способствуют повышению pH зубного налета путем образования кислот и оснований, противодействуя процессу развития кариеса [4-6]. В результате был сделан вывод, что ни одна отдельная бактерия не влияет на профиль pH зубного налета, в то время как сообщество микроорганизмов оказывает глубокое влияние на все стадии активности кариеса. Таким образом, по мнению Клейнберга, дефицит образования оснований может иметь такое же значение для развития кариеса, как и чрезмерное образование кислот из ферментируемых углеводов.

Стимулированная слюнная секреция приводит к повышению рН до 8,3. Когда рН выше нейтрального, происходит высвобождение нескольких компонентов слюны, что ведет к образованию сложной структуры из гликопротеина и фосфата кальция — слюнного преципитина, который легко встраивается в зубной налет. Фосфат кальция, присутствующий в слюнном преципитине, в 8–10 раз более растворим по сравнению с минералом зуба. Таким образом, он служит в качестве промежуточного слоя, предшествующего растворению минерала зуба, и помогает в реминерализации декальцинированных тканей. Согласно исследованиям Клейнберга, уровень фосфата кальция преципитина в слюне выше в некариозном налете по сравнению с кариозным. Следовательно, он более эффективен в процессе буферизации и реминерализации зуба. Эти выводы помогают понять метаболизм бактерий и естественную защиту от кариеса, а также дают основу для их корректировки. Кроме того, работы Клейнберга стали терапевтической моделью того, как можно изменить условия полости рта с кариогенных на некариогенные. 

Комбинация аргинина, нерастворимого кальция и одного или нескольких кариостатических анионов, по Клейнбергу, будет формировать биопленку зубного налета путем образования основы, благоприятствующей преобладанию аргинолитических бактерий над неаргинолитическими. Таким образом, это приводит к уменьшению кариогенной флоры биопленки [7]. Во-вторых, растворение зубной эмали подавляется за счет уменьшения высвобождения кальция. При растворении кислотой кальций высвобождается из минерализованной структуры зуба раньше фосфата. Таким образом, использование кальция предпочтительнее фосфата, поскольку кальций помогает противостоять второй стадии кариозного процесса. Анионы обеспечивают буферную емкость, которая усиливает образование оснований и тем самым нейтрализует активность аргинина. Кариостатический анион играет роль дополнения к противокариозной активности кальция и аргинина [6].

Исследования L-аргинина в уходе за полостью рта

Аргинин против кариеса 

Кариес зубов — это многофакторное заболевание, имеющее сложную этиологию с образованием кислот из пищевых сахаров и углеводов на границе восприимчивой поверхности зуба и зубного налета. Обнажение поверхности корня и рецессия десны (уменьшение объема мягких тканей) действуют как дополнительный или вторичный фактор для кариогенного процесса [8]. Зубной налет представляет собой сложную биопленку, структурированную и пространственно организованную, состоящую из метаболически интегрированного сообщества бактерий, которые взаимодействуют и общаются посредством передачи генов и секреции сигнальных молекул. В целом, отдельные виды микроорганизмов в сообществе являются взаимозависимыми, что повышает эффективность метаболизма, стрессоустойчивость и вирулентность по сравнению с планктонными микробами, т. е., свободно плавающими в среде, а не образующих биопленки [9]. Заметное изменение окружающей среды может вызвать переход от здоровой к патогенной биопленке налета, предрасполагающей к началу кариозного процесса. Для снижения риска развития кариеса больше внимания уделяется ремоделированию структуры зуба путем снижения его восприимчивости к заболеванию [10]. Таким образом, вероятные пути предотвращения поражения кариесом включают:

1.         Уменьшение общей массы биопленки 

2.         Ингибирование или снижение выработки бактериальной кислоты 

3.         Поддержание микробного гомеостаза и обеспечение баланса среды, благоприятствующего здоровым микроорганизмам в зубном налете.

С момента публикации ранних работ Клейнберга о физиологическом влиянии аммиака на кариес и здоровье были сделаны серьезные открытия [1, 11-13]. Потеря уреазной активности из-за снижения щелочеобразующего потенциала вредных бактерий в зубном налете, оказывает положительное влияние на кариес. Клинические исследования установили, что аммиак, образующийся при помощи ADS из аргинина, внесенного в слюну извне, способствует подавлению кариеса, а добавки этой аминокислоты оказывают глубокое воздействие как на здоровые зубы, так и на зубы с активным кариесом.

Аргинин и гиперчувствительность

Гиперчувствительность дентина является одним из наиболее распространенных заболеваний среди стоматологических пациентов и характеризуется короткой, резкой болью, возникающей в обнаженном дентине в ответ на стимулы, и которую нельзя приписать какому-либо другому дефекту или заболеванию зубов, что делает диагностику сложной для стоматолога [14]. На стадии развития зуба дентин образуется из одонтобластов, содержащих тысячи канальцев, идущих перпендикулярно пульповой камере. Тем самым дентин отличается от других минерализованных тканей зуба. Во время синтеза дентина одонтобласты мигрируют от места соединения дентина с эмалью, и формируются дентинные канальцы. Дентинные канальцы состоят из одонтобластов и дентинной жидкости. Дентин обладает повышенной чувствительностью из-за открытых канальцев. Рецессия десны вследствие истирания или пародонтоза и кислотная эрозия являются основными факторами обнажения дентинных канальцев. План лечения повышенной чувствительности зубов основан либо на окклюзии (блокировке) канальцев, либо на вмешательстве в передачу нервных импульсов. Многие окклюзирующие средства, такие как фторсодержащий лак (22500 ppm фторида) и рецептурные фторсодержащие зубные пасты и гели (5000 ppm фторида) физически блокируют открытые дентинные канальцы, предотвращая движение дентинной жидкости, вызванное внешними раздражителями, в конечном итоге блокируя болевой импульс [15, 16]. 

Такие стоматологические препараты, как нитрат калия, оказывают десенсибилизирующее действие на нерв, вызывая деполяризацию нервной проводимости, делая его менее восприимчивым к стимулам, тем самым уменьшая болевые ощущения. Исследования показали, что использование аргинин-кальциевой карбонатной зубной пасты может полностью окклюзировать дентинные канальцы на глубину до 2 мкм [17, 18]. 

В обзоре по клиническому лечению гиперчувствительности дентина обобщены подходы к снятию чувствительности с акцентом на клинические доказательства эффективности десенсибилизирующей зубной пасты, а также представлена новая инновационная технология зубной пасты [17]. Основными компонентами пасты являются 8% аргинина, аминокислота, которая положительно заряжена при физиологическом pH, т. е., pH 6,5–7,5, бикарбонат — буфер pH, карбонат кальция — источник кальция, и 1450 ppm фтора в виде фторида натрия. Первое из рассмотренных исследований – двухнедельное двойное слепое рандомизированное клиническое испытание (РКИ) в параллельных группах, включавших 70 человек, в котором экспериментальная зубная паста с 4% аргинина сравнивалась с подобранной контрольной зубной пастой без такового. Результаты показали, что экспериментальная зубная паста с 4% аргинина обеспечила статистически значимое снижение тактильной чувствительности. Второе восьминедельное РКИ на 79 участниках сравнивало ту же экспериментальную зубную пасту с 4% аргинина с продаваемой в десенсибилизирующей пастой Sensodyne^®Total Care F (GlaxoSmithKline), содержащей 3,75% хлорида калия и 1450 ppm фторида натрия (NaF). Результаты показали, что экспериментальная зубная паста с 4% аргинина обеспечила статистически значимое снижение тактильной (14,7%) и воздушной (27,0%) чувствительности по сравнению с контрольным продуктом. Два клинических исследования продемонстрировали, что зубная паста, содержащая 8% аргинина, карбонат кальция и 1450 ppm фторида, обеспечивает превосходное снижение чувствительности по сравнению с лидирующей на рынке зубной щеткой, содержащей 2% иона калия и 3,75% хлорида калия. В восьминедельном исследовании зубная паста с 8% аргинина обеспечила статистически значимое снижение гиперчувствительности дентина в ответ на тактильные (16,2%, 22,4% и 21,4%) и воздушные (16,2%, 29,2% и 63,4%) воздействия по сравнению с Sensodyne Total Care F через 2, 4 и 8 недель, соответственно. Аналогично, в восьминедельном исследовании та же 8% аргининовая зубная паста обеспечила статистически значимое снижение гиперчувствительности дентина в ответ на тактильные (37,0%, 30,0% и 12,2%) и воздушные (23,9%, 32,0% и 29,3%) стимулы по сравнению с Sensodyne Total Care F через те же периоды, соответственно. Клинические исследования показали высокую согласованность результатов, демонстрируя превосходную эффективность в снижении гиперчувствительности дентина.

Исследования механизма действия показали, что паста, приготовленная по данной технологии, физически запечатывает дентинные канальцы пробкой, содержащей аргинин, карбонат кальция и фосфат. Эта пробка, устойчивая к нормальному пульпарному давлению и воздействию кислот, эффективно снижает поток дентинной жидкости и таким образом уменьшает чувствительность. Продукт на основе этой композиции — ProClude^®(Ortek Therapeutics, США) для снятия чувствительности зубов во время профессионального профилактического лечения [17]. Клинические исследования раскрыли, что десенсибилизирующая профилактическая паста эффективна в обеспечении мгновенного снятия чувствительности при нанесении на чувствительные зубы после процедуры снятия налета и чистки корней. Было обнаружено, что эффект длится не менее 28 дней после одной процедуры. Композиция также была включена в зубную пасту DenClude^® (Ortek Therapeutics, США) для использования в домашних условиях после профессионального лечения. Компания Colgate-Palmolive Company продолжила разработку этой инновационной технологии, объединив ключевые компоненты, аргинин и карбонат кальция, с фторидом. 

Для эффективного лечения гиперчувствительности дентина наряду со стоматологической пастой на основе аргинина, важны и другие факторы, такие как контроль зубного налета, изменение диеты, акцент на увеличение слюноотделения, буферной способности и т. д.

Аргинин и реставрация зуба 

Стеклоиономерный цемент (СИЦ) широко используется в качестве реставрационного материала в стоматологии. Его применяют в гериатрической и детской практике в качестве атравматичного реставрационного цемента. Это единственный цемент, который может выделять фтор и обладает кариостатическими свойствами. Вторичный кариес продолжает оставаться основной причиной неудачных реставраций с использованием СИЦ, несмотря на биодоступность фторида, который, как правило, усиливает реминерализацию [19]. Поскольку выделение фторида из СИЦ не препятствует росту кариогенных бактерий, распад бактериальной биопленки вокруг краев реставрации не является оптимальным, что приводит к микроутечкам и последующему развитию вторичного кариеса. Биосовместимость и химические адгезивные свойства СИЦ обуславливают его широкое применение в клинической практике, поэтому важно разрабатывать этот материал с агентами, модифицирующими или ингибирующими биопленку.

 При включении 4% аргинина в элементном составе СИЦ существенных изменений не наблюдается. Следовательно, после его введения не изменились шероховатость поверхности и ее механические свойства, нанотвердость и прочность. Профилактический потенциал против кариеса при реставрации СИЦ увеличивается при включении аргинина с оптимальной концентрацией (4% масс.). Это может привести к замене СИЦ на СИЦ, дополненный аргинином, например, для герметизации ямок и фиссур, атравматичного реставрационного лечения и т. д. Однако, чтобы использовать этот стоматологический материал для клинического применения, необходимо провести дальнейшие кристаллографические исследования, чтобы подтвердить, что обогащенный аргинином СИЦ оказывается совместимым материалом [20].

В работе [20] предварительно определенные пропорции (1%, 2% и 4% по массе) аргинина были включены в порошок СИЦ, в то время как СИЦ без аминокислоты служил контролем. Оценивались прочность на изгиб, нанотвердость, шероховатость поверхности, элементный анализ и высвобождение F/Arg/Ca/Al/Si в деионизированной воде в течение 21 дня. Антибактериальный потенциал определяли в модели биопленки с Streptococcus mutans, Streptococcus sanguinis, Streptococcus gordonii и Lactobacillus acidophilus в течение 72 часов методом qPCR в реальном времени. Согласно результатам, в прочности на изгиб между различными группами разницы не наблюдалось, как и по нанотвердости и шероховатости поверхности между 4% Arg+СИЦ и контролем. 4% Arg+СИЦ показали значительно более интенсивное высвобождение F/Arg/Al/Si, в среднем на 10–25%, чем другие группы, снижение общей концентрации бактерий и ингибирование роста жизнеспособных S. mutans и S. Sanguinis в 4–5 раз. Образование молочной кислоты для 4% Arg+СИЦ было значительно выше, чем для 1% Arg+СИЦ. pH среды с 4% Arg+СИЦ оказался на 0,15–0,25 выше, чем в других группах, с пропорционально более низким содержанием аммиака и более высоким выделением H₂O₂. Таким образом, добавление 4% L-аргинина в СИЦ усилило его антибактериальную без отрицательного влияния на механические свойства.

Частота разрушения композитных реставраций зубов из-за вторичного кариеса продолжает оставаться главной проблемой. Образование щелей между поверхностью зуба и адгезивным слоем возникает из-за полимеризационной усадки и неправильной техники наслоения композита. Согласно недавно опубликованным исследованиям, включение 7% аргинина в эмпирическую стоматологическую рецептуру не выявило изменений в механических и физических свойствах. Однако высвобождение аргинина с определенной скоростью и концентрацией из адгезива проявило антибактериальный эффект в кариогенных условиях, таких как низкий pH и высокое содержание сахара. Таким образом, 7% аргинин обеспечивает устойчивость к сложным внутриротовым изгибающим нагрузкам [21]. В исследовании аргинин был интегрирован в двухэтапную адгезивную систему с протравливанием и полосканием для того, чтобы обеспечить буферную способность пребиотиков для профилактики вторичного кариеса [22]. Состав подложки и адгезива включал диметакрилатные и метакрилатные мономеры, этанол, фотоинициаторы, а также аргинин в весовой концентрации 7%, 5% и 10% [21]. Состав 7% аргинин-адгезив показал высокую скорость высвобождения аргинина (75,0 мкмоль/см²) через 2 часа и более устойчивую, контролируемую скорость высвобождения (до 0,2 мкмоль/см²) через 30 дней. Включение 7% аргинина не повлияло на физико-механические свойства адгезива. Аргинин высвобождался со скоростью и в концентрации, которые проявляли антибактериальный эффект, независимо от изменений в условиях биопленки, таких как доступность сахара и рН. Разработка адгезивной системы на основе аргинина имеет потенциал для значительного снижения частоты и тяжести вторичного кариеса в адгезивных реставрациях, причем является экономичной.

Аргинин, пребиотики, пробиотики и формулы ухода за полостью рта

 Новейшие исследования направлены на подавление физической и метаболической активности биопленки для профилактики дисбактериоза как главной цели борьбы с кариесом. Антимикробные стратегии или поддержание бактерий, способствующих здоровью, являются основным фактором в таких вмешательствах, которые могут быть обобщены как биотическая профилактика кариеса, объединяющая использование пробиотиков и пребиотиков. Аргинин действует как пероральный пребиотик, облегчает рост создающих щелочность бактерий, таких как Streptococcus sanguinis, Streptococcus parasanguinis и Streptococcus gordonii, одновременно подавляя кариогенные бактерии, Streptococcus Mutans. Однако недостатком длительного применения аргинина является ощелачивание зубного налета, что способствует избыточному росту анаэробов полости рта, таких как Porphyromonas gingivalis [23]. 

Пребиотики — это ферментированные пищевые ингредиенты, которые могут изменить активность резидентной микрофлоры и, следовательно, благоприятно влиять на здоровье и благополучие человека. В отличие от пребиотиков, пробиотики — это жизнеспособные микробы, которые при использовании в оптимальных дозах могут принести пользу здоровью. Однако они по-прежнему остаются в центре споров о терапевтической пользе и вредных последствиях. Механизм действия пробиотиков представляет собой комбинацию местных и системных эффектов, включающих иммунную модуляцию, адгезию, коагрегацию, ингибирование роста микробов и продукцию любых кислот с преобладающей целью замещения патогенов или их вытеснения. Основа применения пробиотиков зависит от конкретных бактериальных штаммов или их сочетаний и стадии заболевания, на которой назначается пробиотик. 

Были проведены исследования Lactobacillus rhamnosus GG в качестве пробиотика, демонстрирующего преимущества для здоровья полости рта и антагонистические свойства против кариогенных бактерий. Lactobacillus rhamnosus GG играет роль в коагрегации S. mutans, предотвращает адгезию, проявляет бактериальный эффект, уменьшает нерастворимые внеклеточные полисахариды и снижает количество S. Mutans в слюне [24]. Эффект этого микроорганизма остается недолговечным [25]. L-Аргинин показал, что он разрушает биопленку полости рта человека, снижая адгезивные свойства S. Mutans [22, 26]. Поэтому совместное применение пре- и пробиотиков имеет огромный потенциал для борьбы с патогенами полости рта и оптимального лечения кариеса [27]. 

Добавление рН-нейтрального моногидрохлорида L-аргинина (LAHCl) к объединенной фильтрованной стерилизованной бесклеточной слюне (CFS), как выяснилось, оказывало слабый антимикробный эффект, но значительно изменяло архитектуру биопленки в зависимости от концентрации [26]. В условиях контролируемого потока объем биопленок, развившихся в слюне, содержащей 100—500 мМ LAHCl, был на два порядка меньше, чем без LAHCI. Анализ показал, что 500 мМ LAHCl существенно изменил видовой состав биопленки: доля видов Streptococcus и Veillonella увеличилась, а доля грамотрицательных бактерий, таких как Neisseria и Aggregatibacter, уменьшилась. Добавление LAHCl в предварительно сформированные биопленки также уменьшило биообъем, предположительно за счет изменения межклеточного взаимодействия и отслоения клеток. Более того, добавление 0,01% антимикробного препарата, цетилпиридиния хлорида (ЦПХ), обычно используемого для лечения зубного налета, к 500 мМ LAHCl привело к большему проникновению ЦПХ в биопленки и их уничтожению по сравнению с раствором без ЦПХ. В целом, LAHCl регулирует развитие многовидовых биопленок полости рта и состав сообщества, а также усиливает активность ЦПХ. Включение LAHCl в продукты для ухода за полостью рта может быть полезным для более эффективного контроля биопленок. 

Доставка молекул L-Arg для профилактики кариеса осуществляется двумя путями. Первый путь —  пребиотическое воздействие на аргинолитические микроорганизмы полости рта, такие как S. sanguinis и S. gordonii, когда аргинин усиливает рост аргинолитических бактерий и впоследствии влияет на экологию биопленки полости рта [28]. Второй путь: Lactobacillus rhamnosus GG использует L-аргинин для создания сбалансированной среды, способствующей развитию штамма. Пробиотический путь дополнительно улучшает доступность Lactobacillus rhamnosus GG в полости рта, способствуя их жизнедеятельности [10]. Такая пробиотическая бактериотерапия повышает устойчивость к патогенной колонизации и демонстрирует иммуномодулирующий потенциал. L-Аргинин усиливает рост Lactobacillus rhamnosus GG, а комбинация с 2% L-аргинина оказывает синергетический эффект, подавляя рост S. Mutans, и заслуживает внимания в качестве противокариесного средства [29]. Согласно исследованиям, добавление аргинина оказывает положительный эффект на наддесневую биопленку, а оксид азота, который синтезируется в процессе метаболизма аргинина, играет роль в патогенном процессе пародонтита [30]. Для дальнейшего подтверждения эффективности L-аргинина в качестве диетической добавки планируются долгосрочные клинические испытания [28].

Дозировки, побочные эффекты и безопасность

L-Аргинин давно применяется в качестве БАД, как в индивидуальном виде, так и в составе композиций. Доказательства безопасности аргинина и отсутствия неблагоприятных эффектов являются убедительными для нормальных здоровых взрослых при приеме до 20 г/день аминокислоты внутрь [31], что гораздо выше предполагаемого потребления аргинина, используемого в стоматологических целях.

Заключение

Кариес зубов является одним из основных глобальных заболеваний полости рта. Учитывая количество людей, страдающих от кариеса, гиперчувствительности дентина, сухости во рту, а также употребляющих высококислотную диету, часто пьющих эрозивные напитки, возможность нейтрализовать кислотный pH на длительное время закладывает основу для здоровья и гомеостаза полости рта. 

Аргинин показал многообещающие результаты в дестабилизации биопленки, снижении деминерализации эмали и гиперчувствительности дентина, а также в поддержке реминерализации. Помимо действия аргинина в полости рта, известно его благотворное влияние на организм в целом. Потенциал аргинина в улучшении ухода за полостью рта выглядит многообещающим.

Зубная паста на основе аргинина и карбоната кальция зарекомендовала себя как уникальное и высокоэффективное средство для лечения гиперчувствительности дентина. Эта технология работает за счет физического уплотнения дентинных канальцев пробкой, содержащей аргинин, карбонат кальция и фосфат. Пробка эффективно снижает поток дентинной жидкости и, таким образом, уменьшает чувствительность. Более 40 лет исследований продемонстрировали широкий спектр преимуществ, получаемых при использовании комплекса на основе аргинина и карбоната кальция.

Важный химический регулятор здоровья полости рта — аргинин — доступен как в безрецептурных продуктах, так и в индивидуальном виде. Разработанный комплекс L-Arginine & Minerals, включает L-аргинин и минеральные добавки (кальций, магний и цинк). Данный комплекс безопасен и может применяться для профилактики кариеса,  гиперчувствительности и отбеливании, а также поддержания здоровье ротовой полости. 

1.         Das, D., Patro, D., Mohanty, D., A Broad Review On Arginine And Its Application In Dentistry. European Journal of Molecular & Clinical Medicine, 2021. 8(2): p. 1358-1367.

2.         Burne, R.A., Marquis, R.E., Alkali production by oral bacteria and protection against dental caries. FEMS microbiology letters, 2000. 193(1): p. 1-6.

3.         Strużycka, I., The oral microbiome in dental caries. Polish journal of microbiology, 2014. 63(2): p. 127-135.

4.         Kleinberg, I., Effect of urea concentration on human plaque pH levels in situ. Archives of Oral Biology, 1967. 12(12): p. 1475-1484.

5.         Kanapka, J.A., Kleinberg, I., Catabolism of arginine by the mixed bacteria in human salivary sediment under conditions of low and high glucose concentration. Archives of oral biology, 1983. 28(11): p. 1007-1015.

6.         Kleinberg, I., A new saliva-based anticaries composition. Dentistry Today, 1999. 18(2): p. 98-103.

7.         Van, N., The Oral and Systemic Health Benefits of Arginine. 2019.

8.         Curzon, M.E.J., Preston, A.J., Risk groups: nursing bottle caries/caries in the elderly. Caries research, 2004. 38(Suppl. 1): p. 24-33.

9.         Marsh, P.D., Dental plaque: biological significance of a biofilm and community life‐style. Journal of clinical periodontology, 2005. 32: p. 7-15.

10.       Yin, W., Hu, D.Y., Li, X., Fan, X., Zhang, Y.P., Pretty, I.A., Mateo, L.R., Cummins, D., Ellwood, R.P., The anti-caries efficacy of a dentifrice containing 1.5% arginine and 1450 ppm fluoride as sodium monofluorophosphate assessed using quantitative light-induced fluorescence (QLF). journal of dentistry, 2013. 41: p. S22-S28.

11.       Huang, X., Zhang, K., Deng, M., Exterkate, R.A.M., Liu, C., Zhou, X., Cheng, L., ten Cate, J.M., Effect of arginine on the growth and biofilm formation of oral bacteria. Archives of Oral Biology, 2017. 82: p. 256-262. DOI: https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2017.06.026.

12.       Guignon, A.N., Arginine: A magical weapon in the war against oral microbial diseases. Patient Care, 2019. https://www.rdhmag.com/patient-care/article/16408932/arginine-and-oral-health-its-affect-on-oral-microbial-diseases

13.       Bijle, M.N., Ekambaram, M., Yiu, C.K.Y., A Scoping Review on Arginine in Caries Prevention. Journal of Evidence Based Dental Practice, 2020. 20(3): p. 101470. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jebdp.2020.101470.

14.       Addy, M., Dentine hypersensitivity: New perspectives on an old problem. International Dental Journal, 2002. 52(S5P2): p. 367-375.

15.       Clark, R.E., Papas, A.S., Duraphatversus Extra Strength Aim in treating dentinal hypersensitivity. J Dent Res, 1992. 71: p. 734.

16.       Gaffar, A., Treating hypersensitivity with fluoride varnishes. Compendium of Continuing Education in Dentistry (Jamesburg, NJ: 1995), 1998. 19(11): p. 1088-1090.

17.       Cummins, D., Dentin hypersensitivity: from diagnosis to a breakthrough therapy for everyday sensitivity relief.Journal of Clinical Dentistry, 2009. 20(1): p. 1.

18.       Marinho, V.C.C., Higgins, J., Logan, S., Sheiham, A., Fluoride toothpastes for preventing dental caries in children and adolescents. Cochrane database of systematic reviews, 2003(1): p. Art. No.: CD002278.

19.       Dang, M.-H., Jung, J.-E., Lee, D.-W., Song, K.-Y., Jeon, J.-G., Recovery of acid production in Streptococcus mutans biofilms after short-term fluoride treatment. Caries research, 2016. 50(4): p. 363-371.

20.       Bijle, M.N., Ekambaram, M., Lo, E.C.M., Yiu, C.K.Y., Antibacterial and mechanical properties of arginine-containing glass ionomer cements. Dental Materials, 2020. 36(9): p. 1226-1240. DOI: https://doi.org/10.1016/j.dental.2020.05.012.

21.       Geraldeli, S., Soares, E.F., Alvarez, A.J., Farivar, T., Shields, R.C., Sinhoreti, M.A.C., Nascimento, M.M., A new arginine-based dental adhesive system: formulation, mechanical and anti-caries properties. Journal of Dentistry, 2017. 63: p. 72-80. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jdent.2017.05.024.

22.       Sharma, S., Lavender, S., Woo, J., Guo, L., Shi, W., Kilpatrick-Liverman, L., Gimzewski, J.K., Nanoscale characterization of effect of L-arginine on Streptococcus mutans biofilm adhesion by atomic force microscopy.Microbiology, 2014. 160(7): p. 1466-1473.

23.       Zheng, X., Cheng, X., Wang, L., Qiu, W., Wang, S., Zhou, Y., Li, M., Li, Y., Cheng, L., Li, J., Combinatorial effects of arginine and fluoride on oral bacteria. Journal of dental research, 2015. 94(2): p. 344-353.

24.       Lodi, C.S., Manarelli, M.M., Sassaki, K.T., Fraiz, F.C., Delbem, A.C.B., Martinhon, C.C.R., Evaluation of fermented milk containing probiotic on dental enamel and biofilm: In situ study. Archives of Oral Biology, 2010. 55(1): p. 29-33. DOI: https://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2009.10.009.

25.       Twetman, S., Keller, M.K., Probiotics for caries prevention and control. Advances in dental research, 2012. 24(2): p. 98-102.

26.       Kolderman, E., Bettampadi, D., Samarian, D., Dowd, S.E., Foxman, B., Jakubovics, N.S., Rickard, A.H., L-Arginine Destabilizes Oral Multi-Species Biofilm Communities Developed in Human Saliva. PLOS ONE, 2015. 10(5): p. e0121835. DOI: 10.1371/journal.pone.0121835.

27.       Zaura, E., Twetman, S., Critical appraisal of oral pre-and probiotics for caries prevention and care. Caries Research, 2019. 53(5): p. 514-526.

28.       Nascimento, M.M., Potential uses of arginine in dentistry. Advances in dental research, 2018. 29(1): p. 98-103.

29.       Bijle, M.N., Neelakantan, P., Ekambaram, M., Lo, E., Yiu, C.K.Y., Effect of a novel synbiotic on Streptococcus mutans. Scientific Reports, 2020. 10(1): p. 1-9.

30.       Parwani, S.R., Parwani, R.N., Nitric oxide and inflammatory periodontal disease. General dentistry, 2015. 63(2): p. 34-40.

31.       Shao, A., Hathcock, J.N., Risk assessment for the amino acids taurine, l-glutamine and l-arginine. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 2008. 50(3): p. 376-399. DOI: https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2008.01.004.