Аминокислота L-цистеин и его производное — N-ацетил-L-цистеин (NAC) — известны мощными антиоксидантными и другими полезными свойствами. В обзоре обобщены последние сведения об использовании L-цистеина и NAC в питании, пищевых добавках или лекарствах для улучшения здоровья человека или лечения определенных заболеваний. Эти соединения не только работают как антиоксиданты и муколитики, но и участвуют в регулировании иммунной системы, защите ЖКТ, улучшают репродуктивную функцию, благотворно влияют на рост волос и, отчасти, на выносливость мышц. Количество публикаций об использовании L-цистеина и NAC значительно увеличилось за последние два десятилетия, что тесно связано с развитием нутрицевтической промышленности и персонализированной медицины. 

Общая характеристика

Рисунок 1 — L-Цистеин и N—ацетил-L-цистеин

L-Цистеин (L-(+)-Cysteine, L-Cys, β-Mercaptoalanine α-амино-β-тиопропионовая кислота; (R)-2-амино-3-меркаптопропановая кислота; CAS 52-90-4) не относится к незаменимым аминокислотам и является одним из строительных блоков, необходимых для синтеза белков [1]. Молекула содержит серу в виде тиоловой группы (-SH) на конце боковой цепи (Рис. 1). Группа -SH отвечает за высокую реакционную способность аминокислоты и, следовательно, за многие ее биологические функции в организме человека. Эта аминокислота посредством ковалентной связи образует дисульфидные мостики, что играет фундаментальную роль в сворачивании и стабилизации третичной структуры белков, тем самым поддерживая их биологическую активность [2]. Присутствие L-цистеина в консервативных белковых мотивах, отмеченное у всех организмов, может указывать на то, что эта особенность возникла во время ранней эволюции для поддержки ферментативного катализа, регуляции транскрипции, сворачивания белков и трехмерной структуры. 

L-Цистеин синтезируется из L-метионина, незаменимой аминокислоты, в результате последовательности химических реакций [3]. Первая из них — реакция трансметилирования, в результате которой в качестве продукта получается гомоцистеин, гомолог цистеина, отличающийся на одну CH₂-группу. Затем гомоцистеин в результате пересульфирования превращается в цистеин. 

L-Цистеин может усваиваться различными путями в зависимости от потребностей клеток, образуя соединения серы. Основным метаболитом является сульфинат, молекула которого в результате метаболизма образует сульфинилпируват и пируват, или гипотаурин и таурин (Рис. 2). С одной стороны, таурин является довольно распространенной молекулой на внутриклеточном уровне. Биологическая роль таурина не совсем ясна, но некоторые исследования показывают, что он может участвовать в работе нервной системы. Кроме того, таурин играет множество других биологических ролей, включая регуляцию уровня внутриклеточного кальция. С другой стороны, сульфинилпируват, образующийся в процессе метаболизма цистеина, может подвергаться окислению до сульфата, который впоследствии используется в синтезе 3-фосфоаденозин-5-фосфосульфата. Известно множество других важных реакций, происходящих в процессе метаболизма цистеина, которые позволяют переносить серу между биоактивными молекулами.

Рисунок 2 — Общая схема метаболизма цистеина

За последние несколько лет были описаны важные биологические функции L-цистеина в организме человека [1, 4]. В то же время, потенциальное применение этого соединения на промышленном уровне растет, в основном в областях, связанных с фармацевтикой, лекарствами и нутрицевтиками. Например, L-цистеин в пищевой промышленности используется в качестве ароматизатора или хелатирующего агента [5], в фармацевтической промышленности он входит в состав некоторых лекарственных препаратов, например, в таблетки, используемые для снижения уровня ацетальдегида в ротовой полости [6]. В косметической промышленности L-цистеин и его производные применяют в составах препаратов для ухода за кожей или волосами [7, 8].

Лекарства и фармацевтические препараты на основе натуральных продуктов в настоящее время переживают важный период развития. Не только пациенты, но и профессионалы в области медицины, фармацевтики и косметики ищут новые формулы и менее агрессивные методы лечения, во многих случаях включающие соединения биологического происхождения. Таким образом, «персонализированная медицина», основанная на препаратах природного происхождения, а также клиническом питании, переживает бум в западных странах в течение последних нескольких десятилетий [9]. Кроме того, достижения биотехнологии способствовали разработке огромного количества лекарств и добавок для профилактики и лечения различных заболеваний. L-Цистеин является соединением, широко используемым в разработке многочисленных лекарственных препаратов. Однако количество клинических исследований о влиянии L-цистеина на здоровье и самочувствие человека, в настоящее время относительно невелико. Таким образом, влияние применения L-цистеина в составе лекарств или в виде диетических добавок на здоровье человека остается спорным вопросом.

N-Ацетил-L-цистеин (NAC, NALC, N-acetyl-L-cysteine, (2R)-2-ацетамидо-3-сульфанилпропионовая кислота; CAS 616-91-1) является широко применяемым как пищевая добавка антиоксидантом in vivo и in vitro. Это вещество не встречается в природных источниках, хотя цистеин присутствует в некоторых продуктах питания: мясо птиц, яйца, йогурт и чеснок [10]. NAC является прекурсором L-цистеина, из которого затем происходит биосинтез L-глутатиона [11]. Он действует непосредственно в качестве ловушки свободных радикалов, особенно кислорода. NAC является мощным антиоксидантом. NAC давно доступен в продаже как дешевый безопасный препарат. Он также рассматривается в качестве возможного средства для терапии разных заболеваний, вызванных образованием кислородных свободных радикалов [11]. NAC способствует детоксикации. Антиоксидантная сила NAC обусловлена его ролью как предшественника глутатиона, который является одним из важнейших природных антиоксидантов. Кроме того, это стойкий муколитический препарат, смягчающий вязкие слизистые выделения. Он используется для лечения различных заболеваний при прямом действии или в комбинации с некоторыми другими препаратами.

Химически NAC похож на цистеин. Однако наличие ацетильной связи снижает реакционную способность тиола по сравнению с L-цистеином. Таким образом, по сравнению с цистеином, NAC менее токсичен, слабее подвержен окислению и димеризации, и лучше растворим в воде, что делает его более удачным источником цистеина, чем парентеральное введение свободной аминокислоты [12].

Обзор раскрывает роль и потенциальные положительные эффекты L-цистеина и N—ацетил-L-цистеина в качестве средств для применения в профилактике и лечении заболеваний, а также в улучшении и поддержании здоровья.

Клинические испытания

Обзор клинических испытаний позволяет выделить эффекты использования L-цистеина для здоровья человека, как при индивидуальном применении, так и в сочетании с другими соединениями. Продемонстрированные полезные для здоровья человека свойства L-цистеина и N—ацетил-L-цистеина перечислены ниже.

Антиоксидантные свойства

L-Цистеин действует как предшественник для синтеза глутатиона, который является важным антиоксидантом. Восстановленная форма глутатиона играет фундаментальную роль в защите организма от повреждений, вызванных окислительным стрессом [13]. Это свойство обусловлено способностью нейтрализовать активные частицы, которые могут вызвать повреждение клеток и тканей. Таким образом, диетическое питание с добавлением L-цистеина восстанавливает синтез глутатиона в случаях, когда он нарушен, тем самым улучшая окислительно-восстановительный баланс и способствуя снижению окислительного стресса. 

Кроме того, устранение свободных радикалов может быть связано с определенными преимуществами, например, для сокращения времени заживления после некоторых хирургических процедур, включая фоторефракционную кератэктомию (ФРК) [14]. В испытаниях в общей сложности 200 глаз (100 пациентов) подверглись ФРК. Пациентов разделили на две группы по 50 пациентов (по 100 глаз). Пациенты первой группы принимали L-цистеин в суточной дозе 200 мг (таблетки по 100 мг дважды в день) в течение 14 дней, начиная с недели, предшествующей операции; участники другой группы использовались в качестве контроля и принимали плацебо. На всех глазах пациентов, получавших пероральные добавки L-цистеина, время реэпителизации было короче, чем у контрольной группы, и составило 102±15 часов, в то время как с плацебо —159±9 часов. 

Антиоксидантная роль L-цистеина связана со снижением риска острых цереброваскулярных катастроф [10]. Данные популяционной проспективной когорты из 34250 женщин, не страдавших сердечно-сосудистыми и онкологическими заболеваниями, показали, что в течение 10,4 лет наблюдения наблюдалось 1751 случай инсульта. Диетическое потребление L-цистеина (в среднем, 635 мг/день) было обратно связано с риском инсульта. Многовариантный анализ относительного риска (RR, доверительный интервал 95%) инсульта при сравнении высшего и низшего квинтиля потребления цистеина составил 0,79, 0,82 — для инфаркта головного мозга и 0,54 — для внутримозгового кровоизлияния. Эти данные свидетельствуют о том, что потребление цистеина с пищей может снижать риск инсульта. Некоторые исследования показывают, что потребление L-цистеина может быть связано со снижением жесткости артерий или кровяного давления, тем уменьшая риск сосудистых событий [15].

Исследования подтверждают роль антиоксидантов в профилактике шумоиндуцированной потери слуха. Сравнение защитного эффекта N-ацетил-L-цистеина (NAC) провели на 48 работниках текстильной промышленности, подвергающихся ежедневному воздействию шума, и случайным образом распределенных на три группы: группа I получала NAC по 1200 мг/день, II — женьшень по 200 мг/день, а группа III (контрольная группа) не принимала добавки [16]. Аудиометрия проводилась до начала эксперимента и спустя 14 дней. Результаты анализа показали снижение вызванного шумом временного порогового сдвига в группах приема NAC и женьшеня на частотах 4, 6 и 16 кГц в обоих ушах. Более того, защитные эффекты у NAC были более выражены, чем у женьшеня. Таким образом, антиоксиланты, включая NAC, связаны со снижением шумоиндуцированной потери слуха.

Регулирование активности иммунной системы

Сообщалось, что L-цистеин может регулировать активность иммунной системы, способствуя изменению уровня производства эффекторных молекул, как в случае с IL-17. IL-17 — это цитокин, вырабатываемый в основном некоторыми Т-клетками, называемыми Th17-клетками, которые действуют на эпителиальные клетки и фибробласты, а также на другие компоненты иммунной системы. Также было продемонстрировано, что применение NAC может значительно улучшить выживаемость без трансплантации у пациентов с острой печеночной недостаточностью, не связанной с ацетаминофеном, при введении препарата на ранних стадиях печеночной энцефалопатии. Изучение образцов сыворотки от 78 участников рандомизированного исследования ALF Study Group NAC Trial с печеночной энцефалопатией 1 или 2 степени показало, что прием NAC и снижение концентрации IL-17 были связаны как независимые предикторы выживаемости без трансплантации. У пациентов с выявляемыми при поступлении концентрациями IL-17, 78% пациентов, получавших внутривенные инфузии NAC, против 44% пациентов контрольной группы, имели уровни ниже пределов обнаружения к 3–5 дню, а среднее снижение концентрации IL-17 между поступлением и поздними образцами было значительно больше у получавших NAC, против плацебо. Этот эффект обусловлен регуляцией выработки IL-17, которая тесно связана с прогрессированием энцефалопатии [17]. Следовательно, NAC может улучшить выживаемость без трансплантации у пациентов с неацетаминофеновой энцефалопатии.

Защита пищеварительной системы

Чрезмерное употребление алкоголя считается фактором риска развития рака верхних отделов желудочно-кишечного тракта из-за воздействия ацетальдегида, который является канцерогенным для человека. В этом смысле потребление L-цистеин снижает концентрацию ацетальдегида в слюне, тем самым уменьшая воздействие вредного соединения на ЖКТ и, следовательно, риск развития рака. В эксперименте таблетка плацебо или препарата, содержащего 100 мг L-цистеина, закреплялась под верхней губой [18]. После этого добровольцы принимали 10% этанол в количестве 0,8 г/кг массы тела. Образцы слюны собирались с интервалом в 20 минут в течение 320 минут. Среднее снижение концентрации ацетальдегида в слюне при приеме таблетки L-цистеина по сравнению с плацебо составило 59%.

Язвенный колит — хроническое воспалительное заболевание, на которое могут влиять многочисленные случайные факторы. NAC может не только защищать от прямого вредного воздействия оксидантов, но и благоприятно влиять на воспалительные процессы при колите [19]. Потенциально благотворное влияние NAC связано с такими изменениями, как: смягчение повреждения толстой кишки, окислительного стресса, апоптоза клеток; ускорение восстановления поврежденной толстой кишки и образования плотного соединения.

Муколитическая функция

NAC снижает вязкость выделяемой слизи, тем самым облегчая ее выведение. Бронхиальные секреты содержат высокие концентрации мукопротеинов. Снижение вязкости, которому способствует NAC, происходит в основном за счет разрыва дисульфидных связей мукопротеинов, что приводит к фрагментации цепей муцинов, иммуноглобулинов и сывороточного альбумина, присутствующих в слизистом секрете [20]. NAC входит в состав таких распространенных препаратов, как ацетилцистеин, АЦЦ, флуимуцил и др., эффективность которых подтверждена успешным использованием в клинической практике на протяжении десятилетий.

NAC может снизить частоту обострений и улучшить симптомы у пациентов с хроническим бронхитом. В систематическом обзоре литературы был сделан вывод об эффективности любых пероральных муколитических препаратов: у пациентов с хронической закупоркой легочной ткани в среднем определялось снижение частоты обострений, дней лечения антибиотиками и нетрудоспособности [21].

Укрепление волос

Смеси, обогащенные L-цистеином, способствуют укреплению волос. Кератин — один из самых распространенных белков в коже и волосах, который содержит большое количество L-цистеина в качестве строительных блоков. L-Цистеин образует дисульфидные мостики, которые обеспечивают прочность и жесткость кератина. Следовательно, использование этой аминокислоты способствует восстановлению структурных повреждений и замедляет выпадение волос у пациентов, страдающих определенными заболеваниями, например, диффузной алопецией [22]. Статистический анализ свойств набухания и данных трихограмм показал, что препарат с NAC улучшил качество волос и замедлил их выпадение.

Репродуктивная функция

Синдром поликистозных яичников (PCOS) — одно из наиболее распространенных заболеваний эндокринных желез, поражающее 5–10% женщин репродуктивного возраста [23]. Этот синдром считается наиболее частой причиной ановуляторного бесплодия. Для индукции овуляции у женщин с PCOS в качестве первого варианта медикаментозного лечения применяется кломифена цитрат (КЦ). Результаты лечения с помощью КЦ показали, что частота наступления беременности и выкидышей составляет 36% и 20,4%, соответственно. Одной из часто встречающихся проблем является резистентность к КЦ у 40% пациенток. NAC успешно использовался в качестве поддерживающей терапии у пациенток с резистентным к КС PCOS [23]. Женщинам назначали 1,2 г/день NAC (группа A=30) или плацебо (группа B=30) в течение 5 дней, начиная с третьего дня цикла, в течение 12 последовательных циклов. В группе NAC наблюдалось значительное увеличение частоты овуляции и беременности по сравнению с плацебо — 87% против 67% и 77% против 57%, соответственно. Частота выкидышей и количество живорождений в группе NAC были 8,7% против 23,5% и 67% против 40%, соответственно. Комбинация КЦ и NAC значительно повышает частоту овуляции и беременности у женщин с КЦ-резистентным PCOS.Таким образом, NAC способен улучшить общий репродуктивный результат. NAC обладает муколитическим действием, поэтому он может ослабить негативное влияние КЦ на цервикальную слизь — применение КЦ создает неблагоприятную для зачатия среду.

Преждевременные роды являются наиболее распространенной причиной перинатальной смертности и длительного ухудшения здоровья в странах с низким уровнем дохода. NAC, обладая противовоспалительным действием, может влиять на организм роженицы. NAC сдерживает воспалительную реакцию независимо от того, началась ли инфекция до или после начала лечения. Авторы работы [24] пришли к выводу, что женщинам с преждевременными родами и бактериальным вагинозом в анамнезе можно перорально принимать 0,6 г NAC ежедневно, вместе с прогестероном, после 16-ый недели беременности для защиты от повторных преждевременных родов и улучшения неонатального исхода.

Применение комбинации NAC и фолиевой кислоты, по сравнению с приемом только фолиевой кислоты, приводит к пролонгации живой беременности до 20 недель. Кроме того, комбинация NAC и фолиевой кислоты также ассоциировалась со значительным увеличением числа выношенных детей по сравнению с одной только фолиевой кислотой [25]. Группа из 80 пациенток с историей рецидивирующей необъяснимой потери беременности получала 0,6 г NAC + 500 мкг/день фолиевой кислоты и сравнивалась с сопоставимой по возрасту группой из 86 беременных, принимавших только фолиевую кислоту. Прием NAC с фолиевой кислотой ассоциировался со значительным увеличением числа выношенных более 20 недель детей по сравнению с приемом только фолиевой кислоты — 72,5% против 51,2%. 

Передозировка ацетаминофена отмечается как наиболее распространенная интоксикация при беременности. Ацетаминофен легко проникает сквозь плаценту и в токсических дозах может привести к печеночному некрозу плода, преждевременным родам, спонтанному аборту и смерти плода. NAC используется уже несколько десятилетий и зарекомендовал себя как противоядие при лечении гепатотоксичности, вызванной ацетаминофеном. Имеются значительные клинические данные, подтверждающие тот факт, что пероральный и внутривенный NAC одинаково эффективны в профилактике гепатотоксичности. Пациенты с передозировкой и начавшие терапию NAC в течение 8 часов, выздоравливают и имеют менее 10% случаев развития гепатотоксичности. У них, как правило, не развивается печеночная недостаточность или смерть. Те пациенты, которые хронически принимали высокие дозы ацетаминофена в течение многих часов и/или начали терапию NAC более чем через 8 часов после острой передозировки, подвержены риску развития гепатотоксичности с частотой 8~50% [26].

Применение N—ацетил-L-цистеина бесплодными пациентками, проходящими процедуру вспомогательных репродуктивных технологий оценили в работе [27]. Исследователи обнаружили, что ежедневный прием 1200 мг NAC, начатый с момента введения человеческого менопаузального гонадотропина до дня введения человеческого хорионического гонадотропина, не привел к значительному увеличению частоты наступления беременности в циклах интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ). Однако NAC был связан со снижением апоптоза клеток гранулозы, а также незначительным увеличением частоты оплодотворения и формирования эмбрионов первого класса. 

Работоспособность мышц 

Исследования не выявили существенного влияния NAC на усталость мышц, хотя после трех минут упражнений он вызвал значительное увеличение силы, примерно на 15%. Этот результат объясняется тем, что окислительный стресс служит одной из причин в процессе утомления, а NAC является ловушкой свободных радикалов. 

В обзоре [28] пришли к выводу, что инфузия NAC может минимизировать мышечную усталость. Так, восьми мужчинам вводили либо плацебо, либо NAC до и во время езды на велосипеде в течение 45 минут при 71% пиковой VO₂, а затем до утомления при 92% пиковой VO₂, чтобы определить возможный антиоксидантный или эргогенный эффект. Инфузия NAC, внутривенно в дозе 125 мг/кг·ч в течение 15 мин, а затем 25 мг/кг·ч 20 мин до и во время физической нагрузки, привела к увеличению времени до изнеможения на 26,3% при пике 92% VO₂. Тренировка снижала уровень восстановленного глутатиона, не оказывая влияния на уровень общего глутатиона [29]. 

В другом исследовании, проведенном теми же авторами, использовалась аналогичная инфузия, но на этот раз с тремя спринтами более высокой интенсивности по 45 секунд с четвертым спринтом при 130% пиковом потреблении кислорода [30]. Несмотря на отсутствие изменений во времени до наступления усталости, при таком высоком уровне интенсивности инфузия NAC уменьшила снижение восстановленного глутатиона, а также увеличение окисленного глутатиона. Следовательно, даже при коротких тренировках высокой интенсивности NAC эффективен для поддержания положительного окислительно-восстановительного баланса в клетке.

К сожалению, при пероральном приеме NAC оказался не эффективен для спортсменов [31].

Психические расстройства 

Многие нейропсихиатрические расстройства имеют многофакторную этиологию, включающую воспалительные пути, глутаматергическую передачу, окислительный стресс, метаболизм глутатиона, функцию митохондрий, нейротрофины и апоптоз. Поскольку известно, что NAC взаимодействует с большинством из этих путей, его изучают на предмет возможного использования для лечения различных нейропсихиатрических расстройств. В последние годы более двадцати клинических исследований использовали NAC в качестве дополнительного лечения различных расстройств [20]. К ним относятся метамфетаминовая, каннабиноидная, никотиновая и кокаиновая зависимости, патологическая игромания, обсессивно-компульсивное расстройство, трихотилломания, кусание ногтей и ковыряние кожи, шизофрения, биполярное расстройство, аутизм и болезнь Альцгеймера. Интересно, что в большинстве этих исследований NAC оказался полезным, поскольку улучшал клинические результаты. Большинство правдоподобных механизмов действия не относятся исключительно к нейропсихиатрическим расстройствам, а скорее связаны с широким спектром патофизиологических процессов. Это также подтверждается аналогичной эффективностью при неврологических заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера. Используя модель на животных, NAC обратил вспять вызванные когнитивные нарушения, но этот результат не был подтвержден клинически.

Дозировки, побочные эффекты и безопасность

NAC, ацетилированный предшественник L-цистеина, фармацевтически доступен внутривенно, перорально или путем ингаляции. NAC обладает относительно низкой токсичностью и связан с легкими побочными эффектами, такими как тошнота, рвота, ринорея, зуд и тахикардия [20]. Конечный период полураспада NAC после однократного внутривенного введения составляет 5,6 часа, при этом 30% препарата выводится почками. Исследования показали отсутствие вредных последствий лечения NAC для матери или плода. 

Нарушение работы желудочно-кишечного тракта более выражено при приеме незамещенного L-цистеина и является наиболее часто причиной отказа от его дальнейшего применения из-за газов и вздутия живота. Напротив, NAC хорошо переносится здоровыми людьми даже в очень высоких дозах — до 11,2 г в день [32].

В целом, данные, полученные в ходе испытаний NAC, свидетельствуют о том, что при пероральном поступлении цистеина в нетоксичной форме (например, в виде NAC, а не самого цистеина) токсичность, связанная с высоким потреблением цистеина, незначительна. Таким образом, может быть полезным добавление к питанию NAC как источника цистеина.

Несмотря на большой объем данных, описывающих положительное влияние L-цистеин на здоровье человека, стоит отметить, что количество работ, показывающих отсутствие эффектов или негативные последствия, также значительно, как показано в обзоре [1]. Сообщалось о негативном влиянии производных L-цистеин на здоровье человека. Так, хотя большинство исследований, посвященных L-цистеину, подчеркивают его положительную роль в поддержании окислительно-восстановительного статуса, некоторые исследования показывают, что L-цистеин может действовать как конкурентный антагонист ρ1-рецепторов ГАМК. Кроме того, исследования in vivo обнаружили, что некоторые S—конъюгаты цистеина являются нефротоксичными и токсичность связана с β-лиаза-зависимой биоактивацией; в других случаях сообщалось о токсическом воздействии L-цистеин на нервную систему (окисленные производные L-цистеин или такие соединения, как α-карбамат цистеина, вызывали дегенерацию нейронов). Таким образом, споры о пользе добавок или препаратов, содержащих L-цистеин, остаются открытыми, в основном в отношении их использования для специфических методов лечения. Отметим, что многие исследования были проведены in vitro. Кроме того, L-цистеин обычно назначается в составе препаратов, содержащих другие соединения, такие как глицин, витамин D или теанин. Таким образом, эффекты, о которых сообщалось в этих исследованиях, нельзя напрямую приписать только молекуле L-цистеина.

Заключение

Принимая во внимание некоторую противоречивость выводов и результатов, приведенных в данном обзоре, можно выделить следующие моменты:

Количество исследований влияния L-цистеин на здоровье человека, основанных на клинических испытаниях, ограничено. Во многих случаях это предварительные испытания, в которых исследуемая популяция мала и не отражает среднюю популяцию с учетом таких аспектов, как возраст, пол и т. д.

Согласно известным данным о побочных эффектах, использование N—ацетил-L-цистеина вместо L-цистеина более предпочтительно. 

Обзор литературы по NAC показывает, что это соединение является безопасным и хорошо переносимым препаратом, не вызывающим каких-либо значительных побочных эффектов. NAC является антиоксидантом со свойством ловушки свободных радикалов, что является важной медицинской характеристикой этой добавки. NAC используется в качестве полезного лекарственного средства как муколитик и для лечения заболеваний, таких как синдром поликистозных яичников у больных с резистентностью к цитрату кломифена, преждевременные роды, отравления ацетаминофеном, хронический бронхит, язвенный колит, нервно-психические расстройства. Кроме того, L-цистеин способен регулировать активность иммунной системы, а также улучшает рост волос и укрепляет их.

1.         Clemente Plaza, N., Reig García-Galbis, M., Martínez-Espinosa, R.M., Effects of the Usage of l-Cysteine (l-Cys) on Human Health. Molecules, 2018. 23(3): p. 575.

2.         Go, Y.-M., Chandler, J.D., Jones, D.P., The cysteine proteome. Free Radical Biology and Medicine, 2015. 84: p. 227-245. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2015.03.022.

3.         Bin, P., Huang, R., Zhou, X., Oxidation Resistance of the Sulfur Amino Acids: Methionine and Cysteine. BioMed Research International, 2017. 2017: p. 9584932. DOI: 10.1155/2017/9584932.

4.         Elshorbagy, A.K., Valdivia-Garcia, M., Mattocks, D.A., Plummer, J.D., Smith, A.D., Drevon, C.A., Refsum, H., Perrone, C.E., Cysteine supplementation reverses methionine restriction effects on rat adiposity: significance of stearoyl-coenzyme A desaturase. J Lipid Res, 2011. 52(1): p. 104-112. DOI: 10.1194/jlr.M010215.

5.         Zhou, Y.-T., He, W., Lo, Y.M., Hu, X., Wu, X., Yin, J.-J., Effect of silver nanomaterials on the activity of thiol-containing antioxidants. Journal of agricultural and food chemistry, 2013. 61(32): p. 7855-7862.

6.         Juliano, C., Cossu, M., Rota, M.T., Satta, D., Poggi, P., Giunchedi, P., Buccal tablets containing cysteine and chlorhexidine for the reduction of acetaldehyde levels in the oral cavity. Drug development and industrial pharmacy, 2011. 37(10): p. 1192-1199.

7.         Fernandéz, J.R., Rouzard, K., Voronkov, M., Huber, K.L., Stock, J.B., Stock, M., Gordon, J.S., Pérez, E., Anti‐inflammatory and anti‐bacterial properties of tetramethylhexadecenyl succinyl cysteine (TSC): a skin‐protecting cosmetic functional ingredient. International Journal of Cosmetic Science, 2015. 37(1): p. 129-133.

8.         Goluch-Koniuszy, Z.S., Nutrition of women with hair loss problem during the period of menopause. Menopause Review/Przegląd Menopauzalny, 2016. 15(1): p. 56-61.

9.         Mj, S.L., Nitrogenous compounds of interest in clinical nutrition. Nutricion Hospitalaria, 2006. 21: p. 14-27.

10.       Larsson, S.C., Håkansson, N., Wolk, A., Dietary Cysteine and Other Amino Acids and Stroke Incidence in Women.Stroke, 2015. 46(4): p. 922-926. DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.008022.

11.       Mokhtari, V., Afsharian, P., Shahhoseini, M., Kalantar, S.M., Moini, A., A review on various uses of N-acetyl cysteine. Cell Journal (Yakhteh), 2017. 19(1): p. 11.

12.       Atkuri, K.R., Mantovani, J.J., Herzenberg, L.A., Herzenberg, L.A., N-Acetylcysteine—a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Current Opinion in Pharmacology, 2007. 7(4): p. 355-359. DOI: https://doi.org/10.1016/j.coph.2007.04.005.

13.       Martínez-Sámano, J., Torres-Durán, P.V., Juárez-Oropeza, M.A., El glutatión y su asociación con las enfermedades neurodegenerativas, la esquizofrenia, el envejecimiento y la isquemia cerebral. Revista de educación bioquímica, 2011. 30(2): p. 56-67.

14.       Meduri, A., Grenga, P.L., Scorolli, L., Ceruti, P., Ferreri, G., Role of Cysteine in Corneal Wound Healing after Photorefractive Keratectomy. Ophthalmic Research, 2009. 41(2): p. 76-82. DOI: 10.1159/000187623.

15.       Xu, Y.-J., Tappia, P.S., Neki, N.S., Dhalla, N.S., Prevention of diabetes-induced cardiovascular complications upon treatment with antioxidants. Heart Failure Reviews, 2014. 19(1): p. 113-121. DOI: 10.1007/s10741-013-9379-6.

16.       Doosti, A., Lotfi, Y., Moossavi, A., Bakhshi, E., Talasaz, A.H., Hoorzad, A., Comparison of the effects of N-acetyl-cysteine and ginseng in prevention of noise induced hearing loss in male textile workers. Noise and Health, 2014. 16(71): p. 223.

17.       Stravitz, R.T., Sanyal, A.J., Reisch, J., Bajaj, J.S., Mirshahi, F., Cheng, J., Lee, W.M., The Acute Liver Failure Study, G., Effects of N-acetylcysteine on cytokines in non-acetaminophen acute liver failure: potential mechanism of improvement in transplant-free survival. Liver International, 2013. 33(9): p. 1324-1331. DOI: https://doi.org/10.1111/liv.12214.

18.       Salaspuro, V., Hietala, J., Kaihovaara, P., Pihlajarinne, L., Marvola, M., Salaspuro, M., Removal of acetaldehyde from saliva by a slow-release buccal tablet of L-cysteine. International Journal of Cancer, 2002. 97(3): p. 361-364. DOI: https://doi.org/10.1002/ijc.1620.

19.       Cuzzocrea, S., Mazzon, E., Dugo, L., Serraino, I., Ciccolo, A., Centorrino, T., De Sarro, A., Caputi, A.P., Protective effects of N‐acetylcysteine on lung injury and red blood cell modification induced by carrageenan in the rat.The FASEB Journal, 2001. 15(7): p. 1187-1200.

20.       Samuni, Y., Goldstein, S., Dean, O.M., Berk, M., The chemistry and biological activities of N-acetylcysteine.Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — General Subjects, 2013. 1830(8): p. 4117-4129. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbagen.2013.04.016.

21.       Stey, C., Steurer, J., Bachmann, S., Medici, T.C., Tramer, M.R., The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review. European Respiratory Journal, 2000. 16(2): p. 253-262.

22.       Petri, H., Pierchalla, P., Tronnier, H., [The efficacy of drug therapy in structural lesions of the hair and in diffuse effluvium—comparative double blind study]. Schweiz Rundsch Med Prax, 1990. 79(47): p. 1457-1462.

23.       Nasr, A., Effect of N-acetyl-cysteine after ovarian drilling in clomiphene citrate-resistant PCOS women: a pilot study. Reproductive biomedicine online, 2010. 20(3): p. 403-409.

24.       Shahin, A.Y., Hassanin, I.M.A., Ismail, A.M., Kruessel, J.S., Hirchenhain, J., Effect of oral N-acetyl cysteine on recurrent preterm labor following treatment for bacterial vaginosis. International Journal of Gynecology & Obstetrics, 2009. 104(1): p. 44-48.

25.       Amin, A.F., Shaaban, O.M., Bediawy, M.A., N-acetyl cysteine for treatment of recurrent unexplained pregnancy loss. Reproductive Biomedicine Online, 2008. 17(5): p. 722-726.

26.       Green, J.L., Heard, K.J., Reynolds, K.M., Albert, D., Oral and intravenous acetylcysteine for treatment of acetaminophen toxicity: a systematic review and meta-analysis. Western Journal of Emergency Medicine, 2013. 14(3): p. 218.

27.       Elgindy, E.A., El-Huseiny, A.M., Mostafa, M.I., Gaballah, A.M., Ahmed, T.A., N-acetyl cysteine: could it be an effective adjuvant therapy in ICSI cycles? A preliminary study. Reproductive biomedicine online, 2010. 20(6): p. 789-796.

28.       Kerksick, C., Willoughby, D., The antioxidant role of glutathione and N-acetyl-cysteine supplements and exercise-induced oxidative stress. Journal of the international society of sports nutrition, 2005. 2(2): p. 38.

29.       Medved, I., Brown, M.J., Bjorksten, A.R., Murphy, K.T., Petersen, A.C., Sostaric, S., Gong, X., McKenna, M.J., N-acetylcysteine enhances muscle cysteine and glutathione availability and attenuates fatigue during prolonged exercise in endurance-trained individuals. Journal of Applied Physiology, 2004.

30.       Medved, I., Brown, M.J., Bjorksten, A.R., Leppik, J.A., Sostaric, S., McKenna, M.J., N-acetylcysteine infusion alters blood redox status but not time to fatigue during intense exercise in humans. Journal of applied physiology, 2003. 94(4): p. 1572-1582.

31.       Christensen, P.M., Bangsbo, J., N-Acetyl cysteine does not improve repeated intense endurance cycling performance of well-trained cyclists. European Journal of Applied Physiology, 2019. 119(6): p. 1419-1429. DOI: 10.1007/s00421-019-04132-7.

32.       Miller, L.F., Rumack, B.H., Clinical safety of high oral doses of acetylcysteine. Semin Oncol, 1983. 10(1 Suppl 1): p. 76-85.