Российские пептиды: Семакс, Даларгин, Тимоген и Эпиталон

Семакс, Даларгин, Тимоген и Эпиталон — пептидные разработки, которым посвящён этот обзор. Разберём их происхождение, строение и исследования, отдельно рассмотрев результаты лабораторных экспериментов и данные у людей. Такой подход помогает понять, какие выводы подтверждены исследованиями, а какие ещё требуют проверки.

Семакс

(Semax, CAS 80714-61-0) относится к группе нейропептидов и используется в качестве ноотропного препарата. Молекула данного пептида включает семь аминокислотных остатков: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (MEHFPGP), что нашло отражение в названии – от сокр. «семь аминокислот».

Семакс разработан отечественными исследователями; историю его создания и клинического изучения описывают источники [2, 3]. Медицинское применение конкретной лекарственной формы необходимо отличать от исследований молекулы и её аналогов. Указания старых обзоров на возможные применения не следует считать действующей инструкцией или доказательством эффективности при всех перечисляемых заболеваниях.

Semax (30 mg)

Механизмы действия Семакса изучают на клеточном и молекулярном уровнях. В работе о BDNF и рецепторе trkB изменения обнаружены в гиппокампе крыс [8]. Такие эксперименты помогают формировать гипотезы о нейропротекции, но не определяют величину клинической пользы у человека.

В исследованиях Семакса изучают изменения экспрессии генов и белков, связанных с воспалением, повреждением и восстановлением нервной ткани. Работа 2021 года выполнена на крысах с моделью ишемии и реперфузии мозга [34]. Более позднее исследование ACTH-подобных пептидов также оценивало изменения экспрессии генов после экспериментального инсульта у крыс [35]. Эти результаты относятся к доклиническим данным и не заменяют клинические испытания.

Структуру Семакса обозначают как АКТГ(4–7)-Pro-Gly-Pro: к фрагменту Met-Glu-His-Phe добавлена последовательность Pro-Gly-Pro [7]. При обсуждении проникновения через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) важно учитывать вид животных и способ введения: цитируемая работа о поступлении пептида в мозг выполнена у крыс после внутривенного введения [9]. Её результаты нельзя автоматически переносить на назальное применение у человека или использовать как обещание определённой длительности эффекта.

Отдельное направление отечественных разработок — Селанк, синтетический аналог тафтсина. Его последовательность Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro включает фрагмент тафтсина и добавленную последовательность Pro-Gly-Pro [36]. Сходный подход к стабилизации пептида не делает Селанк производным Семакса.

Тафтсин, Селанк и аналоги. Иммунитет, антистресс, либидо

Производные самого Семакса также исследуются. Например, для ацетилированного Семакса изучали устойчивость к протеолизу в биологических средах [10]. Данные об устойчивости молекулы не равнозначны доказательству большей эффективности или безопасности у людей.

Semax и его аналоги. N-Acetyl-Semax и Semax-Amide

Даларгин

Даларгин (Dalargin, CAS 81733-79-1) — синтетический гексапептид Tyr-D-Ala-Gly-Phe-Leu-Arg, структурный аналог лейцин-энкефалина [11]. По сравнению с последовательностью Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu во втором положении введён D-аланин и добавлен C-концевой аргинин. Свойства исследовательского образца не подтверждают его эквивалентность зарегистрированной лекарственной форме.

Dalargin (10 mg)

Терапевтическое действие Даларгина, агониста дельта-опиоидных рецепторов, обусловлено его сродством с энкефалинами. Благодаря этому, данные пептиды характеризуются наличием обезболивающего эффекта, который, из-за их низкой стабильности к протеолизу, наблюдается лишь при непосредственном введении в мозг, и понижают двигательную активность ЖКТ. Эндогенные лиганды опиоидных рецепторов были идентифицированы в 1974 году, что значительно стимулировало изучение нейропептидов и их аналогов. В 1980-ых получение и первичные испытания Даларгина впервые были проведены в лаборатории синтеза пептидов ВКНЦ АМН СССР под руководством проф. М. И. Титова [11]. Таким образом, история препарата Даларгин насчитывает уже более 35 лет.

Даларгин оказывает содействие заживлению язв двенадцатиперстной кишки и желудка, подавляет увеличение очагов некроза, умеренно снижает секрецию и кислотность желудочного сока, а также гиперферментемию. Препарат проявляет слабый гипотензивный эффект. Даларгин назначают при обострениях язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и желудка, панкреонекрозе и панкреатите [12].

Кроме того, в исследованиях иммунологического статуса у лабораторных животных, в результате активизации опиоидных систем организма с помощью метода транскраниальной электростимуляции и введения Даларгина, было показано модулирующее влияние опиоидных пептидов на иммунную систему животных: В- и Т-лимфоциты, фагоцитарную активность лимфоцитов, фагоцитарный индекс, бактерицидную и лизоцимную активность сыворотки крови [13]. Так как опиоидные пептиды быстро деградируют под действием эндопептидаз, авторы предполагают, что Даларгин действует как триггер, запуская защитные механизмы организма. Полученные исследователями результаты подтверждают предположение об иммуномодулирующих свойствах аналогов эндоопиоидных пептидов.

Даларгин может способствовать синергетическому эффекту при введении в комбинации с некоторыми пептидами. Установлено, что внутрибрюшинные инъекции Gly-His-Lys, даларгина и тимогена (по 0,5, 1,2  и 0,5 мкг/кг, соответственно) на протяжении десятидневного эксперимента крысам с нанесенными переломами костей приводили к снижению в крови концентрации малонового диальдегида, а также повышению активности каталазы и к повышению репаративной активности. Комбинация пептидов была более сильнодействующей, чем любой из исследованных пептидов, вводимых отдельно. Синергетическое действие пептидов предложено авторами для стимуляции репаративного остеогенеза [14]. Даларгин был испытан на модели заживления ран на крысах как средство для ускорения репарации повреждений. Через три дня после ранения наблюдалось увеличение грануляции при концентрациях даларгина 10 мкг/мл и 50 мкг/мл (пероральное введение). Улучшения наблюдались уже при концентрации даларгина 5 мкг/мл. Это подтвердило стимулирующее влияние на заживление ран [15].

После доклинических сообщений 2020 года [16] появились и клинические публикации. В проспективной работе 2022 года исследовали применение синтетического аналога лей-энкефалина у 35 пациентов с COVID-19: 15 в основной группе и 20 в контрольной [37]. Авторы сообщили различия по ряду показателей поражения лёгких и тяжести состояния между группами. Небольшая выборка и особенности дизайна ограничивают обобщение этих результатов; они не обосновывают самостоятельное применение исследовательских образцов пептида.

Как результат исследования аминокислотного состава различных цитомединов (греч. κύτος – ​клетка + лат. medium – ​посредник)) пинеальной и вилочковой желез была получена серия биологически активных коротких пептидов: вилон (Lys-Glu), тимоген и эпиталон [17]. Оказалось, что столь малые синтетические молекулы демонстрируют даже большую фармакологическую активность при меньших концентрациях, чем их природные предшественники, причем характеризуются тканеспецифичностью, но не показывают иммуногенность и видоспецифичность [18].

Тимоген

Тимоген (Thymogen, Timogen) — дипептид Glu-Trp: остатки глутаминовой кислоты и триптофана [19, 20, 21, 22]. Его описывают в контексте исследований иммунной регуляции. История разработки и сведения о конкретных лекарственных формах не заменяют проверку актуальной инструкции, показаний и противопоказаний. Данные для одной формы или исследовательского препарата нельзя автоматически переносить на другой продукт.

Препараты Тимуса: Тимулин, Тималин, Тимоген, Имунофан

Как упомянуто выше, смесь тимогена, даларгина и пептида Gly-His-Lys способствует повышению репаративного остеогенеза [14]. Тимоген, как и прочие пептиды тимуса, проявляют значительное активирующее действие на процессы восстановления организме после радиационного облучения и, повышают выживаемость на животных моделях, способствуют восстановлению кроветворной системы и иммунитета [23].

Исследовательский препарат IM862 изучался в онкологии. В опубликованном исследовании фазы III при СПИД-ассоциированной саркоме Капоши участвовали 202 пациента; IM862 не показал преимущества перед плацебо [38]. Поэтому этот результат нельзя использовать как подтверждение противоопухолевой эффективности Тимогена. При обсуждении зарубежных испытаний необходимо отдельно учитывать состав, лекарственную форму и изученную популяцию.

Бестим описан как дипептид γ-D-Glu-L-Trp [24]. Здесь Glu обозначает остаток глутаминовой кислоты, а не глутамина; для понимания свойств молекулы важны конфигурация аминокислот и положение пептидной связи.

Тимодепрессин содержит γ-D-Glu-D-Trp. Согласно инструкции, это пептид из D-глутаминовой кислоты и D-триптофана, соединённых γ-пептидной связью [25]. Различие структуры связано с отличием его действия от иммуномодулирующих пептидов этой группы. Исторические сведения о регистрации не заменяют проверку действующей инструкции конкретной лекарственной формы.

Эпиталон

Эпиталон (Epitalon, Epithalon, CAS 307297-39-8) — синтетический тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly (AEDG), изучаемый в исследованиях старения и пептидной регуляции [26, 28, 32]. Его необходимо отличать от эпиталамина — комплексного препарата пинеальной железы. В частности, работа 2000 года об Эпиталоне оценивала продолжительность жизни дрозофил [26], а не клиническое омоложение человека.

Эпиталон ­– геропротектор с противораковым эффектом

Эпифиз участвует в выработке мелатонина — гормона, связанного с регуляцией суточных ритмов [30]. Изучение пептидов эпифиза связано в том числе с изменениями секреции мелатонина при старении [33]. Биологическая правдоподобность механизма сама по себе не устанавливает лечебную эффективность Эпиталона.

Эпиталон и эпифиз

В клеточных экспериментах Эпиталон изучался в связи с активностью теломеразы и длиной теломер. Работа 2003 года выполнена на культуре человеческих фибробластов [32]. В работе 2025 года исследовали нормальные клетки и линии клеток рака молочной железы: изменения поддержания теломер зависели от типа клеток [39]. В нормальных клетках авторы описали активацию теломеразы, а в исследованных опухолевых линиях — альтернативного механизма удлинения теломер. Это лабораторные данные; они не доказывают продление жизни человека, клиническое омоложение или противоопухолевую эффективность. К публикации выпущено исправление рисунков 1–3, которое необходимо учитывать при её цитировании [40].

Эпиталон и эпиталамин необходимо различать: синтетический тетрапептид и комплексный экстракт не являются одним и тем же объектом исследования. Результаты работ о мелатонине следует обсуждать с указанием исследованного вещества, вида организма и условий эксперимента [33]. Отсутствие описанных осложнений в отдельном опыте не означает доказанной безопасности при длительном применении у людей.

Epithalon (10 mg)

Таким образом, разработка новых пептидных препаратов и поиск оригинальных применений уже известных соединений, а также их химическая модификация поможет расширить область применения пептидов как лекарственных средств. Пептиды, благодаря своим уникальным свойствам и сродству к природным эндогенным соединениям организма человека демонстрируют прекрасный потенциал в качестве будущих средств для решения многих серьезных медицинских вопросов.

Способствовать нормализации работы кишечника, а также быстрому и полному его опорожнению, может нутрицевтик с флавоноидами и пептидами – Эндохелс, от «Рашн Пептаид», на основе четырёх растительных экстрактов.

Источники

1. Owusu-Apenten, R., Bioactive peptides. Applications for improving nutrition and health. 2010, Boca Raton, FL CRC Press, Taylor & Francis Group. p. 416.
2. Пономарева-Степная, М.А., Ачфеева, Л.Ю., Максимова, Л.А., Химико-фармацевтический журнал, 1981. 15(10): p. 37-42.
3. Студеникин, В.М., Пептидный препарат для интраназального введения в педиатрии и психоневрологии. Эффективная фармакотерапия, 2014(21): p. 20-27.
4. Распоряжение от 10 декабря 2018 г., in №2738-р. 2018, Правительство Российской Федерации: Москва
5. Инструкция по медицинскому применению препарата семакс. Р N000812/01-150819
6. Скворцова, В.И., Журавлева, Е.Ю., Андреева, Л.А., Нейропептид Семакс—лекарство XXI века. Фарматека, 1998. 4: p. 39.
7. Ashmarin, I.P., Nezavibatko, V.N., Levitskaya, N.G., Koshelev, V.B., Kamensky, A.A., Design and investigation of an ACTH (4-10) analogue lacking D-amino acids and hydrophobic radicals. Neuroscience Research Communications, 1995. 16(2): p. 105-112.
8. Dolotov, O.V., Karpenko, E.A., Inozemtseva, L.S., Seredenina, T.S., Levitskaya, N.G., Rozyczka, J., Dubynina, E.V., Novosadova, E.V., Andreeva, L.A., Alfeeva, L.Y., Kamensky, A.A., Grivennikov, I.A., Myasoedov, N.F., Engele, J., Semax, an analog of ACTH(4–10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Research, 2006. 1117(1): p. 54-60. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2006.07.108.
9. Potaman, V.N., Antonova, L.V., Dubynin, V.A., Zaitzev, D.A., Kamensky, A.A., Myasoedov, N.F., Nezavibatko, V.N., Entry of the synthetic ACTH(4–10) analogue into the rat brain following intravenous injection. Neuroscience Letters, 1991. 127(1): p. 133-136. DOI: https://doi.org/10.1016/0304-3940(91)90912-D.
10. Shevchenko, K.V., Nagaev, I.Y., Andreeva, L.A., Shevchenko, V.P., Myasoedov, N.F., Stability of Semax acetyl to proteolysis in various biological media. Doklady Biological Sciences, 2013. 449(1): p. 110-112.
11. Булгаков, С.А., Гексапептид даларгин в клинической гастроэнтерологии: 30-летний опыт использования препарата. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2016. 26(3): p. 103-112.
12. Инструкция по медицинскому применению препарата даларгин. Р N001319/01-231209
13. Сеин, О.Б., Беседин, М.В., Сеин, Д.О., Выдрин, А.М., Найденков, А.В., Иммунотропные эффекты опиоидных пептидов. Вестник Курской государственной сельскохозяйственной академии, 2009. 5(5): p. 74-77.
14. Cherdakov, V.Y., Smakhtin, M.Y., Dubrovin, G.M., Dudka, V.T., Bobyntsev, I.I., Synergetic antioxidant and reparative action of thymogen, dalargin and peptide Gly-His-Lys in tubular bone fractures. Experimental Biology Medicine (Baltimore), 2010. 4: p. 15-20.
15. Kohl, A., Werner, A., Buntrock, P., Diezel, W., Adrian, K., Titov, M.I., [The effect of the peptide dalargin on wound healing]. Dermatologische Monatschrift, 1989. 175(9): p. 561-572.
16. Вероника Скворцова: в ФМБА России завершились доклинические исследования препарата «Даларгин», который применяется при отеке легких. 2020; Available from: http://fmbaros.ru/press-tsentr/novosti/detail/?ELEMENT_ID=38187.
17. Линькова, Н.С., Полякова, В.О., Трофимов, А.В., Севостьянова, Н.Н., Кветной, И.М., Влияние пептидов эпифиза на функции тимуса при старении. Успехи геронтологии, 2010. 23(4): p. 543-546.
18. Хавинсон, В.Х., Анисимов, В.Н., 35-летний опыт исследований пептидной регуляции старения. Успехи геронтологии, 2009. 22(1): p. 11-23.
19. Государственный реестр лекарственных средств РФ. 2020; Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/GRLS.aspx?RegNumber=&MnnR=&lf=&TradeNmR=%D0%A2%D0%B8%D0%BC%D0%BE%D0%B3%D0%B5%D0%BD&OwnerName=&MnfOrg=&MnfOrgCountry=&isfs=0&isND=-1&regtype=1&pageSize=10&order=RegDate&orderType=desc&pageNum=1.
20. Хавинсон, В.Х., Жуков, А.В., Дейгин, В.И., Коротков, А.М., Влияние тималина и синтетического пептида тимуса на активность ферментов метаболиза цириновых нуклиатитов в тимоцитах, in Биохимия-медицине. 1988. p. 12-13.
21. Яковлев, Г.М., Хавинсон, В.Х., Морозов, В.Г. Сравнительное изучение биологической активности тималина и синтетического пептида тимуса. in Биохимия–медицине. 1988. Ленинград.
22. Тимоген® (Thymogen). Регистр Лекарственных Средств России® РЛС®. 2020; Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_5267.htm.
23. Топурия, Л.Ю., Семенова, Е.Г., Эффективность препаратов тимуса при лучевой патологии животных. Известия Оренбургского государственного аграрного университета, 2004. 2(2-1).
24. Бестим® (Bestim). Регистр Лекарственных Средств России® РЛС®. 2013; Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_28773.htm.
25. Тимодепрессин® (Thymodepressin). Регистр Лекарственных Средств России® РЛС. 2013; Available from: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_15947.htm.
26. Khavinson, V.K., Izmaylov, D.M., Obukhova, L.K., Malinin, V.V., Effect of epitalon on the lifespan increase in Drosophila melanogaster. Mechanisms of Ageing and Development, 2000. 120(1): p. 141-149. DOI: https://doi.org/10.1016/S0047-6374(00)00217-7.
27. Анисимов, В.Н., Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы). Успехи геронтологии, 2000. 4: p. 275-277.
28. Khavinson, V.K., Peptides and ageing. Neuroendocrinology Letters, 2002. 23(Suppl 3): p. 11-144.
29. Пиішак, В.П., Булык, Р.Е., Кривчанская, М.И., Пишак, О.В., Роль регуляторных пептидов шишковидной железы в хроноритмической организации гомеостаза. Хронобиология и Хрономедицина, ed. С.М. Чибисов, Рапопорт, С.И., Благонравов, М.Л. 2018, Москва: Российский университет дружбы народов. p. 828
30. Lowrey, P.L., Takahashi, J.S., Genetics of the mammalian circadian system: Photic Entrainment, Circadian Pacemaker Mechanisms, and Posttranslational Regulation. Annual Review of Genetics, 2000. 34(1): p. 533-562. DOI: 10.1146/annurev.genet.34.1.533.
31. Espino, J., Pariente, J.A., Rodriguez, A.B., Oxidative Stress and Immunosenescence: Therapeutic Effects of Melatonin. Oxidative Medicine and Cellular Longevity, 2012. 2012: p. 9. DOI: 10.1155/2012/670294.
32. Khavinson, V.K., Bondarev, I.E., Butyugov, A.A., Epithalon Peptide Induces Telomerase Activity and Telomere Elongation in Human Somatic Cells. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2003. 135(6): p. 590-592. DOI: 10.1023/A:1025493705728.
33. Коркушко, О.В., Лапин, Б.А., Гончарова, Н.Д., Хавинсон, В.Х., Шатило, В.Б., Венгерин, А.А., Антонюк-Щеглова, И.А., Магдич, Л.В., Нормализующее влияние пептидов эпифиза на суточный ритм мелатонина у старых обезьян и людей пожилого возраста. Успехи геронтологии, 2007. 20(1): p. 74-85.
34. Brain Protein Expression Profile Confirms the Protective Effect of the ACTH(4-7)PGP Peptide (Semax) in a Rat Model of Cerebral Ischemia-Reperfusion. 2021. Источник.
35. ACTH-like Peptides Compensate Rat Brain Gene Expression Profile Disrupted by Ischemia a Day After Experimental Stroke. Источник.
36. Comparison of the effects of selank and tuftsin on the metabolism of serotonin in the brain of rats pretreated with PCPA. 2009. Источник.
37. Магомедов М. А. и соавт. Синтетический аналог лей-энкефалина при COVID-19 (проспективное клиническое исследование). Общая реаниматология. 2022;18(4):11–19. Источник.
38. Noy A. et al. Angiogenesis inhibitor IM862 is ineffective against AIDS-Kaposi’s sarcoma in a phase III trial. J Clin Oncol. 2005;23(5):990–998. Источник.
39. Al-Dulaimi S. et al. Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Biogerontology. 2025;26:178. Источник.
40. Al-Dulaimi S. et al. Correction: Epitalon increases telomere length in human cell lines through telomerase upregulation or ALT activity. Опубликовано 15 ноября 2025 года. Источник.