MOTS-c: митохондриальный пептид, метаболизм и исследования

MOTS-c — пептид из 16 аминокислот, относящийся к митохондриальным пептидам. Его изучают как участника регуляции энергетического обмена и клеточного ответа на стресс. В статье разберём результаты экспериментов на животных, исследования собственного MOTS-c у людей и данные об аналоге CB4211. Эти направления важно различать: изменение уровня пептида в крови и результаты на мышах не доказывают пользу введения MOTS-c человеку.

Обновлено 23 сентября 2026 года.

Что такое митохондриальные пептиды (MDPs)

Митохондрии участвуют в энергетическом обмене, регуляции клеточного стресса и внутреннем пути апоптоза. Дыхательная цепь формирует протонный градиент на внутренней мембране, а АТФ-синтаза использует его для синтеза АТФ. Цикл Кребса поставляет восстановленные переносчики электронов, но не создаёт этот градиент непосредственно.

Митохондриальные пептиды (mitochondrial-derived peptides, MDPs) — короткие пептиды, связанные с небольшими открытыми рамками считывания в митохондриальном геноме. К изучаемым представителям относятся Humanin, MOTS-c и малые humanin-подобные пептиды. Их исследуют как сигнальные молекулы, участвующие в обмене веществ и ответе на стресс. Наличие таких функций в экспериментальных моделях не означает, что все MDPs обладают одинаковыми эффектами или доказанной лечебной эффективностью.

Работы об открытии Humanin опубликованы в 2001 году [1, 2]. Подробнее о нём — в обзоре нейро- и цитопротекторных свойств Humanin.

MOTS-c: структура и механизм действия

MOTS-c описан в работе 2015 года [7]. Последовательность пептида — MRWQEMGYIFYPRKLR; соответствующая открытая рамка считывания находится в области митохондриального гена 12S рРНК. В клеточных и животных моделях MOTS-c исследуют в связи с регуляцией энергетического обмена, чувствительности к инсулину и адаптации к метаболическому стрессу.

Один из изученных механизмов связан с изменениями обмена фолатов и пуринов, накоплением AICAR и активацией AMPK — клеточного регулятора энергетического баланса. В экспериментальных системах также изучают влияние MOTS-c на экспрессию генов и обмен веществ в скелетных мышцах [7, 10, 12]. Механизм действия объясняет исследовательский интерес, но сам по себе не определяет эффективность, дозу или безопасность для человека.

Важно различать эндогенный MOTS-c, который обнаруживают в организме, и экзогенный пептид, вводимый в эксперименте. Измерение первого не заменяет клинического испытания второго. Синтетический аналог CB4211 — отдельное исследуемое соединение; его результаты также нельзя автоматически переносить на MOTS-c.

Исследования MOTS-c на животных

Обмен глюкозы и ожирение: доклинические результаты

В мышиных моделях высокожирового питания и возрастных метаболических изменений введение MOTS-c улучшало отдельные показатели чувствительности к инсулину и утилизации глюкозы [7, 10]. В некоторых экспериментах уменьшалось накопление жировой ткани. Эти результаты зависят от модели, возраста животных, длительности опыта и пути введения.

Улучшение теста толерантности к глюкозе у мыши не равнозначно доказанному лечению сахарного диабета или ожирения у человека. Экспериментальные дозы, особенно при внутрибрюшинном введении животным, не являются схемами применения для людей.

Иллюстрация из первоначального обзора: возрастные различия MOTS-c и потребления глюкозы у мышей. Эти данные не являются результатами лечения людей.

Память: данные экспериментов на мышах

В работе, приведённой в первоначальной версии обзора как препринт [11], изучались MOTS-c и клеточно-проникающий аналог в моделях нарушений памяти. Такие результаты относятся к конкретным экспериментальным условиям. Эффекты прямого введения в центральную нервную систему нельзя переносить на обычное периферическое введение, а результаты модифицированного аналога — на исходную молекулу.

В исследовании Reynolds и соавторов периферическое введение MOTS-c улучшало физические показатели мышей, но не улучшало результат теста памяти в лабиринте Barnes [12]. Поэтому обещание «MOTS-c улучшает память» без указания модели и ограничений некорректно.

Старение, мышцы и продолжительность жизни

В исследовании Reynolds и соавторов, опубликованном в Nature Communications в 2021 году, MOTS-c улучшал ряд показателей физической работоспособности молодых и старых мышей. При позднем начале лечения оценивали ходьбу, силу, состав тела и другие показатели здоровья. Это данные о функции и состоянии животных, которые нужно отличать от доказанного продления жизни.

Для общей кривой продолжительности жизни статистически значимого различия не получено (p = 0,23), хотя авторы описали тенденцию к увеличению медианной и максимальной продолжительности жизни. Эта работа не доказывает, что MOTS-c продлевает жизнь человеку. Reynolds и соавт., 2021.

Костная ткань, сосуды, воспаление и инфекции

Другие доклинические работы исследовали потерю костной массы после удаления яичников у мышей [21], кальцификацию сосудов и ремоделирование миокарда у животных [23], а также воспалительную боль в формалиновом тесте у мышей [24]. Эти разные модели нельзя объединять в утверждение об установленной эффективности при остеопорозе, сердечно-сосудистых заболеваниях или хронической боли у людей.

Аналогично сообщения об улучшении выживаемости животных в инфекционных моделях не устанавливают лечение сепсиса у человека и не обосновывают замену противомикробной терапии пептидом. Для переноса результатов нужны отдельные клинические испытания с оценкой значимых исходов и безопасности.

Что исследовали у людей

В исследованиях людей измеряли концентрации собственного MOTS-c и их связь с возрастом, физической нагрузкой и метаболическими показателями. Например, в работе 2021 года после нагрузки на велотренажёре у молодых мужчин повышались измеренные уровни MOTS-c в мышцах и кровотоке [12]. Участникам не вводили MOTS-c как лекарство. Поэтому эти данные не доказывают, что инъекции пептида заменяют тренировки или повышают спортивные результаты.

В наблюдательных работах описаны связи циркулирующего MOTS-c с ожирением, диабетом и функцией эндотелия [14, 15, 22]. Ассоциация не устанавливает причинность: низкий уровень может сопровождать заболевание, но это ещё не означает, что его повышение лечит заболевание. Возрастные различия концентраций в крови и мышцах также могут не совпадать [18].

Значения, полученные разными лабораторными методами, нельзя без проверки объединять в «нормальный диапазон». Работа по масс-спектрометрическому определению MOTS-c обсуждала аналитические ограничения [20]. Результат отдельного анализа не устанавливает потребность в введении пептида.

Иллюстрация из первоначального обзора: сопоставление концентраций до и после воздействия. Само изменение биомаркера не доказывает клиническую пользу введения пептида.

Новые данные 2025–2026 годов

2025: тепловое воздействие и эндогенный MOTS-c

В рандомизированном исследовании 19 физически активных мужчин после тренировочного периода проходили двухнедельную иммобилизацию голеностопа. Их распределили в группы теплового воздействия (9 человек) и имитации процедуры (10 человек). Тепловое воздействие сопровождалось повышением циркулирующего MOTS-c. Однако исследовали реакцию организма на тепло, а не эффективность введения пептида. Малый размер выборки ограничивает обобщение результатов. Elhusseiny и соавт., 2025.

2026: митофагия и сердечная функция после высотной гипоксии

В работе Feng и соавторов мышей подвергали моделируемому высотному воздействию, после чего исследовали период возвращения к низкой высоте. Введение MOTS-c улучшало показатели сердечной функции и митохондриального состояния; механизм связывали с путём PINK1/Parkin и митофагией — удалением повреждённых митохондрий.

У пациентов авторы отдельно наблюдали сниженные уровни циркулирующего MOTS-c при некоторых сердечно-сосудистых состояниях. Эта часть работы не была испытанием лечения пациентов MOTS-c. Результаты расширяют представления о механизме, но не устанавливают клиническую эффективность. Feng и соавт., 2026.

Клинические исследования аналога CB4211

CB4211 — синтетический аналог MOTS-c, разработанный CohBar. Его изучали в раннем исследовании фазы 1a/1b у здоровых участников и людей с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Идентификатор исследования — NCT03998514. Результаты этого соединения нужно рассматривать отдельно от данных об исходном MOTS-c.

В августе 2021 года разработчик сообщил основные результаты: в четырёхнедельной части фазы 1b наблюдались изменения АЛТ, АСТ и глюкозы по сравнению с плацебо и тенденция к уменьшению массы тела. Эти данные приведены в корпоративной отчётности; ранние изменения биомаркеров не равнозначны доказанному лечению стеатогепатита или снижению риска его осложнений.

В отчёте CohBar за 2022 год также указаны стойкие местные реакции на раннюю лекарственную форму и последующая её модификация. При этом компания сочла форму, использованную в фазе 1b, непригодной для дальнейшей разработки и сообщила, что попытки создать улучшенную форму на дату отчёта не увенчались успехом. Это исторические сведения из конкретного отчёта, а не утверждение о статусе программы на сегодняшний день. CohBar, Form 10-K за 2022 год.

Таким образом, старую формулировку «испытание ожидается завершить в 2021 году» заменяют уже известные результаты и ограничения. Отсутствие серьёзных нежелательных явлений в небольшом краткосрочном исследовании не устанавливает долгосрочную безопасность CB4211 и тем более не доказывает безопасность всех продуктов с MOTS-c.

Безопасность, дозировки и ограничения

Рассмотренные исследования не устанавливают универсальную терапевтическую дозу MOTS-c, долгосрочную безопасность или доказанную схему самостоятельного применения. Эндогенное происхождение пептида не гарантирует безопасность его введения извне. Неопределённость не ограничивается реакциями в месте инъекции: необходимо изучать системные эффекты, иммуногенность, взаимодействия, качество конкретной формы и последствия длительного применения.

Различия концентраций MOTS-c у мужчин и женщин не доказывают, что лечение эффективнее у мужчин, и не позволяют назначить разные дозировки по полу. Пересечение сигнальных путей с метформином также не делает препараты взаимозаменяемыми и не устанавливает клинически подтверждённое взаимодействие. Такие предположения требуют специальных исследований.

Маркировка «для исследовательских целей» не означает разрешения на медицинское применение. Результаты, полученные с конкретным исследовательским препаратом, нельзя автоматически переносить на коммерческие образцы с тем же названием.

MOTS-c и антидопинговые правила

MOTS-c прямо указан в Запрещённом списке WADA 2026 года в разделе S4.4.1 — активаторы AMPK; запрет действует в соревновательный и внесоревновательный периоды. Это правило спорта, а не утверждение об общем правовом статусе владения веществом. Официальный список WADA 2026.

Заключение

MOTS-c — перспективный объект исследований энергетического обмена, мышечной функции и клеточного ответа на стресс. Наиболее убедительно изучены механизмы в клеточных и животных моделях; данные о собственном пептиде у людей помогают формировать гипотезы. Ранние исследования CB4211 показывают возможность изучения аналогов у человека, одновременно подчёркивая значение лекарственной формы и ограничений безопасности.

Корректный вывод — MOTS-c требует дальнейших исследований. Рассмотренные данные не позволяют обещать человеку похудение, улучшение памяти, замену физических нагрузок или продление жизни. При оценке новых публикаций важно смотреть, кому вводили вещество, какое именно соединение использовали и какие исходы измеряли.

Источники

1.         Hashimoto, Y., Niikura, T., Ito, Y., Sudo, H., Hata, M., Arakawa, E., Abe, Y., Kita, Y., Nishimoto, I., Detailed characterization of neuroprotection by a rescue factor humanin against various Alzheimer’s disease-relevant insults. The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 2001. 21(23): p. 9235-9245. DOI: 10.1523/JNEUROSCI.21-23-09235.2001.

2.         Hashimoto, Y., Niikura, T., Tajima, H., Yasukawa, T., Sudo, H., Ito, Y., Kita, Y., Kawasumi, M., Kouyama, K., Doyu, M., Sobue, G., Koide, T., Tsuji, S., Lang, J., Kurokawa, K., Nishimoto, I., A rescue factor abolishing neuronal cell death by a wide spectrum of familial Alzheimer’s disease genes and Abeta. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2001. 98(11): p. 6336-6341. DOI: 10.1073/pnas.101133498.

3.         Kelvin, Y., Changhan, L., Hemal, M., Pinchas, C., The emerging role of the mitochondrial-derived peptide humanin in stress resistance. Journal of Molecular Endocrinology, 2013. 50(1): p. R11-R19. DOI: 10.1530/JME-12-0203.

4.         Sewald, N., Jakubke, H.-D., Peptides from A to Z. A Concise Encyclopedia. 2008, Darmstadt: WILEY-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA. p. 400.

5.         Changhan Lee, PhD. 2016.

6.         Lee, C., Kim, K.H., Cohen, P., MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radical Biology and Medicine, 2016. 100: p. 182-187. DOI: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.015.

7.         Lee, C., Zeng, J., Drew, Brian G., Sallam, T., Martin-Montalvo, A., Wan, J., Kim, S.-J., Mehta, H., Hevener, Andrea L., de Cabo, R., Cohen, P., The Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Promotes Metabolic Homeostasis and Reduces Obesity and Insulin Resistance. Cell Metabolism, 2015. 21(3): p. 443-454. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2015.02.009.

8.         Kim, S.-J., Xiao, J., Wan, J., Cohen, P., Yen, K., Mitochondrially derived peptides as novel regulators of metabolism. The Journal of Physiology, 2017. 595(21): p. 6613-6621. DOI: 10.1113/JP274472.

9.         CohBar Announces First Subjects Dosed in its Phase 1b Clinical Trial for CB4211 Under Development for NASH and Obesity. 2020; Available from: https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/24/2082665/0/en/CohBar-Announces-First-Subjects-Dosed-in-its-Phase-1b-Clinical-Trial-for-CB4211-Under-Development-for-NASH-and-Obesity.html.

10.       Kim, S.-J., Miller, B., Mehta, H.H., Xiao, J., Wan, J., Arpawong, T.E., Yen, K., Cohen, P., The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports, 2019. 7(13): p. e14171. DOI: https://doi.org/10.14814/phy2.14171.

11.       JinHong, J., Xin, C., YaoYan, N., YuXuan, S., XueYa, L., KangTai, X., YaLi, P., Min, C., Peripheral administration of a cell-penetrating MOTS-c analogue enhances memory and attenuates Aβ1-42 or LPS induced memory impairment through inhibiting neuroinflammation. Research Square, 2021. DOI: 10.21203/rs.2.17059/v1.

12. Reynolds J.C. и соавт. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021;12:470. doi:10.1038/s41467-020-20790-0. Рецензируемая публикация вместо ранее указанного препринта.

13.       Cundy, K.C., Grindstaff, K., Magnan, R. CB4209 and CB4211 Reduce the NAFLD Activity Score in the STAM Model of NASH, Reduce Triglyceride Levels, and Induce Selective Fat Mass Loss in DIO Mice. Poster AASLD Meeting. 2017; Available from: https://d1io3yog0oux5.cloudfront.net/_5d5dcdc70c99e7f58b471e2c6fdcbb2c/cohbar/db/391/2665/pdf/Cundy+et+al+2017+AASLD+Liver+Meeting+Poster+%232010.pdf.

14.       Du, C., Zhang, C., Wu, W., Liang, Y., Wang, A., Wu, S., Zhao, Y., Hou, L., Ning, Q., Luo, X., Circulating MOTS-c levels are decreased in obese male children and adolescents and associated with insulin resistance. Pediatric Diabetes, 2018. 19(6): p. 1058-1064. DOI: https://doi.org/10.1111/pedi.12685.

15.       Ramanjaneya, M., Bettahi, I., Jerobin, J., Chandra, P., Abi Khalil, C., Skarulis, M., Atkin, S.L., Abou-Samra, A.-B., Mitochondrial-Derived Peptides Are Down Regulated in Diabetes Subjects. Frontiers in endocrinology, 2019. 10: p. 331-331. DOI: 10.3389/fendo.2019.00331.

16.       Fuku, N., Pareja-Galeano, H., Zempo, H., Alis, R., Arai, Y., Lucia, A., Hirose, N., The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging cell, 2015. 14(6): p. 921-923. DOI: 10.1111/acel.12389.

17.       Li, S., Laher, I., Exercise Pills: At the Starting Line. Trends in Pharmacological Sciences, 2015. 36(12): p. 906-917. DOI: 10.1016/j.tips.2015.08.014.

18.       D’Souza, R.F., Woodhead, J.S.T., Hedges, C.P., Zeng, N., Wan, J., Kumagai, H., Lee, C., Cohen, P., Cameron-Smith, D., Mitchell, C.J., Merry, T.L., Increased expression of the mitochondrial derived peptide, MOTS-c, in skeletal muscle of healthy aging men is associated with myofiber composition. Aging (Albany NY), 2020. 12(6): p. 5244-5258. DOI: 10.18632/aging.102944.

19.       Ligeiro, C.A., Kim, S., Wan, J., Oliveira, P., Cohen, P., Myostatin modulation by MOTS-C may lead to beneficial effects in muscle and fat tissue. Innovation in Aging, 2018. 2(Suppl 1): p. 886-886. DOI: 10.1093/geroni/igy031.3304.

20.       Knoop, A., Thomas, A., Thevis, M., Development of a mass spectrometry based detection method for the mitochondrion-derived peptide MOTS-c in plasma samples for doping control purposes. Rapid Communications in Mass Spectrometry, 2019. 33(4): p. 371-380. DOI: https://doi.org/10.1002/rcm.8337.

21.       Ming, W., Lu, G., Xin, S., Huanyu, L., Yinghao, J., Xiaoying, L., Chengming, X., Banjun, R., Li, W., Zifan, L., Mitochondria related peptide MOTS-c suppresses ovariectomy-induced bone loss via AMPK activation. Biochemical and Biophysical Research Communications, 2016. 476(4): p. 412-419. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2016.05.135.

22.       Qin, Q., Delrio, S., Wan, J., Jay Widmer, R., Cohen, P., Lerman, L.O., Lerman, A., Downregulation of circulating MOTS-c levels in patients with coronary endothelial dysfunction. International Journal of Cardiology, 2018. 254: p. 23-27. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.12.001.

23.       Wei, M., Gan, L., Liu, Z., Liu, L., Chang, J.R., Yin, D.C., Cao, H.L., Su, X.L., Smith, W.W., Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Attenuates Vascular Calcification and Secondary Myocardial Remodeling via Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase Signaling Pathway. Cardiorenal Medicine, 2020. 10(1): p. 42-50. DOI: 10.1159/000503224.

24.       Yin, X., Jing, Y., Chen, Q., Abbas, A.B., Hu, J., Xu, H., The intraperitoneal administration of MOTS-c produces antinociceptive and anti-inflammatory effects through the activation of AMPK pathway in the mouse formalin test. European Journal of Pharmacology, 2020. 870: p. 172909. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172909.

25.       WO 2018064098 A1, 2018.

26.       Grindstaff, K., Magnan, R., Shang, R., Stenger, E., Holland, J.S., Perez-Tilve, D., Cundy, K.C., CB4211 Is a Potential Treatment for Metabolic Diseases with a Novel Mechanism of Action—Sensitization of the Insulin Receptor. Diabetes, 2018. 67(Supplement 1): p. 233-LB. DOI: 10.2337/db18-233-LB.

27.       Cognitive Vitality Reports®. MOTS-c 2021; Available from: https://www.alzdiscovery.org/uploads/cognitive_vitality_media/MOTS-c.pdf.

Источники обновления: Elhusseiny и соавт., 2025; Feng и соавт., 2026; отчёт CohBar за 2022 год; NCT03998514; Запрещённый список WADA 2026.