Аминокислоты являются основой состава белков животных. Применение биологически активных добавок на основе аминокислотных комплексов полезно при физических нагрузках и в лечении различных заболеваниях. Под действием дополнительных аминокислот повышается выносливость, и улучшается состав тканей тела. В обзоре рассмотрены результаты клинических исследований по применению аминокислотных комплексов при различных состояниях, снижающих мышечную массу и ухудшающих физические функции человека, особенности влияния на кожу, когнитивные функции, также применения в терапии травм, болезней сердца и диабета.

Действие аминокислотных комплексов на мышцы

Аминокислотные комплексы и физические упражнения

Влияние добавок аминокислот на белковый обмен в скелетных мышцах после упражнений на выносливость оценили в клиническом исследовании (NCT01366924), совместно проведенном Армейским научно-исследовательским институтом экологической медицины США и Университетом Тафтса. Работы были направлены на решение проблем, с которыми сталкивается современный боец: ​​ лишение сна, длительная интенсивная физическую активность и ограничение калорийности. Их совокупное воздействие может привести к потере мышечной массы и снижению физической работоспособности. Пищевые добавки могут помочь сохранить безжировую массу тела и облегчить восстановление после длительных периодов интенсивных физических нагрузок. Ранее было показано, что диетические стратегии, повышающие доступность аминокислот, стимулируют синтез белка в скелетных мышцах после упражнений с отягощениями. Поскольку военные задачи также включают упражнения на выносливость, то исследования, касающиеся влияния увеличения количества аминокислот в рационе после тренировок, являются привлекательным направлением. Полученные результаты частично раскрыты в работе [1], где описано действие добавок незаменимых аминокислот (EAA) с дополнительным количеством L-лейцина во время умеренных упражнений на выносливость на метаболизм скелетных мышц после тренировки. Восемь взрослых здоровых мужчин выполнили два отдельных цикла велоэргометрии [60 мин, 60% VO₂peak (пиковое потребление кислорода)]. Во время упражнений подопытные принимали изоазотистые напитки, содержащие 10 г EAA с различной концентрацией L-лейцина [обогащенные лейцином (L-EAA), 3,5 г L-лейцина; EAA, 1,87 г L-лейцина]. Синтез мышечного белка и его обмен в организме определяли с помощью примированных непрерывных инфузий [²H­]фенилаланина и [1-¹³C] лейцина. Состав L-EAA: L-гистидин 0,8 г, L-изолейцин 0,8 г, L-лейцин 3,5 г, L-лизин 1,2 г, метионин 0,3 г, L-фенилаланин 1,4 г, L-треонин 1,0 г, L-валин 1,0 г, меченные изотопами маркеры [²H₅]фенилаланин 0,1 г и [1-¹³C]лейцина 0,21 г. Состав EAA: L-гистидин 1,08 г, L-изолейцин 1,0 г, L-лейцин 1,87 г, L-лизин 1,55 г, L-метионин 0,32 г, L-фенилаланин 1,55 г, L-треонин 1,47 г, L-валин 1,17 г, маркеры [²H₅]фенилаланин 0,11 г и [1-¹³C]лейцин 0,11 г.

В результате синтез мышечного белка повысился на 33% больше после потребления L-EAA (0,08±0,01%/час), чем после применения EAA (0,06±0,01%/час). Распад и синтез белка в организме были ниже, а окисление – выше после приема L-EAA по сравнению с EAA. Эти результаты предполагают, что увеличение концентрации L-лейцина в добавке EAA, потребляемой во время упражнений, вызывает больший ответ синтеза мышечного белка во время восстановления [1].

Аминокислоты с разветвленной цепью (валин, лейцин, изолейцин; branched-chain amino acids, BCAA) наиболее благотворно влияют на мышцы во время физических нагрузок. Будучи употребленными до начала упражнений, эти аминокислоты служат источником энергии, окисляясь скелетными мышцами. При анаэробных тренировках образующийся метаболит глюкозы превращается в молочную кислоту, которая способствует метаболическому ацидозу и торможению расхода глюкозы [2]. Аминокислоты с разветвленной цепью в мышцах понижают концентрацию молочной кислоты, что позволяет продолжать расщепление глюкозы. При физических упражнениях аминокислоты с разветвленной цепью понижают уровень аммиака в крови счет увеличения его расхода на синтезе глутамина [3]. Высокое содержание аммиака в мышцах ведет к усиленному образованию молочной кислоты, вызывающей мышечную усталость [4].

Польза приема аминокислот с разветвленной цепью при болезненности и повреждении мышц, вызванных физической нагрузкой продемонстрирована в пилотном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании [5]. Пятнадцать молодых людей в возрасте 21,5 лет получали либо BCAA (L-изолейцин:L-лейцин:L-валин = 1:2:1; Aminofeel^® производства Японии) по 9,6 г в день либо плацебо до и после упражнений и в течение трех дней до и после дня тренировки в трех независимых группах. Контрольная группа принимала плацебо, группа PRE – BCAA до тренировки и плацебо после, и группа POST – плацебо до тренировки и BCAA после упражнений). Участники выполнили 30 повторов эксцентрического упражнения с недоминантной рукой. Физические параметры руки и состав крови были измерены непосредственно до и после тренировки и в последующие четыре дня. Концентрации BCAA и β-гидрокси-β-метилбутират (метаболит лейцина) в сыворотке крови значительно увеличились в группе PRE сразу после тренировки, возвращаясь к исходному уровню в течение следующих дней. В дни, следующие за упражнениями ряд показателей был значительно улучшен в группе PRE по сравнению с контрольной группой, и с менее выраженным эффектом в группе POST: отсроченная болезненность мышц по визуальной шкале уменьшилась на 30–40% на 3–4 день, окружность плеча – косвенный маркер мышечного повреждения – была меньше на 15 мм через семь дней относительно контроля, диапазон движений локтя – на 20⁰. Исследование подтвердило, что прием BCAA перед тренировкой имел более благоприятный эффект в ослаблении отсроченного начала болезненности мышц и временного повреждения мышц, вызванного физической нагрузкой EIMD, чем применение добавок после упражнений.

По результатам метаанализа, использование аминокислот в целом не снижает чувство усталости [3]. Однако введение добавок таурина дает комбинированный эффект с аминокислотами с разветвленной цепью в отношении отсроченной мышечной болезненности и повреждения мышц при высокоинтенсивных эксцентрических упражнениях [6]. Таурин (2-аминоэтансульфоновая кислота) в изобилии присутствует в скелетных мышцах и обладает многими полезными физиологическими эффектами. В эксперименте 36 нетренированных мужчин (22,5±3,8 года) были разделены на четыре группы: плацебо, BCAA + плацебо, плацебо + таурин и BCAA + таурин. Добровольцы получили комбинацию 3,2 г BCAA (L-изолейцин:L-лейцин:L-валин = 1:2:1; Aminofeel^®) или плацебо и 2,0 г таурина (или плацебо) три раза в день в течение двух недель до и трех дней после упражнений на эксцентрические сгибания локтя. В комбинированной группе, отсроченная болезненность мышц была ниже на 20–30% через два дня после тренировки, окружность плеча через 2–3 дня были значительно меньше, на 7–8 мм, чем в группе плацебо или применения BCAA без таурина. Таким образом, сочетание BCAA с таурином является полезным при физических нагрузках.

Накапливающиеся данные свидетельствуют о положительном влиянии аминокислот с разветвленной цепью на умеренное повреждение мышц. В обзоре [7] изучили влияние BCAA на восстановление после мышечного повреждения, вызванного физической нагрузкой. Объединенные данные восьми исследований показали, что BCAA значительно снижали концентрацию креатинкиназы, фермента, отвечающего за синтез креатинфосфата, расходуемого при повышенных физических нагрузках, за два периода наблюдения (<24 и 24 часа) по сравнению с плацебо (<24 ч: средняя разница –71,55 Ед/л, с –93,49 до –49,60,пять испытаний; 24 ч: средняя разница –145,04 Ед/л, с –253,66 до –36,43, восемь работ). Авторы пришли к выводу, что использование BCAA более эффективно, чем пассивное восстановление или отдых после различных форм изнуряющих упражнений. Преимущества связаны с уменьшением болезненности мышц и улучшением мышечной функции из-за ослабления мышечной силы и потери мышечной силы после тренировки.

Аминокислотные комплексы и саркопения

Потеря мышечной массы тела, известная как саркопения, является распространенной и основной причиной утраты подвижности у пожилых людей. Саркопения связана с более низким качеством жизни и высокими затратами на здравоохранение. Распространенность саркопении зависит от пола, условий жизни и континента: 13,2% китайских мужчин и 4,8% женщин в возрасте 70 лет страдают саркопенией, в США 45–70% и 7–17,5%, соответственно. Связанная с возрастом потеря мышечной массы особенно часто встречается в домах престарелых: показатели достигают 68% у пожилых мужчин и 21% у женщин, тогда как у живущих в обычных условиях, ниже у мужчин (10%), но выше у женщин (33%). Неадекватное питание, окислительный стресс, низкий уровень физической активности, воспаление и снижение концентрации гормонов способствуют возрастной потере мышечной массы. Возможные стратегии, которые надежно увеличивают мышечную массу и силу у пожилых людей, активно изучаются, но выводы исследований о пользе различных диетических вмешательств, времени приема и физических упражнений противоречивы.

Пожилые люди с большей вероятностью подвергаются длительной госпитализации и в этот период страдают от белковой недостаточности. Сопутствующая вынужденная ограниченная подвижность приводит к снижению физических функций. Увеличение потребления белка у госпитализированных пациентов улучшает азотный баланс, но влияние на функцию мышц изучено недостаточно. В исследовании [8] авторы оценили действие увеличения потребления белка на безжировую масса тела и мышечную функцию за счет введения добавок незаменимых аминокислот пожилым людям, вынужденным находиться на десятидневном постельном режиме. Состав БАД общей массой 15 г включал L-гистидин 0,488 г (3,26%), L-изолейцин 1,286 г (8,57%), L-лейцин 5,382 г (35,88%), L-лизина гидрохлорид 2,561 г (17,08%), L-метионин 0,538 г (3,59%), L-фенилаланин 0,698 г (4,65%), L-треонин 1,435 г (9,57%), L-валин 1,116 г (7,44%), L-аргинин 1,495 г (9,97%).

Испытуемым давали плацебо (n=12, 68±5 лет, масса тела 83±19 кг) или 15 г EAA (n=10, 71±6 лет, масса тела 72±8 кг) три раза в день в течение десяти дней постельного режима [8]. Безжировая масса тела, синтез мышечного белка и мышечная функция определялись до начала и после окончания постельного режима. Из-за дисбаланса в рандомизированном гендерном распределении между группами, пол и начальные функциональные показатели, и значения безжировой массы тела использовались для анализа с помощью ковариации с повторными измерениями (RMANCOVA). Затем была определена суточная дробная скорость синтеза у десяти субъектов из контрольной группы и семи, принимавших. В контроле дробная скорость синтеза снизилась на 30% с 0,077%/ч до 0,051%/ч, в то время как в группе EAA скорость сохранялась на близком к исходному уровню, снизившись с 0,070%/ч до 0,069%/ч после постельного режима. При корректировке значений безжировой массы ног значительного влияния лечения не обнаружено. Жировая масса поддерживалась на одинаковом уровне, что свидетельствует об адекватном потреблении калорий в каждой группе. Потеря веса в контрольной выборке составила 2,66±0,51 кг, в то время как группа EAA потеряла 1,59±0,18 кг. В удельном весе мочи изменений на протяжении всего исследования не было ни в одной из групп, что указывает на отсутствие диуреза из-за постельного режима. При анализе ANCOVA, учитывающем пол, значения перед постельным режимом и безжировую масса ног, время подъема с пола (время, в течение которого субъект переходил из полностью стоячего положения в сидение на коврике с ногами, вытянутыми перед телом, а затем обратно до полностью вставшего) увеличилось в контрольной группе на 4,5 с и мало изменилось при использовании EAA – на 0,9 с. Также наблюдалась тенденция к сохранению силы подъема по лестнице и сгибания подошвы стоя. Результаты выявили потенциал сохранения функциональных результатов при применении пищевой добавки ЕАА [8]. Таким образом, увеличение потребления аминокислот сверх рекомендуемой суточной нормы может сохранить мышечную функцию у пожилых людей во время вынужденной ограниченной подвижности. Добавка EAA – эффективный метод увеличения потребления белка, и не влияет на чувство сытости.

Для оценки влияния трехмесячного приема лейцина на мышечную массу и силу у здоровых пожилых мужчин, тридцать человек со средним возрастом 71,6±4 года и индексом массы тела (ИМТ) 26,1±0,5 кг/м² были случайным образом распределены либо в группу плацебо (n ≥15), либо в экспериментальную, которой назначили добавку лейцина (n≥15) (NCT00807508) [9]. L-Лейцин (2,5 г) или плацебо вводили с каждым основным приемом пищи в течение трехмесячного периода вмешательства. Чувствительность к инсулину, мышечная сила (максимум при одном повторении), мышечная масса (измеренная с помощью компьютерной томографии и двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии), распределение изоформ тяжелой цепи миозина, а также аминокислотный и липидный профили в плазме оценивались до, во время, и после периода вмешательства. Никаких изменений в массе или силе скелетных мышц с течением времени не наблюдалось ни в группе, принимавшей лейцин, ни в группе плацебо. Улучшений в показателях чувствительности к инсулину (индекс чувствительности к инсулину при пероральном приеме глюкозы и оценка инсулинорезистентности на модели гомеостаза), содержания гликозилированного гемоглобина в крови или липидного профиля плазмы также не наблюдалось.

Адекватное потребление белка важно для сохранения мышц и поддержания физической функции, особенно у пожилых людей, и L-лейцин получил внимание как незаменимая аминокислота (EAA), которая увеличивает удержание белка. Целью исследования [10] было сравнить эффективность смесей EAA на безжировую массу ткани и функциональные характеристики у здоровых пожилых людей. Тридцать шесть добровольцев (65–75 лет) вызвались принимать капсулы с EAA (группы A и B, содержащие 20% и 40% L-лейцина, соответственно) или плацебо (лактоза, содержащая 0% L-лейцин, группа C) курсом 12 недель.

Состав добавок был следующим: (A) стандартная смесь EAA (20% L-лейцин, L-гистидин 10%, L-изолейцин 11%, L-лизин 15%, L-метионин 3%, L-фенилаланин 15%, L-треонин 14%, L-валин 12%); (B) модифицированная смесь EAA (40% L-лейцин; L-гистидин 5%, L-изолейцин 11%, L-лизин 12%, L-метионин 2%, L-фенилаланин 7%, L-треонин 11%, валин 12%); (C) изокалорийное плацебо (лактоза). Суточная доза варьировалась от 11 до 21 г (0,21 г/кг/день) и принималась в двух равных дозах вместе с едой, утром и вечером. Основными результатами, измеренными до и после вмешательства, были безжировая масса ткани и функциональные характеристики (30-секундный тест на сгибание рук; 30-секундный тест на стоянии на стуле (30-CST); шестиминутный тест ходьбы (6-WT); и сила захвата). Вторичные результаты включали питание и физическую активность. Двадцать пять субъектов (11 мужчин и 14 женщин) завершили исследование (группа A, n=8; группа B, n=8; группа C, n=9). Прирост, связанный со средней величиной эффекта, был отмечен по безжировой массе ткани (группа B, 1,1±1,1%) и функциональным характеристикам (группа A в 30-CST (11,0±11,5%) и 6-WT (8,8±10,0%)); Группа B в 6-WT (5,8±6,6%) и тенденция в 30-CST (13,2±16,0)). Существенных различий между группами по вторичным исходам не наблюдалось [10]. Таким образом, использование два раза в день добавки EAA, содержащей 20% или 40% L-лейцина, улучшило функциональный статус и безжировую массу ткани.

Сочетание длительного приема незаменимых аминокислот (EAA) и аэробных тренировок (Ex) улучшает метаболизм мышечного белка, силу и функцию у здоровых пожилых людей, однако было обнаружено, что избыточное потребление ЕАА может ухудшить чувствительность к инсулину [11]. Влияние добавок EAA (11 участников), плацебо (PLA, n=10), аэробных упражнений с плацебо (Ex-PLA, n=11) или тренировок с применением EAA (Ex-EAA, n=10) в течение 22 недель изучали по влиянию на изменение чувствительности к инсулину у пожилых людей, не страдающих диабетом (NCT00872911). В качестве активного препарата EAA авторы использовали коммерчески доступную смесевую БАД «Amino L40» производства Японии, содержащая незаменимые аминокислоты (L-лейцин 40%, L-лизин 16,7%, L-валин 11%, L-изолейцин 10,7%, L-треонин 9,3%, L-фенилаланин 6,7%, L-метионин 3,3%, L-гистидин 1,7% и L-триптофан 0,7%. Авторы использовали дизайн исследования с блочной рандомизацией и двойным слепым методом для пищевой добавки или плацебо. Субъекты принимали ЕАА (15 г) или плацебо ежедневно. Испытуемые под наблюдением участвовали в тренировках по интенсивной ходьбе на беговой дорожке три раза в неделю. Измерения чувствительности к инсулину с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе были проведены на исходном уровне и через 22 недели. В подгруппах определялось потребление с пищей белка и определенных аминокислот. В целом, упражнения улучшили чувствительность к инсулину, тогда как добавление ЕАА не оказало никакого эффекта. В подгруппе с пищевой добавкой чувствительность к инсулину после вмешательства существенно не коррелировала с общим потреблением ЕАА, антиангиогенных аминокислот (цистеин, метионин) или аминокислот с разветвленной цепью (изолейцин, лейцин, валин). В целом, авторы пришли к выводу, что у здоровых пожилых людей с умеренным потреблением белка добавка EAA метаболически безопасна, поскольку не снижает чувствительность к инсулину независимо от ее комбинации с аэробными упражнениями. Таким образом, при моделировании чувствительности к инсулину следует контролировать ежедневное потребление белка.

 Польза стратегий, которые включают в себя диетическое вмешательство и физические упражнения для уменьшения потери мышечной массы, неясна, поскольку результаты исследований, посвященных этой проблеме, непоследовательны. Авторы систематического обзора [12] провели метаанализ, чтобы оценить способность добавок белка или аминокислот способствовать увеличению безжировой массы тела или силы мышц ног у пожилых пациентов. Они изучили девять работ соответствовавших критериям включения в проспективное сравнительное исследование и оценили эффективность вмешательства, связанного с пищевой добавкой аминокислот или белков против плацебо у пожилых людей (от 65 лет) по снижению похудания, увеличению безжировой массы тела и силы мышц ног. Общая разница в среднем изменении безжировой массы тела от исходного уровня до конца исследования между группами лечения и плацебо составила 0,34 кг, что не было значимым. Различия в средних изменениях от исходного уровня в двойном жиме ногами и разгибании ног составили 2,14 кг и 2,28 кг, соответственно, между группами, принимавшими пищевые добавки и плацебо-контролем. Многие исследования, оценивающие влияние аминокислот на саркопению, были небольшими и оценивали разные смеси веществ. Метаанализ показал, что добавки аминокислот или белков у пожилых людей с саркопенией не увеличивали прирост безжировой массы тела и мышечную силу значительно больше, чем плацебо.

Кожа и аминокислотные комплексы

Количество населения, которое принимает пищевые добавки для поддержания здоровья, стройности, обладание красивой кожей и достижение антивозрастного эффекта, увеличилось. Ранее предпочтение отдавалось косметической химии, но в последнее время все больше внимания привлекают полезные добавки, действующие изнутри тела. В результате потребление аминокислот, физиологическое значение которых очень важно, растет. [13][7]В исследовании UMIN000017615 авторы поставили задачу выяснить влияние добавки, обогащенной L-лейцином, L-аргинином и L-глутамином, на состав тела и состояние кожи [13]. Здоровые молодые женщины (n=29, средний возраста 22,2±3,4 года) были распределены в группу (n=14), получавшую аминокислотную добавку (600 мг L-лейцина, 250 мг L-аргинина и 300 мг L-глутамина и витамины A 0,45 мг, B₁ 1,4 мг, B₂ 1,6 мг, B₆ 2 мг, B₁₂ 0,004 мг, C 170 мг, D 0,005 мг, E 8 мг, ниацинамид 11 мг, фолиевая кислота 0,4 мг, пантотеновая кислота 5,5 мг) и группу плацебо (n=15), которые принимали аналогичную витаминную добавку, но не содержащую аминокислот. Смесь аминокислот и плацебо давали дважды в день в течение шести недель. После периода отдыха (два месяца) от первого теста группа, прошедшая курс с аминокислотной добавкой, получала плацебо, а группа плацебо – аминокислоты. Состав тела и состояние кожи измеряли четыре раза (день 1 и недели 2, 4 и 6) в каждом тесте.

 Процент изменения мышечной массы в группе, получавшей аминокислоты увеличился после четырех недель на 1 кг и был выше, чем в группе плацебо, где не изменился вовсе [13]. Текстура кожи, оцененная с помощью обработки аналогового изображения участка кожи шеи, имела тенденцию к увеличению в аминокислотной группе, до 10%, через шесть недель по сравнению с таковой на начало эксперимента, хотя значительных различий между группами не было. В результате молодые взрослые женщины, не занимающиеся регулярно фитнесом, показали увеличение мышечной массы и тенденцию к улучшению текстуры кожи за счет постоянного приема аминокислотной добавки.

Аминокислотные комплексы и когнитивные функции

Аминокислоты триптофан, тирозин и фенилаланин влияют на концентрацию нейромедиаторов в головном мозге. Когда эти аминокислоты, входящие в состав белка, попадают в организм с пищей, то могут влиять на синтез нейромедиаторов. Например, фенилаланин является исходным предшественником дофамина и фенэтиламина. Взрослые с СДВГ были рандомизированы в двухнедельном двойном слепом перекрестном исследовании DL-фенилаланина и плацебо [14]. Средняя суточная доза составила 587±257 мг. У 13 участников, завершивших исследование, настроение значительно улучшилось; однако во время последующего трехмесячного периода улучшения были утрачены.

Тирозин и триптофан являются предшественниками аминокислот для синтеза катехоламинов: дофамина адреналин и норадреналин. В двойном слепом исследовании сравнили L-тирозин (140 мг/кг/день), L-триптофан (100 мг/кг/день), D-амфетамин (5 или 10 мг/день) и плацебо у 14 детей с СДВГ в течение недельного периода для каждого варианта [15]. Оценки поведения детей родителями и учителями были получены в начале и в конце эксперимента. Тирозин не отличался от плацебо ни по одному из измеренных параметров. Тем не менее, триптофан, хотя и незначительно отличался от плацебо, но был оценен выше, что позволяет предположить его пользу для детей с СДВГ. Принимавшие амфетамин улучшили все показатели по сравнению с плацебо.

В работе [16] провели восьминедельное исследование приема L-тирозина у 12 взрослых с остаточным типом СДВГ. Доза L-тирозина была быстро увеличена с 50 до 150 мг/кг в день. На начальном этапе состояние пациентов стабилизировалось через четыре недели. Хотя восемь пациентов показали первоначальный положительный ответ (в течение двух недель) с выраженными или умеренными изменениями, через шесть недель у них развилась толерантность, и авторы пришли к выводу, что L-тирозин обладает только краткосрочной эффективностью. Слабое положительное влияние на внимательность было показано на выборке из 20 добровольцев (возраст 24 года), которые получали 2,0 г L-тирозина в течение недели [17]. Дозировка равнялась максимальной суточной дозе. В целом, тирозин немного увеличил скорость обработки стимулов в выборке участников.

Чтобы предотвратить или отсрочить начало деменции, здоровым взрослым людям важно предпринимать профилактические меры до того, как когнитивная функция заметно снизится. Белковая недостаточность является потенциальным фактором риска старческого слабоумия, хотя точная связь между белково-аминокислотным питанием и когнитивной функцией неизвестна. Целью двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (UMIN000033174) было изучение влияния приема семи выбранных незаменимых аминокислот в виде гранулированного порошка под названием «Amino LP7», а именно: 0,47 г L-лейцина, 0,42 г L-фенилаланина, 0,33 г гидрохлорида L-лизина, 0,13 г L-изолейцина, 0,08 г гидрохлорида L-гистидина, 0,06 г L-валина и 0,01 г L-триптофана [18]. Такое соотношение было признано эффективным в предыдущем исследовании авторов, проведенном на мышах. Пересчитанная на человека подходящая суточная доза Amino LP7 составила от 3 до 6 г. Основываясь на этом расчете, первой группе было предложено принимать 1,5 г Amino LP7 два раза в день, всего 3 г Amino LP7 в сутки (группа вмешательства 3 г, 3gIG). Ежедневное потребление Amino LP7 в группе 3gIG было следующим: 0,93 г лейцина, 0,85 г фенилаланина, 0,66 г гидрохлорида лизина, 0,26 г изолейцина, 0,16 г гидрохлорида гистидина, 0,12 г валина и 0,02 г триптофана. Вторая группа потребляла вдвое больше аминокислот, чем первая за одно и то же время, и должна была получать в общей сложности 6 г Amino LP7 в день (интервенционная группа 6gIG). Ежедневное потребление Amino LP7 6gIG было следующим: 1,87 г лейцина, 1,70 г фенилаланина, 1,33 г гидрохлорида лизина, 0,52 г изолейцина, 0,32 г гидрохлорида гистидина, 0,23 г валина и 0,04 г триптофана. Третью группу попросили принимать композицию, не содержащую аминокислот (контрольная группа плацебо, PCG). Участники PCG принимали порошок, содержащий кукурузный крахмал и лактозу два раза в день. Все участники должны были записывать ежедневное потребление БАД. Продолжительность периода эксперимента составляла 12 недель.

В общей сложности 105 участников в возрасте 55 лет и старше были случайным образом распределены в одну из трех вышеперечисленных групп. Каждая группа принимала тестовый порошок в течение 12 недель. Когнитивную функцию в качестве основного результата оценивали до и после приема пищи с помощью серии тестов на когнитивные способности. Также были изучены психосоциальные функции. Количество участников, после выбывания нескольких человек, составило по 35 в группе PCG и 3gIG и 33 в 6gIG. Для оценки каждой когнитивной области были проведены следующие тесты: тесты логической памяти (LM) I и II, тест диапазона цифр (DST) и тест диапазона визуальной памяти (VMST), все из которых являются субшкалами из пересмотренной шкалы памяти Векслера [WMS-R]; тест на аудио-вербальное обучение Рей [AVLT]; тест на зрительно-моторную координацию (TMT, Часть A и Часть B); тесты на беглость речи; и «сходства», который является субтестом Векслерской шкалы интеллекта взрослых [WAIS-III]. Ковариационный анализ показал, что 6gIG продемонстрировал значительно улучшенные когнитивные функции (тест B), социальное взаимодействие и показатели психологического здоровья после курса приема пищевой добавки по сравнению с PCG. Время TMT-B в группе 6gIG улучшилось на 14,6 с по сравнению с группой PCG. Основываясь на ANCOVA, скорректированном на множественность методом Даннета, разница между PCG и 6gIG была значительной, а между PCG и 3glG – нет. Результаты других измерений набора когнитивных функций (WMS-R, AVLT, беглость речи и WAIS-III) не отличались между группами. Полученные результаты показали, что употребление семи незаменимых аминокислот привело к улучшению внимания, когнитивной гибкости и психосоциального функционирования, что, как ожидается, предотвратит снижение когнитивных функций [18].

Применение аминокислотных комплексов при различных заболеваниях

При черепно-мозговой травме

Инфекция часто осложняет реабилитационный период пациентов с черепно-мозговой травмой (ЧМТ), будь то ишемический геморрагический инсульт (ИГИ), субарахноидальное кровоизлияние или аноксический травматический инсульт (АТИ). Сообщается, что частота инфицирования во время реабилитации колеблется от 16,5% до 34,5% у пациентов с ИГИ и до 45% в пост-АТИ период. Инфекция у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием, проходящих реабилитацию, не зарегистрирована, тогда как частота инфицирования составляет 46% при остром субарахноидальное кровоизлиянии. В работе [19] авторы поставили задачу изучить, может ли прием незаменимых аминокислот (ЕАА) снизить частоту внутрибольничных инфекций среди пациентов с инсультом, травмой и аноксическая комой. Добавка аминокислот общей массой 4 г включала L-лейцин 1250 мг, L-лизин 650 мг, L-изолейцин 625 мг, L-валин 625 мг, L-треонин 350 мг, L-цистеин 150 мг, L-гистидин 150 мг, L-фенилаланин 100 мг, L-метионин 50 мг, L-тирозин 30 мг, L-триптофан 20 мг. Пациенты (n=125; 77 мужчин, 48 женщин; средний возраст 63±15 лет) с инсультом (68,8%), субарахноидальным кровоизлиянием (17,6%), травматическиой ЧМТ (7,2%) и аноксическиой ЧМТ (6,4%) участвовали в эксперименте через 88±15 дней после индексного события. Субъекты были случайным образом распределены в группу для получения EAA перорально курсом два месяца (n=63; 8 г/день) или плацебо (n=62). За первый месяц реабилитации было зарегистрировано 60 инфекций на 125 пациентов (48%); однако частота была на 23,2% ниже в группе ЕАА (23 эпизода на 63 пациента; 36,5%), чем при введении плацебо (37 эпизодов на 62 пациента; 59,7%). Типы инфекции были одинаково распределены между двумя группами. Уровни преальбумина составили <20 мг/дл и C-реактивного белка (CRP) >0,3 мг/дл в сыворотке служили предикторами будущей инфекции (преальбумин: отношение шансов [OR]=4,17; CRP: OR=3,8). Таким образом, дополнительное введение ЕАА может снизить частоту внутрибольничных инфекций у реабилитируемых пациентов с ЧМТ.

Аминокислотные комплексы у пациентов с ишемической болезнью сердца

Ответ на метаболическую терапию аминокислотным комплексом у пожилых пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) изучен в работе [20]. Пациенты пожилого возраста с ИБС были рандомизированы на две группы (по 45 пациентов в каждой). Средний возраст пациентов составил 65,8±0,8 года. Пациенты контрольной группы получали стандартное лечение, а в экспериментальной – такую же стандартную терапию плюс метаболический комплекс аминокислот. Сравнение групп производилось по клиническим данным, полученным на ЭКГ, эхо-КГ, холтеровском мониторинге ЭКГ, нагрузочной пробе. У пациентов, получавших адъювантный аминокислотный состав в дозе 100 мг три раза в сутки в течение 20 дней, наблюдались более сильные антиангинальные, гемодинамические эффекты и повышенная высокая переносимость физической нагрузки.

В отделении интенсивной терапии

Тяжелобольные пациенты теряют до 2% мышечной массы в день. В работе [21] оценили возможность введения добавки с незаменимыми аминокислотами, обогащенными лейцином (L-EAA), пациентам с травмами, находящимися на искусственной вентиляции легких, с целью определения ее влияния на массу и функцию скелетных мышц. Рандомизированное исследование проводилось в течение шести месяцев в отделении интенсивной терапии (ОИТ). Пациенты получали 5 г способствующей синтезу мышечного белка смеси L-EAA (соотношение аминокислот с разветвленной цепью L-валин: L-лейцин: L-изолейцин=1:5:1) пять раз в день в дополнение к стандартному питанию (группа L-EAA) или только обычное питание (контрольная группа) в течение до 14 дней. У больных последовательно измерялись С-реактивный белок, альбумин, IL-6, IL-10, 3-MH в моче, азотный баланс, белковый обмен (инфузия [1-¹³C] лейцина), глубина мышц (ультразвук), функциональные изменения (индексы Каца и Бартеля) и сумма баллов по шкале мышечной силы (MRC) для оценки развития слабости пациентов в ОИТ. Восемь пациентов (9,5% обследованных пациентов) были набраны в течение шести месяцев. Дозы L-EAA были введены в 91 из 124 (73%) случаев запланированного приема. Были собраны данные по воспалительным маркерам и маркерам в моче; серийные измерения глубины мышц отсутствовали из-за короткой продолжительности пребывания. Исследования белкового обмена проводили пять раз. Суммарная оценка по шкале MRC не могла быть получена, поскольку пациенты не могли ответить на вопросы скрининга. Индексы Каца и Бартеля не изменились. Доставка L-EAA была осуществимой, но значимые функциональные показатели и показатели мышечной массы требуют тщательного рассмотрения при разработке будущего рандомизированного контролируемого исследования. По сути, авторы не получили четкого результата в данном исследовании.

Аминокислоты и хроническая сердечная недостаточность

Критически низкая масса и сила скелетных мышц, наблюдаемые у 20% людей с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), снижают функциональные возможности, качество жизни и выживаемость. Добавки белков и незаменимых аминокислот (EAA) могут быть жизнеспособной стратегией лечения для предотвращения снижения мышечной силы и работоспособности и, следовательно, для улучшения качества жизни и выживаемости. Систематический обзор (PROSPERO: CRD42018103649) был направлен на оценку влияния диетического белка и/или добавок ЕАА на мышечную силу и работоспособность у людей с ХСН [22]. Поиск в PubMed, MEDLINE и Embase выявил исследования, в которых сообщалось об изменениях силы или производительности мышц после приема протеина и/или EAA у пациентов с ХСН. Следуя рекомендациям PRISMA и используя заранее определенные критерии включения и исключения, касающиеся участников, вмешательства, контроля, результатов и дизайна исследования, два рецензента независимо проверяли названия, аннотации и полные рукописи на соответствие критериям. Риск смещения оценивался с помощью Кокрановского инструмента оценки риска смещения (РКИ) или инструмента оценки смешанных методов (когортные исследования). В результате пять рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) и одно когортное исследование соответствовали критериям включения, но имели высокий риск систематической ошибки. Методологическое качество когортного исследования было умеренным. Неоднородность извлеченных данных не позволила провести метаанализ, поэтому был проведен качественный синтез. Данные 167 пациентов с ХСН показывают, что добавление протеина и/или ЕАА не улучшает силу, но может увеличить дистанцию ​​ходьбы за шесть минут, мышечную массу и качество жизни. Ограниченное качество исследований затрудняет получение окончательных выводов, однако добавление белков и/или ЕАА может улучшить важные показатели результатов, связанных с саркопенией.

Протезирование сустава и аминокислоты

Существенная атрофия мышц возникает после тотального эндопротезирования коленного сустава, что приводит к снижению силы и нарушению подвижности. В клиническом исследовании решили определить, уменьшит ли предоперационный прием незаменимых аминокислот (EAA) мышечную атрофию после эндопротезирования коленного сустава, и были ли добавки безопасны для приема в пожилом возрасте после хирургического вмешательства (NCT02145949) [23]. Смесь EAA включала L-гистидин 11%, L-изолейцин 10%, L-лейцин 18%, L-лизин 16%, L-метионин 3%, L-фенилаланин 16%, L-треонин 14%, L-валин 12%. В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании приняли участие 39 взрослых (возрастной диапазон от 53 до 76 лет), перенесших первичную одностороннее эндопротезирование коленного сустава. Пациенты дважды в день принимали по 20 г ЕАА (n=19) или плацебо (n=20) ежедневно в течение семи дней до операции и шесть недель после. На исходном уровне и через шесть недель после хирургического вмешательства были сделаны снимки магнитно-резонансной томографии (МРТ) для измерения объема четырехглавой мышцы и мышц подколенного сухожилия. Вторичные результаты включали функциональную подвижность и силу. Также были собраны данные о физической активности, диете и исходах, сообщаемых пациентами (обследование состояния здоровья ветеранов RAND по 12 пунктам, оценка травмы колена и остеоартрита). Безопасность была определена с помощью анализов крови, оценивающих азот мочевины крови, креатинин, клиренс креатинина, гомоцистеин, а также функцию почек и печени. Лабораторные показатели на исходном уровне, в день операции и через 2 дня, 2 недели и 6 недель после вмешательства сравнивались между группами. В результате по сравнению с исходным уровнем в группе ЕАА наблюдалось значительно меньшее снижение среднего объема четырехглавой мышцы по сравнению с группой плацебо в пораженной ноге (28,5% по сравнению с 213,4% в контроле) и контрлатеральной ноге (21,5% по сравнению с 27,2%). Подколенные сухожилия также продемонстрировали больший эффект в сохранении объема мышц для группы EAA, чем для плацебо, в пораженной ноге (27,4% по сравнению с 212,2%) и контралатеральной конечности (22,1% по сравнению с 27,5%). Различий между группами по функциональным параметрам или силе не было выявлено. Значения химического состава крови значительно различались между периодами оценки, но статистически не отличались между группами. Таким образом, результаты исследования показывают, что введение добавки ЕАА безопасно и снижает потерю мышечного объема у пожилых людей, выздоравливающих после тотального эндопротезирования коленного сустава.

Аминокислотные комплексы в онкологии

Международные руководящие принципы довольно расплывчаты в отношении оптимальных доз аминокислот для введения онкологическим больным, а стандартная практика, похоже, не поддерживается конкретными исследованиями. Поэтому целью работы [24] стало определение по литературным источникам, есть ли какие-то корреляции между инфузиями аминокислот и нутритивно-метаболическими или клиническими исходами. Авторы с помощью базы PubMed проанализировали документы, в которых рассмотрено введение аминокислот и метаболические, пищевые или клинические эффекты. Пять краткосрочных метаболических исследований с использованием изотопов показали, что инфузия около 2 г аминокислот/кг в день (включая высокие дозы аминокислоты с разветвленной цепью) положительно влияет на метаболизм белков у больных раком с тяжелой формой истощения. В восьми исследованиях с участием менее истощенных больных, получающих более длительные периоды парентерального питания, чтобы можно было назначить онкологическую терапию или компенсировать снижение перорального питания, внутривенное введение 1,5 г аминокислот/кг в день как добавки к пероральной диете дало положительные результаты. Например, общий синтез белка увеличился после инфузии 2 г/кг смеси аминокислот Vamin^® 14 (Швеция) в день, как было показано на 28 онкопациентах [25]. Аналогичным образом у трех пациентов синтез мышечного протеина значительно увеличился с 9,38 до 35,95 нмоль/100 мл/мин или не изменялся при дозе 1,4–2 г/кг/день (незаменимые 0,8–1,2 г/кг/день), а катаболизм мышц не менялся при введении смеси L-фенилаланина (0,5 мг/ кг) и L-тирозина (0,08 мг/кг) с последующей непрерывной инфузией L-фенилаланина (0,5 мг·кг/л·ч). Катаболизм белка остался неизменным или снижался при 1,25–1,7 г/кг/ день [26].

Авторы обзора [24] пришли к выводу, что большее количество парентерально вводимых аминокислот может быть полезно для онкологических больных для борьбы с истощением.

Аминокислоты и диабет 2 типа

В работе [27] авторы оценили клиническую пользу приема добавок L-лейцина в течение шести месяцев у пожилых пациентов с диабетом 2 типа. Шестьдесят пациентов (возраст 71±6 лет; ИМТ 27,3±0,4 кг/м²) принимали 2,5 г L-лейцина (n=30) или плацебо (n=30) с каждым основным приемом пищи в течение полугода диетического вмешательства (7,5 г/сут L-лейцина или плацебо). Состав тела, характеристики мышечных волокон, сила мышц, гомеостаз глюкозы, а также базальные концентрации аминокислот и липидов в плазме оценивались до, во время и после вмешательства. Безжировая масса ткани не изменилась и не различалась между группами в 0, 3 и 6 месяц. Составила 61,9±1,1, 62,2±1,1 и 62,0±1,0 кг, соответственно, в группе лейцина и 62,2±1,3, 62,2±1,3 и 62,2±1,3 кг в группе плацебо. Также не было изменений в процентном содержании жира в организме, силе мышц и характеристиках типов мышечных волокон. Гликозилированный гемоглобин в крови не изменился и не отличался между группами, составив 7,1±0,1% в группе L-лейцина и 7,2±0,2% в контроле. В соответствии с этим чувствительность к глюкозе и инсулину при пероральном приеме и концентрации липидов в плазме не менялись и не различались между группами. Авторы пришли к выводу, что длительный прием L-лейцина в дозе 7,5 г/день не влияет на состав тела, мышечную массу, силу, гликемический контроль и/или липидемию у пожилых пациентов с диабетом 2 типа, которые обычно потребляют достаточное количество диетического белка.

Заключение

Применение аминокислотных комплексов является полезным при различных заболеваниях, в профилактике симптомов старения и при интенсивных физических нагрузках. Под действием аминокислот часто улучшается выносливость, а также соотношение безжировой и общей массы тела. У больных с саркопенией особенно полезны пищевые добавки с повышенным до 20–40% содержанием L-лейцина, которые помогают бороться с последствиями вынужденной неподвижности и потерей мышечной массы. Комплексы с 35% L-лейцина помогают восстановлению здоровых мужчин после длительных тренировок на выносливость. Смеси с разветвленными аминокислотами положительно влияют на метаболизм белков. Кроме того, аминокислоты безопасны для применения и являются дополнительным источником энергии. Варьируя состав аминокислотных комплексов и вводя дополнительные компоненты, например, витамины и микроэлементы, можно составлять композиции под индивидуальные потребности человека.

1.         Pasiakos, S.M., McClung, H.L., McClung, J.P., Margolis, L.M., Andersen, N.E., Cloutier, G.J., Pikosky, M.A., Rood, J.C., Fielding, R.A., Young, A.J., Leucine-enriched essential amino acid supplementation during moderate steady state exercise enhances postexercise muscle protein synthesis. Am J Clin Nutr, 2011. 94(3): p. 809-818. DOI: 10.3945/ajcn.111.017061.

2.         Sahlin, K., Muscle fatigue and lactic acid accumulation. Acta Physiol Scand Suppl, 1986. 556: p. 83-91.

3.         Hormoznejad, R., Zare Javid, A., Mansoori, A., Effect of BCAA supplementation on central fatigue, energy metabolism substrate and muscle damage to the exercise: a systematic review with meta-analysis. Sport Sciences for Health, 2019. 15(2): p. 265-279. DOI: 10.1007/s11332-019-00542-4.

4.         Mutch, B.J.C., Banister, E.W., Ammonia metabolism in exercise and fatigue: a review. Medicine & Science in Sports & Exercise, 1983. 15(1).

5.         Ra, S.-G., Miyazaki, T., Kojima, R., Komine, S., Ishikura, K., Kawanaka, K., Honda, A., Matsuzaki, Y., Ohmori, H., Effect of BCAA supplement timing on exercise-induced muscle soreness and damage: a pilot placebo-controlled double-blind study. The Journal of sports medicine and physical fitness, 2018. 58(11): p. 1582-1591. DOI: 10.23736/s0022-4707.17.07638-1.

6.         Ra, S.-G., Miyazaki, T., Ishikura, K., Nagayama, H., Komine, S., Nakata, Y., Maeda, S., Matsuzaki, Y., Ohmori, H., Combined effect of branched-chain amino acids and taurine supplementation on delayed onset muscle soreness and muscle damage in high-intensity eccentric exercise. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2013. 10(1): p. 51. DOI: 10.1186/1550-2783-10-51.

7.         Rahimi, M.H., Shab-Bidar, S., Mollahosseini, M., Djafarian, K., Branched-chain amino acid supplementation and exercise-induced muscle damage in exercise recovery: A meta-analysis of randomized clinical trials. Nutrition, 2017. 42: p. 30-36. DOI: https://doi.org/10.1016/j.nut.2017.05.005.

8.         Ferrando, A.A., Paddon-Jones, D., Hays, N.P., Kortebein, P., Ronsen, O., Williams, R.H., McComb, A., Symons, T.B., Wolfe, R.R., Evans, W., EAA supplementation to increase nitrogen intake improves muscle function during bed rest in the elderly. Clinical Nutrition, 2010. 29(1): p. 18-23. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2009.03.009.

9.         Verhoeven, S., Vanschoonbeek, K., Verdijk, L.B., Koopman, R., Wodzig, W.K.W.H., Dendale, P., van Loon, L.J.C., Long-term leucine supplementation does not increase muscle mass or strength in healthy elderly men. The American Journal of Clinical Nutrition, 2009. 89(5): p. 1468-1475. DOI: 10.3945/ajcn.2008.26668.

10.       Ispoglou, T., White, H., Preston, T., McElhone, S., McKenna, J., Hind, K., Double-blind, placebo-controlled pilot trial of L-Leucine-enriched amino-acid mixtures on body composition and physical performance in men and women aged 65–75 years. European Journal of Clinical Nutrition, 2016. 70(2): p. 182-188. DOI: 10.1038/ejcn.2015.91.

11.       Randolph, A.C., Markofski, M.M., Rasmussen, B.B., Volpi, E., Effect of essential amino acid supplementation and aerobic exercise on insulin sensitivity in healthy older adults: A randomized clinical trial. Clinical Nutrition, 2020. 39(5): p. 1371-1378. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clnu.2019.06.017.

12.       Xu, Z.-r., Tan, Z.-j., Zhang, Q., Gui, Q.-f., Yang, Y.-m., Clinical effectiveness of protein and amino acid supplementation on building muscle mass in elderly people: a meta-analysis. PloS one, 2014. 9(9): p. e109141-e109141. DOI: 10.1371/journal.pone.0109141.

13.       Takaoka, M., Okumura, S., Seki, T., Ohtani, M., Effect of amino-acid intake on physical conditions and skin state: a randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial. Journal of clinical biochemistry and nutrition, 2019. 65(1): p. 52-58. DOI: 10.3164/jcbn.18-108.

14.       Wood, D.R., Reimherr, F.W., Wender, P.H., Treatment of attention deficit disorder with DL-phenylalanine. Psychiatry Research, 1985. 16(1): p. 21-26. DOI: https://doi.org/10.1016/0165-1781(85)90024-1.

15.       Nemzer, E.D., Arnold, L.E., Votolato, N.A., McConnell, H., Amino Acid Supplementation as Therapy for Attention Deficit Disorder. Journal of the American Academy of Child Psychiatry, 1986. 25(4): p. 509-513. DOI: https://doi.org/10.1016/S0002-7138(10)60010-6.

16.       Reimherr, F.W., Wender, P.H., Wood, D.R., Ward, M., An open trial of {l}-tyrosine in the treatment of attention deficit disorder, residual type. The American Journal of Psychiatry, 1987. 144(8): p. 1071-1073. DOI: 10.1176/ajp.144.8.1071.

17.       Frings, C., Domes, G., Friehs, M.A., Geißler, C., Schneider, K., Food for Your Mind? The Effect of Tyrosine on Selective Attention. Journal of Cognitive Enhancement, 2020. 4(3): p. 285-295. DOI: 10.1007/s41465-019-00146-3.

18.       Suzuki, H., Yamashiro, D., Ogawa, S., Kobayashi, M., Cho, D., Iizuka, A., Tsukamoto-Yasui, M., Takada, M., Isokawa, M., Nagao, K., Fujiwara, Y., Intake of Seven Essential Amino Acids Improves Cognitive Function and Psychological and Social Function in Middle-Aged and Older Adults: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial. Frontiers in Nutrition, 2020. 7: p. 240.

19.       Boselli, M., Aquilani, R., Baiardi, P., Dioguardi, F.S., Guarnaschelli, C., Achilli, M.P., Arrigoni, N., Iadarola, P., Verri, M., Viglio, S., Barbieri, A., Boschi, F., Supplementation of Essential Amino Acids May Reduce the Occurrence of Infections in Rehabilitation Patients With Brain Injury. Nutrition in Clinical Practice, 2012. 27(1): p. 99-113. DOI: https://doi.org/10.1177/0884533611431068.

20.       Zaslavskaia, R.M., Kelimberdieva, E.S., Teĭblium, M.M., Komissarova, I.A., Kalinina, E.V., [Response to metabolic therapy with amino acid complex in aged patients with ischemic heart disease]. Klin Med (Mosk), 1999. 77(4): p. 39-42.

21.       Wandrag, L., Brett, S.J., Frost, G.S., To, M., Loubo, E.A., Jackson, N.C., Umpleby, A.M., Bountziouka, V., Hickson, M., Leucine-enriched essential amino acid supplementation in mechanically ventilated trauma patients: a feasibility study. Trials, 2019. 20(1): p. 561. DOI: 10.1186/s13063-019-3639-2.

22.       Nichols, S., McGregor, G., Al-Mohammad, A., Ali, A.N., Tew, G., O’Doherty, A.F., The effect of protein and essential amino acid supplementation on muscle strength and performance in patients with chronic heart failure: a systematic review. European Journal of Nutrition, 2020. 59(5): p. 1785-1801. DOI: 10.1007/s00394-019-02108-z.

23.       Dreyer, H.C., Owen, E.C., Strycker, L.A., Smolkowski, K., Muyskens, J.B., Kirkpatrick, T.K., Christie, A.D., Kuehl, K.S., Lantz, B.A., Shah, S.N., Mohler, C.G., Jewett, B.A., Essential Amino Acid Supplementation Mitigates Muscle Atrophy After Total Knee Arthroplasty: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. JB & JS open access, 2018. 3(2): p. e0006-e0006. DOI: 10.2106/JBJS.OA.18.00006.

24.       Bozzetti, F., Bozzetti, V., Is the intravenous supplementation of amino acid to cancer patients adequate? A&#xa0;critical appraisal of literature. Clinical Nutrition, 2013. 32(1): p. 142-146. DOI: 10.1016/j.clnu.2012.10.017.

25.       Hyltander, A., Warnold, I., Edén, E., Lundholm, K., Effect on whole-body protein synthesis after institution of intravenous nutrition in cancer and non-cancer patients who lose weight. European Journal of Cancer and Clinical Oncology, 1991. 27(1): p. 16-21. DOI: https://doi.org/10.1016/0277-5379(91)90051-E.

26.       Bozzetti, F., Gavazzi, C., Ferrari, P., Dworzak, F., Effect of Total Parenteral Nutrition on the Protein Kinetics of Patients with Cancer Cachexia. Tumori Journal, 2000. 86(5): p. 408-411. DOI: 10.1177/030089160008600508.

27.       Leenders, M., Verdijk, L.B., van der Hoeven, L., van Kranenburg, J., Hartgens, F., Wodzig, W.K.W.H., Saris, W.H.M., van Loon, L.J.C., Prolonged Leucine Supplementation Does Not Augment Muscle Mass or Affect Glycemic Control in Elderly Type 2 Diabetic Men. The Journal of Nutrition, 2011. 141(6): p. 1070-1076. DOI: 10.3945/jn.111.138495.