Пептиды довольно давно применяются для стимуляции роста волос. В отличие от обычных средств для лечения облысения, применение которых сопровождается нежелательными реакциями, пептиды для роста волос являются не токсичными, не вызывают побочных эффектов и привыкания. Комбинация пептидов, действующих на разные механизмы роста волос, стимулирующие развитие фолликулов, укрепляющие их и улучшающие кровоснабжение, могут обеспечить максимальный, синергетический эффект и значительно улучшить рост и здоровье волос. К наиболее хорошо изученным пептидам для роста волос относятся трипептиды GHK-Cu, AHK-Cu, Biotin-GHK, Pal-GHK и Pal-AHK, тетрапептиды Ac-SDKP, Ac-KGHK и PTP20, биологически активные фрагменты Thymosin β4, комплекс Zinc-Thymulin и полипептид PTD-DBM. В обзоре рассмотрены полезные свойства данных пептидов, а также перспективная мульти-композиции на их основе, предназначенная для максимальной стимуляции роста волос.

Волосы, облысение и лечение

Волосы всегда имели важное значение для человека, а их состояние служило средством коммуникации и отражением социальной идентичности и положения. Роскошным мужским волосам приписывались положительные атрибуты красоты, мужественности и силы, тогда как лысина в большинстве цивилизаций рассматривалась в негативным контексте: как признак подчиненности, наказания или унижения, а скальпирование врагов было распространенным воинским обычаем. Биологи утверждают, что волосы на голове не имеют функционального назначения, и что наш вид мог бы легко выжить, даже если бы все люди были лысыми [1]. Формально это верно, но такой упрощенный подход игнорирует огромное психологическое и социальное значение волос. Социальная и сексуальная привлекательность, самооценка и уверенность в себе связаны со здоровьем и внешним видом волос.

Волосы обладают не только декоративной функцией. Волосы головы защищают кожу от мелких травм, ссадин, укусов насекомых и химических повреждений. Брови и ресницы защищают чувствительные глаза от частиц пыли и пота. Волосы в наружном слуховом проходе препятствуют проникновению частиц пыли и насекомых, а в носу – фильтруют и задерживают вдыхаемые частицы, прежде чем они смогут достичь ресничек носового эпителия. Волосы участвуют в терморегуляции организма и защищают от солнечного излучения.

По биологическим и социальным причинам человек, столкнувшийся с выпадением волос испытывает тревогу и дискомфорт.

Строение и развитие волосяного фолликула

Волосы – это слоистые нити, состоящие из клеток кератиноцитов и меланоцитов, исходящие из волосяных фолликулов и ороговевшие по мере удаления от них. Свойства волос определяются фолликулами. Все волосяные фолликулы имеют общую архитектуру, и вместе с сальной железой и мышцей arrector pili волосяной фолликул образует волосяную единицу. Волосяной фолликул можно разделить на области, в зависимости от того, происходит ли структура из эктодермы или мезодермы (см. Рисунок). В поперечном сечении волосяной фолликул представляет собой цилиндрическую структуру с различными концентрическими эпителиальными слоям. Дермальный сосочек – это «производитель волосяного стержня» с богатой сосудистой сетью, в то время как верхняя часть волосяного фолликула включает область выпуклости, которая содержит основную популяцию взрослых плюрипотентных стволовых клеток. Мышца arrector pili соединяет волосяные фолликулы одной фолликулярной единицы, рядом с ней расположена сальная железа – крошечная органелла, в основном отвечающая за гормональный обмен в коже. Прилегающие сосуды обеспечивают питание волосяного фолликула. Фолликулярная сосудистая сеть следует за резкими циклическими изменениями роста, инволюции и регрессии жизни волосяного фолликула. Кроме того, волосяной фолликул богато иннервирован. Нарушения кровоснабжения фолликулов ведут к их деградации и выпадению волос. Из-за интенсивного пилонейрального взаимодействия, т. е., влияния нервной системы на сосуды, питающие фолликулы, волосы и их рост очень чувствительны к состоянию ЦНС. Под действием стресса сосуды сужаются, нарушается питание фолликулов и возникают условия для выпадения волос.

Жизненный цикл волосяного фолликула включает три основных фазы:

• анаген – фаза роста
• катаген – промежуточная фаза инволюции или регрессии
• телоген – фаза покоя

Алопеция

Алопеция (выпадение волос, облысение) является клиническим состоянием со значительными психологическими последствиями, включая снижение самооценки, уверенности в себе и негативное влияние на социальные взаимодействия. Алопецию можно разделить на два типа: нерубцовую алопецию, которая может быть обратимой, и рубцовую, которая является постоянной или необратимой [2]. Потеря «волосяной массы» может происходить либо как выпадение (волосы выпадают из кожи головы), либо как истончение (уменьшение среднего диаметра волос), или же, что наиболее часто, присутствуют оба процесса одновременно.

Андрогенная алопеция, относящаяся к нерубцовой алопеции, по статистике, поражает около 80% европеоидных мужчин и 32% женщин (преимущественно в преклонном возрасте) [3]. Андрогенная алопеция (АГА) и выпадение волос по женскому типу (ВВЖТ), женский аналог АГА, с огромным отрывом являются наиболее распространенными причинами выпадения волос у людей: не менее 98% мужчин с любым типом выпадения волос страдают от АГА и, вероятно, >70% женщин с выпадением волос страдают от ВВЖТ. Распространенность АГА увеличивается на 10% с каждым десятилетием жизни, т. е. у 20% мужчин европеоидной расы обнаруживается АГА в возрасте 20 лет, у 30% в возрасте 30 лет, у 40% в возрасте 40 лет и почти у 100% в возрасте 80 лет. Азиаты и афроамериканцы поражаются реже, чем европеоидные мужчины.

 Андрогенная алопеция – это генетически обусловленное, индуцированное андрогенами и зависящее от возраста заболевание, связанное с выпадением волос, поражающее только генетически предрасположенных мужчин. Андрогены – это природные вещества, имеющие свойства тестостерона, мужского полового гормона. Дигидротестостерон (ДГТ), 5α-восстановленный метаболит тестостерона, является основным андрогеном при АГА. ДГТ связывается с андрогенным рецептором (АР) с пятикратным сродством по сравнению с тестостероном, а комплекс ДГТ-АР переносится в ядро клетки и активирует транскрипционную активность. Основной мишенью андрогенов в волосяном фолликуле, вероятно, являются фолликулярные клетки дермального сосочка. Волосы лобковой, подмышечной, грудинной и лицевой областей реагируют на андрогены, а на ресницах и бровях являются андрогеннезависимыми.

При АГА андрогены вызывают прогрессирующую миниатюризацию волосяных фолликулов в андрогенчувствительных участках кожи головы, постепенно превращая крупные терминальные волосяные фолликулы в крошечные псевдо-пушковые (веллюс). Одновременно происходит преждевременный переход от анагена к катагену, что приводит к резкому укорочению цикла волос за счет анагена, увеличению продолжительности телогена, уменьшению соотношения анаген/телоген, уменьшению соотношения терминальных и веллюсных волос и снижению скорости роста. В результате волосы истончаются, уменьшается их густота, и в конечном итоге наступает облысение.

Точный механизм наследования АГА до сих пор точно не охарактеризован, и считается, что он является полигенным, в то время как конкретных доказательств вовлеченных генов пока нет. Андрогены являются незаменимыми посредниками для развития терминального роста волос в организме человека обоих полов и стимулируют рост волос во всех областях тела, за исключением андрогенчувствительных волосяных фолликулов кожи головы, где они подавляют рост. Это так называемый «андрогенный парадокс», и считается, что он обусловлен внутренними различиями в экспрессии генов в фолликулах на разных участках, поскольку все клетки получают одни и те же циркулирующие гормоны и используют одни и те же рецепторы. Предположительно, это генетическое программирование происходит во время процессов формирования эмбрион [4]. Точный механизм действия андрогенов в волосяных фолликулах, который приводит либо к миниатюризации, либо к росту, до конца не выяснен.

Лечение облысения

Лечение облысения интересовало людей на протяжении всей истории. Для этого с древности применялись масла, например, касторовое и горчичное, и экстракты растений, отвары хмеля и крапивы. Во второй половине XX века на рынок вышли специальные эффективные препараты: миноксидил, дутастерид и финастерид. Однако эти средства подходят не всем пациентам. Несмотря на быстрое и выраженное действие, лекарства имеют серьезные недостатки.

Так, миноксидил служит агонистом рецепторов оксида азота, применяется местным наружным нанесением на участки поредения, действует как сосудорасширяющее средство и обеспечивая усиленное питание фолликулов, может вызывать отечность, сердцебиение, головные боли, тахикардию и другие проблемы со стороны сердечно-сосудистой системы, а также рост волос в нежелательных местах. Кроме того, длительное применение взывает привыкание, что требует увеличения дозы, но и это не обеспечивает стойкого эффекта – вновь появившиеся волосы со временем выпадают.

Гормональные препараты финастерид и дутастерид принимаются внутрь и понижают уровень тестостерона в коже головы, благодаря чему подавляется миниатюризация волосяного фолликула и возрастает количество терминальных волос в фазе анагена. Однако из-за действия на гормональную систему в качестве побочных эффектов могут наблюдаться гинекомастия, снижение потенции и либидо, что вряд ли удовлетворит лысеющих мужчин. Эффект этих лекарств длится столько, сколь продолжается прием. Затем волосы утрачиваются.

Косметическая промышленность переживает смену парадигмы в сторону подхода «изнутри наружу». В связи с этим дерматологи признают, что качество волос и кожи зависит как от внутренних (питание), так и от внешних (местное применение) факторов [5]. Следовательно, необходимо искать безопасные местные средства, которые способствуют росту волос головы. Например, препараты, способствующие синтезу коллагена, могут одновременно приносить пользу волосам, как и вещества, помогающие росту сосудов и улучшению кровоснабжения. Пептиды, представляющие собой короткие аминокислотные цепочки, уже представлены на рынке в качестве местных косметических средств для здоровья волос. Эффективность пептидов в стимулировании обновления клеток рассматривается как адаптивная реакция на повреждение тканей.

Терапевтический потенциал биоактивных пептидов признан с момента открытия инсулина для лечения диабета первого типа в 1920-ых годах. С тех пор было выявлено множество полезных пептидов. Например, в 1973-ом году Лорен Пикарт открыл эндогенный металлопептид, известный как «медный пептид» или GHK-Cu, который был выделен из плазмы крови человека. Пикарт продемонстрировал, что этот трипептид оказывает выраженное омолаживающее действие на клетки печени [6]. Впоследствии было показано, что этот же пептид имеет важное значение для омоложения тканей человека, особенно дермы [7]. Что еще более важно, GHK-Cu стимулирует пролиферации фибробластов, а также синтез белков внеклеточного матрикса и протеогликанов, увеличивает клеточную адгезию и целостность дермально-эпидермального соединения.

На современном рынке мультипептидные составы являются доминирующими активными компонентами и вносятся в местные средства для роста волос. Далее мы рассмотрим, какие пептиды могу стимулировать фолликулы и рост волос.

Трипептиды

Трипептиды – это короткие пептиды, состоящие из трех аминокислотных остатков. К трипептидам, помогающим при облысении, относятся AHK-Cu, GHK-Cu, Biotin-GHK, Pal-GHK и Pal-AHK. Все они содержат в своем составе остаток незаменимой аминокислоты – лизина. Трипептиды обладают множеством полезных для здоровья биологических эффектов. В контексте влияния на волосы, наиболее важными является их способность стимулировать образование и рост кровеносных сосудов, увеличивать синтез коллагена, эластина и гликозаминогликанов, а также поддерживает функцию дермальных фибробластов – клеток соединительной ткани, синтезирующих внеклеточный матрикс и коллаген. Способность трипептидов улучшать восстановление тканей была продемонстрирована для кожи, соединительной ткани легких, костной ткани, печени и слизистой оболочки желудка. Также было обнаружено, что трипептиды обладают мощным защитным действием на клетки, оказывая противовоспалительное действие и подавляя эффекты молекул, которые, как считается, ускоряют прогрессирование старения. В свою очередь, старение и воспалительные процессы в коже относятся к известным причинам облысения [4].

Общим для рассматриваемых трипептидов является механизм действия – все они образуют комплексы с ионами меди(II) и служат для их транспортировки [7]. Это важно, т. к. недостаток меди ведет к гипопигментации и нарушению роста волос. Кроме того, трипептиды выполняют функцию сигнальных молекул, запускающих процессы регенерации, регулирует активность ключевых металлопротеиназ – ферментов, способствующих расщеплению белков внеклеточного матрикса, а также активность антипротеаз. Это свидетельствует об общем регулирующем влиянии на распад белков в коже, что помогает предотвратить как накопление поврежденных белков, так и чрезмерный протеолиз. Исследования также продемонстрировали благотворное воздействие на фибробласты, которые считаются ключевыми клетками в процессе регенерации кожи. Фибробласты не только синтезируют структурные элементы матрикса дермы, но и вырабатывают широкий спектр факторов роста, необходимых для роста волос. Безопасность трипептидов оправдывают их использование в качестве добавки для поддержания здоровья и жизненной силы волос. Например, с момента своего открытия в 1973-ем году GHK-Cu зарекомендовал себя как мощный защитный и регенеративный ингредиент, который в настоящее время широко используется в продуктах для волос и кожи, поскольку усиливает рост и толщину волос, а также увеличивает размер волосяных фолликулов.

GHK-Cu

GHK-Cu (медный трипептид-1, Copper Tripeptide-1, (GHK)2Cu; CAS 89030-95-5) или медный трипептидный комплекс – это сигнальный пептид-носитель с аминокислотной последовательностью (Gly-His-Lys-)₂·Cu, открытый в 1970-ых годах в связи с его ролью в транспорте меди и выживании гепатоцитов [8]. С тех пор он был отмечен как фактор роста для различных клеток и стимулятор регенерации тканей.

GHK-Cu и родственные олигопептиды, например, Pal-GHK, почти не раздражают кожу, что делает производные GHK подходящим вариантом для местного применения [9]. Польза GHK-Cu заключается в стимулировании синтеза внеклеточного матрикса путем избирательного повышения экспрессии фермента металлопротеиназы-2, который играет роль в образовании новых кровеносных сосудов (ангиогенезе) и разрушении крупных агрегатов коллагена IV в рубцах, способствуя при этом образованию полезного коллагена I. Фермент также создает противовоспалительную среду. Как модулятор металлопротеиназы-2, GHK-Cu назван матриксином. В экспериментах на животных показано, что GHK-Cu увеличивает количество фибробластов и ангиогенез, а также действует как антиоксидант [8]. Данные об эффективности свидетельствуют о значительном антивозрастном действии при местном применении и полезности для кожи головы и волосяных фолликулов.

Космецевтическое, т. е., одновременно косметическое и лечебное, применение GHK-Cu включает антивозрастное действие, увлажнение кожи и стимулирование роста волос. В клинических испытаниях пептид показал значительные улучшения по сравнению с плацебо по всем показателя. Раствор трипептида меди-1 с концентрацией порядка 0,05% прекрасно восстанавливает и ремоделирует кожу, способствуя улучшению питания волосяных фолликулов.

AHK-Cu

AHK-Cu (copper Tripeptide-3, copper AHK) имеет аминокислотную последовательность Ala-His-Lys-Cu и применяется в средствах роста волос и ухода за ними, а также за кожей головы. Пептид AHK обладает сродством к ионам меди(II), первоначально был выделен из плазмы крови человека и описан как фактор роста для различных клеток и модулятор внеклеточного матрикса [10]. В исследовании на культивируемых клетках дермального сосочка подтвердилось, что AHK-Cu влияет на рост волос, деление и гибель клеток сосочкового слоя дермы, а также способствует росту волосяных фолликулов человека [11].

AHK-Cu является аналогом GHK-Cu и оказывает более сильное воздействие на рост волос. Кроме того, AHK-Cu используется, как правило, в большей степени для ухода за волосами, чем GHK-Cu. Это продукт можно добавлять в рекомендуемом количестве 0,5–2% в спреи, лосьоны, кремы или препараты для поддержания роста новых волос, а также для укрепления существующих волос.

Biotin-GHK

Biotin-GHK (Biotinoyl Tripeptide-1, CAS 299157-54-3) обладает последовательностью Biotin-Gly-His-Lys и применяется для увеличения выработки адгезивных белков (ламинин 5 и коллаген IV), кератиноцитов, для предотвращения выпадения волос, укрепления ресниц и бровей.

Присоединение к GHK фрагмента биотина усиливает сродство пептида к кератину волос [12], что облегчает его проникновение и улучшает биологическую активность. Исследование ex vivo показало, что биотинил-GHK моделирует миграцию кератиноцитов – клеток эпидермиса кожи, ремоделирование и образование коллагена и ламинина [13]. Биотинил-GHK усиливал рост волос in vitro, увеличивая их длину на 58–120%. Подтверждение более качественного прикрепления волоса к фолликулярному кармашку было получено в клиническом исследовании по изучению выпадения волос у пациентов с алопецией, где наблюдалось значительное улучшение соотношения фаз анаген:телоген, что соответствовало гистологическим наблюдениям за выщипанными волосами участников [14]. Другие исследователи описывают аналогичный результат как in vitro, так и в клинических испытаниях по предотвращению выпадения волос [15].

Активной концентрацией Biotin-GHK является 6 ppm (0,0006%).

Pal-GHK

Трипептид Gly-His-Lys, содержащийся в различных частях разрушенного коллагена и в некоторых сывороточных белках, также стимулирует синтез коллагена в фибробластах человека, что было установлено в работе 1988-го года [16]. В пальмитоилированной форме (Pal-GHK, Pal-Gly-His-Lys, пальмитоил трипептид-1, Palmitoyl Tripeptide-1; CAS 147732-56-7) пептид способен имитировать действие ретиноевой кислоты [12].

Остаток жирной кислоты в Pal-GHK повышает биодоступность, молекула более биологически активна даже в отсутствии ионов меди, в отличие от свободного GHK. Кроме того, пептид с фрагментом Pal меньше раздражает кожу. Пептид способствует обновлению коллагена, укрепляет эпидермис и волосяные фолликулы. Благодаря положительному действию на кожу головы, Pal-GHK может способствовать укреплению волос.

Pal-AHK

Pal-AHK (AHK Tripeptide-3, Alanylhistidyllysine, Palmitoyl Tripeptide-3) представляет собой синтетический пептид, состоящий из трех аминокислот, соединенных с остатком жирной кислоты (Pal-Ala-His-Lys). Pal-AHK используется отдельно или в сочетании с другими пептидами для увеличения синтеза коллагена. Алифатическая кислота делает AHK более жирорастворимым, что не только повышает его проникающую способность в кожу, но и увеличивает поглощение молекулы клетками. Попадая в клетку, Pal-AHK, как полагают, активирует фибробласты, стимулируя трансформирующий фактор роста-β (TGF-β). Считается, что Pal-AHK взаимодействует с TGF-β для активации фибробластов. Pal-AHK активно исследуется на предмет его способности стимулировать рост волос, ускорять заживление ран и бороться с некоторыми последствиями старения кожи. В космецевтической промышленности пептид изучают по способности стимулировать выработку коллагена и увеличивать скорость омоложения кожи [17].

Эксперименты показывают, что Pal-AHK может активировать фибробласты и таким образом увеличивать скорость производства белков внеклеточного матрикса в коже, среди которых наиболее многочисленными являются коллаген и эластин. Усиливая их выработку, Pal-AHK повышает уровень коллагена и эластина в коже. Это, в свою очередь, улучшает ее внешний вид и прочность [18, 19], что ведет к лучшему закреплению волосяных фолликулов.

Известны также некоторые доказательства того, что Pal-AHK может влиять на выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). VEGF является важной сигнальной молекулой в производстве новых кровеносных сосудов. Стимулируя рост кровеносных сосудов в коже, Pal-AHK продемонстрировал улучшение роста волос.

Ac-SDKP

Пептид Ac-SDKP (Thymosin ß4 (1-4), Goralatide, seraspenide, Tß4 (1-4), Ac-SDKP; CAS 120081-14-3) является фрагментом тимозина β4, с последовательностью Ac-Ser-Asp-Lys-Pro, который обычно обнаруживается в сыворотке и других жидкостях организма [20]. Эта последовательность не встречается в других белках, а снижение концентрации Tβ4 понижает уровень Ac-SKDP в сыворотке крови.

 Ac-SDKP обладает различными биологическими активностями, важными для механизмов восстановления. Первоначально было установлено, что этот пептид ингибирует пролиферацию плюрипотентных гемопоэтических стволовых клеток, а затем – что способствует ангиогенезуin vitro и in vivo в различных моделях, уменьшает воспаление и предотвращает фиброз. Ангиогенез важен для кровоснабжения волосяных фолликулов.

Ацетильное производное SDKP лучше проникает в кожу и рассматривается как средство для улучшения кожи, поскольку молекулярные механизмы терапии старения и заживления ран отчасти схожи [19]. Очевидно, что Ac-SDKP может способствовать оздоровлению кожи головы и росту волос.

Ac-KGHK

Пептид KGHK, с последовательностью Lys-Gly-His-Lys-NH₂, которая может связывать ионы меди, способен стимулировать формирование сетей эндотелиальных клеток и увеличивать выработку прогестерона. Пептид оказывает прямое воздействие на волосяной фолликул. Сигнальный пептид ремоделирования стимулирует рост новых сосудов, увеличивает размер волосяного фолликула для лучшего закрепления и жизнеспособности волос [7]. Ацетилированная форма, Ac-KGHK (ацетил тетрапептид-3, Acetyl Tetrapeptide-3; CAS 827306-88-7), обладает повышенной биологической доступностью и может улучшать рост и здоровье волос, закрепление стержней волос в дерме, предотвращать поседение и помогать при андрогенной алопеции.

Пептид демонстрирует антивозрастное действие и включен в составы средств для улучшения роста волос. Введение 0,0006% Ac-KGHK улучшает на 35% рост волосяных фолликулов по сравнению с необработанным участком.

PTP20

Пальмитоил тетрапептид-20 (PTP20, palmitoyl tetrapeptide-20, Pal-HFRW, Pal-His-dPhe-Arg-Trp) разработан несколько лет назад, и является биомиметическим агонистом α-MSH, гормона, отвечающего за пигментацию [21].

Результатыисследования на европеоидных мужчинах с преждевременным поседением волос показали, что PTP20 при местном применении в виде лосьона стимулировал биогенез меланосом, устраняя или уменьшая седину [21]. Эффект наблюдался через три месяца применения лосьона. Пептид в растворе активен при концентрации 10 ppm (0,001%).

Актин-связывающий фрагмент: TB4(17-22) и TB4(17-23)

Тимозин β4 (Tβ4) – белок, участвующий в полимеризации G-актина, который, в свою очередь, образует белковые нити F-актина, микрофиламенты, являющиеся основой цитоскелета и обеспечивающие механическую прочность клеток. Тимозин β4 играет ключевую роль в росте и развитии волосяного фолликула: стимулирует дифференциацию и миграцию стволовых клеток, способствует росту сосудов, улучшая питание фолликулов, подавляет воспаление. Тимозин-β4 состоит из 43 аминокислотных остатков, что затрудняет его наружное применение и трансдермальную доставку. Однако, белок содержит несколько аминокислотных последовательностей, которые определяют его биологические свойства и сохраняют их, когда представлены в виде индивидуальных молекул [22, 23]. Такими короткими пептидами являются Tb4(17-23) (Desmpressin metabolite (17-23), actin-binding domain, CS-0134450, LKKTETQ, Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr-Gln; CAS 476014-70-7) и Tb4(17-22) (актин-связывающий мотив, Desmpressin metabolite (17-22), actin binding motif, LKKTET, Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr) и их соответствующие ацетилированные формы Ac-Tb4(17-23), Ac-Tb4(17-22). Все четыре пептида несут аминокислотный мотив Leu-Lys-Lys-Thr-Glu-Thr, содержащий два фрагмента лизина, и стимулируют регенерацию тканей, заживление ран и ангиогенез, благодаря чему могут быть полезны для укрепления волосяных фолликулов при облысении. В ангиогенезе и при заживлении ран фрагменты тимозина β4, как и родоначальная молекула, действуют путем ускорения миграции эндотелиальных клеток и кератиноцитов, и увеличения продукции ферментов, разрушающих внеклеточный матрикс, а также обладают противовоспалительной активностью.

Сообщалось, что пептид LKKTETQ в натуральной форме способствует росту волос из активных волосяных фолликулов, но не активирует неактивные фолликулы [24, 25]. Вероятно, это связано с его пониженной биодоступностью, поэтому предпочтительными являются ацетилированные производные Ac-Tb4(17-23) и Ac-Tb4(17-22). Их рабочая концентрация составляет 0,00005% [26], а в качестве другого активного компонента спрея применяют 0,0005% цинк-тимулина.

Zinc-Thymulin

Цинк-тимулин (zinc-thymulin, ZT) используется при андрогенной алопеции. Цинк и тимулин – два естественных соединения, участвующих в росте волосяных фолликулов. Их сочетание в виде комплекса более эффективно, поскольку цинк, как важный микроэлемент, мощно и специфично влияет на вилочковую железу. Нехватка цинка в организме взывает выпадение волос, что показано при исследовании лиц с алопецией [27]. Тимулин (pyr-Glu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn-OH, pEAKSQGGSN; CAS 63958-90-7), описанный в 1977-ом году [28], оказывает нейроэндокринное действие. Экстракт вилочковой железы стимулирует рост волос [29, 30], в свою очередь, цинк улучшает состояние волосяного покрова [31], регулируя деление клеток волосяного фолликула и стимулируя синтез коллагена и кератина.

Результаты исследования влияния комплекса цинка с тимулином на андрогенную алопецию были раскрыты 2017-ом году [32] и запатентованы [24, 25]. Спрей, содержащий 0,0005% активного компонента через шесть месяцев применения 1–2 раза в день привел к явному развитию волос, значительному увеличению количества промежуточных волос, развивавшихся со стадии их отсутствия у 65% пациентов, благодаря мощной активации волосяного фолликула.

Цинк-тимулин можно комбинировать с миноксидилом, дутастеридом финастеридом или их сочетанием, что позволяет использовать препарат при алопеции 6–7 баллов по шкале Норвуда-Гамильтона.

Другим важным для внешнего вида человека параметром, на которые влияет цинк-тимулин, является цвет волос. Восстановление пигментирования новых волос (меланогенез) был отмечен у пожилых пациентов, а их цвет приближался к соответствующему для молодого возраста.

В форме спрея комплекс цинка с тимулином можно наносить на кожу головы и лечить выпадение волос, облысение, а также инициировать фазу роста волос, одновременно борясь с поседением.

PTD-DBM

Полипептид PTD-DBM (Protein transduction domain-Dvl-binding motif, PolyR8-HFAP, PTD-Dvl-binding motif, Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Arg-Gly-Gly-Gly-Gly-Arg-Lys-Thr-Gly-His-Gln-Ile-Cys-Lys-Phe-Arg-Lys-Cys, RRRRRRRRGGGGRKTGHQICKFRKC) разработан в Южной Корее в 2014-ом году [33]. Результаты биологических исследований показали, что PTD-DBM в концентрации 100 мкм (0,03%) эффективно стимулирует восстановление ворованного покрова, особенно в комбинации с вальпроевой кислотой, и оказывает ранозаживляющее действие.

PTD-DBM воздействует с белком, ответственным за утрату волос при андрогенной алопеции. Пептид способствует образованию новых волосяных фолликулов. Недавние клинические исследования показали, что пептид PTD-DBM усиливает рост волос у человека, однако детали эксперимента не раскрыты [34].

Мульти-композиция и синергизм

Отдельные пептиды давно используются в композициях для роста волос. Трипептиды AHK-Cu, GHK-Cu, Biotin-GHK, Pal-GHK и Pal-AHK способны стимулировать образование и рост кровеносных сосудов, улучшая кровоснабжение волосяных фолликулов. Кроме того, под действием пептидов увеличивается синтез коллагена и эластина, что укрепляет фолликулы и улучшает качество волос. Пептид Ac-KGHK может улучшать рост волос, закрепление стержней волос в дерме. TB4(17-22) и TB4(17-23) способствует росту волос из активных волосяных фолликулов. PTD-DBM содействует образованию новых волосяных фолликулов. Цинк-тимулин предотвращает выпадение волос, а также инициирует фазу роста волос, одновременно борясь с поседением. Кроме того, предотвращать поседение способен Ac-KGHK, а PTP20 стимулирует биогенез меланосом, устраняя или уменьшая седину.

Комбинация пептидов, действующих на разные механизмы роста волос, стимулирующие развитие фолликулов, укрепляющие их и улучшающие кровоснабжение, могут обеспечить максимальный, синергетический эффект и значительно улучшить рост и здоровье волос.

Для усиления эффективности и вызывания синергетического действия применяют мультипептидные составы, которые наносят как жидкие местные средства.

В качестве компонентов мульти-композиции могут быт предложены следующие варианты:

1. Состав для роста волос и омоложения кожи: GHK-Cu или Pal-GHK 0,05%, AHK-Cu 0,5–2%, Biotin-GHK 0,0006%, Ac-KGHK 0,0006%, PTD-DBM, Ac-Tb4(17-23) или Ac-Tb4(17-22) 0,00005%, цинк-тимулин 0,0005%
2. Состав для роста волос и борьбы с сединой: те же компоненты, но с повышенным содержанием цинк-тимулина и добавкой PTP20 0,001%.
3. Состав для укрепления волос и борьбы сединой: GHK-Cu или Pal-GHK 0,05%, AHK-Cu 0,5–2%, Biotin-GHK 0,0006%, Ac-KGHK 0,0006%, цинк-тимулин 0,0005%, PTP20 0,001%.

Для достижения быстрого эффекта и закрепления его результатов оптимальной может быть двухфазная схема. На начальном этапе (первые шесть месяцев), пептидная композиция дополняется применением спрея, содержащего миноксидил, на втором этапе миноксидил отменяют и переходят на композицию, нацеленную на рост и укрепление волос.

Показания для применения:

• Андрогенная алопеция, относящаяся к нерубцовой форме
• Старение
• Ослабление волос
• Седина
• Неблагоприятная экологическая обстановка

1.         Anastassakis, K., Hair Through the Ages, in Androgenetic Alopecia From A to Z : Vol.1 Basic Science, Diagnosis, Etiology, and Related Disorders, K. Anastassakis, Editor. 2022, Springer International Publishing: Cham. p. 3-14.

2.         Ajit, A., Nair, M.D., Venugopal, B., Exploring the Potential of Mesenchymal Stem Cell–Derived Exosomes for the Treatment of Alopecia. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 2021. 7(2): p. 119-128. DOI: 10.1007/s40883-021-00204-3.

3.         Kanti, V., Messenger, A., Dobos, G., Reygagne, P., Finner, A., Blumeyer, A., Trakatelli, M., Tosti, A., Del Marmol, V., Piraccini, B.M., Evidence‐based (S3) guideline for the treatment of androgenetic alopecia in women and in men–short version. Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2018. 32(1): p. 11-22.

4.         Anastassakis, K., Hormonal and Genetic Etiology of Male Androgenetic Alopecia, in Androgenetic Alopecia From A to Z : Vol.1 Basic Science, Diagnosis, Etiology, and Related Disorders, K. Anastassakis, Editor. 2022, Springer International Publishing: Cham. p. 135-180.

5.         Sadgrove, N.J., Simmonds, M.S.J., Topical and nutricosmetic products for healthy hair and dermal antiaging using “dual‐acting”(2 for 1) plant‐based peptides, hormones, and cannabinoids. FASEB BioAdvances, 2021. 3(8): p. 601-610.

6.         Pickart, L., Tripeptide in human serum which prolongs survival of normal liver cells and stimulates growth in neoplastic liver. Nat. New Biol., 1973. 243: p. 85-87.

7.         Pickart, L., Margolina, A., Regenerative and protective actions of the GHK-Cu peptide in the light of the new gene data. International journal of molecular sciences, 2018. 19(7): p. 1987.

8.         Cosmeceuticals and Active Cosmetics. 3 ed. 2015, Boca Raton, U.S.: CRC Press Taylor & Francis Group. p. 437.

9.         Gruchlik, A., Chodurek, E., Dzierzewicz, Z., Influence of selected peptides and their copper complexes on antioxidant enzyme activities in human skin fibroblasts. Postepy Dermatologii i Alergologii, 2010. 27(1): p. 29.

10.       Maquart, F.X., Bellon, G., Chaqour, B., Wegrowski, J., Patt, L.M., Trachy, R.E., Monboisse, J.C., Chastang, F., Birembaut, P., Gillery, P., In vivo stimulation of connective tissue accumulation by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+ in rat experimental wounds. The Journal of clinical investigation, 1993. 92(5): p. 2368-2376.

11.       Kapoor, R., Shome, D., Intradermal injections of a hair growth factor formulation for enhancement of human hair regrowth – safety and efficacy evaluation in a first-in-man pilot clinical study. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 2018. 20(6): p. 369-379. DOI: 10.1080/14764172.2018.1439965.

12.       Cosmetic Dermatology Products and Procedures. 2 ed. 2016, New Delhi, India: John Wiley & Sons. p. 563.

13.       Lintner, K., Promoting production in the extracellular matrix without compromising barrier. Cutis, 2002. 70(6 Suppl): p. 13-23.

14.       Mas-Chamberlin, C., Mondon, P., Lamy, F., Peschard, O., Lintner, K., France, S. Reduction of hair-loss: matrikines and plant molecules to the rescue.

15.       Loing, E., Lachance, R., Ollier, V., Hocquaux, M., A new strategy to modulate alopecia using a combination of two specific and unique ingredients. J Cosmet Sci, 2013. 64(1): p. 45-58.

16.       Maquart, F.-X., Pickart, L., Laurent, M., Gillery, P., Monboisse, J.-C., Borel, J.-P., Stimulation of collagen synthesis in fibroblast cultures by the tripeptide‐copper complex glycyl‐L‐histidyl‐L‐lysine‐Cu2+. FEBS letters, 1988. 238(2): p. 343-346.

17.       Lubkowska, B., Grobelna, B., Maćkiewicz, Z., The use of synthetic polypeptides in cosmetics. Copernican Letters, 2010. 1: p. 75. DOI: 10.12775/CL.2010.010.

18.       Gorouhi, F., Maibach, H.I., Role of topical peptides in preventing or treating aged skin. International journal of Cosmetic Science, 2009. 31(5): p. 327-345. DOI: 10.1111/j.1468-2494.2009.00490.x.

19.       Lourith, N., Kanlayavattanakul, M., Biopolymeric agents for skin wrinkle treatment. Journal of Cosmetic and Laser Therapy, 2016. 18(5): p. 301-310.

20.       Sosne, G., Qiu, P., Goldstein, A.L., Wheater, M., Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. The FASEB Journal, 2010. 24(7): p. 2144-2151. DOI: 10.1096/fj.09-142307.

21.       Almeida Scalvino, S., Chapelle, A., Hajem, N., Lati, E., Gasser, P., Choulot, J.-C., Michel, L., Hocquaux, M., Loing, E., Attia, J., Wdzieczak-Bakala, J., Efficacy of an agonist of α-MSH, the palmitoyl tetrapeptide-20, in hair pigmentation. 2018. 40(5): p. 516-524. DOI: 10.1111/ics.12494.

22.       Philp, D., Nguyen, M., Scheremeta, B., St‐Surin, S., M. Villa, A., Orgel, A., K. Kleinman, H., Elkin, M., Thymosin β4 increases hair growth by activation of hair follicle stem cells. The FASEB journal, 2004. 18(2): p. 1-16.

23.       Dai, B., Sha, R.N., Yuan, J.L., Liu, D.J., Multiple potential roles of thymosin β4 in the growth and development of hair follicles. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2021. 25(3): p. 1350-1358.

24.       WO 2017210726 A1, 2017.

25.       US 2019 / 0091494, 2019.

26.       Vickers, E.R., An Analysis of the Safety and Efficacy of Topical Zinc-Thymulin to treat Androgenetic Alopecia. Hair Ther. Transplant., 2017. 7(147): p. 2167-0951.1000147. DOI: 10.4172/2167-0951.1000147.

27.       Ozturk, P., Kurutas, E., Ataseven, A., Dokur, N., Gumusalan, Y., Gorur, A., Tamer, L., Inaloz, S., BMI and levels of zinc, copper in hair, serum and urine of Turkish male patients with androgenetic alopecia. Journal of Trace Elements in Medicine and Biology, 2014. 28(3): p. 266-270. DOI: 10.1016/j.jtemb.2014.03.003.

28.       Bach, J.-F., Dardenne, M., Pleau, J.-M., Rosa, J., Biochemical characterisation of a serum thymic factor. Nature, 1977. 266(5597): p. 55-57. DOI: 10.1038/266055a0.

29.       Renner, D., Schuster, D., Heim, M.E., Experiences using the» thymu-skin» hair cure for the prevention of alopecia in cytostatic treatment. Onkologie, 1986. 9(5): p. 285.

30.       Sawaya, M.E., Shapiro, J., Alopecia: unapproved treatments or indications. Clinics in dermatology, 2000. 18(2): p. 177-186.

31.       Famenini, S., Goh, C., Evidence for supplemental treatments in androgenetic alopecia. Journal of drugs in dermatology : JDD, 2014. 13(7): p. 809-812.

32.       https://www.marketscreener.com/news/Olympus-Stem-Cells-Demonstrates-Hair-Regeneration-with-Stem-Cells-and-Zinc-for-Patients-with-Alopeci—26165488/?iCStream=1

33.       WO 2014073919 A1, 2014.

34.       Choi, S., Yoon, M., Choi, K.-Y., Approaches for regenerative healing of cutaneous wound with an emphasis on strategies activating the Wnt/β-catenin pathway. Advances in Wound Care, 2022. 11(2): p. 70-86.